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Articulo de referencia

COA5

El factor de ensamblaje 5 de la citocromo c oxidasa es una proteína que en humanos está codificada por el gen COA5 . Este gen codifica un ortólogo de Pet191 de levadura , que en...

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El factor de ensamblaje 5 de la citocromo c oxidasa es una proteína que en humanos está codificada por el gen COA5 . Este gen codifica un ortólogo de Pet191 de levadura , que en levadura es una subunidad de un gran complejo oligomérico asociado a la membrana interna mitocondrial y necesario para el ensamblaje del complejo de la citocromo c oxidasa . Las mutaciones en este gen están asociadas con la deficiencia del complejo IV mitocondrial . [ 1 ]

Estructura

El gen COA5 se localiza en el brazo q del cromosoma 2 en la posición 11.2 y abarca 9195 pares de bases. [ 1 ] El gen COA5 produce una  proteína de 8 kDa compuesta por 73 aminoácidos . [ 2 ] [ 3 ] La estructura de la proteína contiene el motivo doble CX9C de la proteína Pet191 de levadura , que se conserva en la proteína humana deducida de 74 aminoácidos . Un ejemplo del motivo doble CX9C sería un motivo repetido de 2 cisteínas . [ 4 ]

Función

El gen COA3 codifica una proteína involucrada en una etapa temprana del proceso de ensamblaje del complejo IV . [ 5 ] [ 6 ] Se ha demostrado que las cisteínas conservadas en el motivo doble CX9C , que forma parte de la proteína COA3, son esenciales para la viabilidad celular, así como para la función y el ensamblaje adecuados del complejo citocromo c oxidasa . [ 4 ]

Importancia clínica

Las variantes de COA5 se han asociado principalmente con una  deficiencia del complejo IV mitocondrial, una deficiencia del complejo enzimático Complejo IV , que es responsable de la catálisis de la oxidación del citocromo c utilizando oxígeno molecular . La deficiencia se caracteriza por fenotipos heterogéneos que van desde miopatía aislada hasta enfermedad multisistémica grave que afecta a varios tejidos y órganos. Otros fenotipos incluyen cardiomiopatía hipertrófica , hepatomegalia y disfunción hepática , hipotonía , debilidad muscular , intolerancia al ejercicio , retraso del desarrollo , retraso del desarrollo motor y discapacidad intelectual . [ 7 ] [ 1 ] También se sabe que las mutaciones en COA5 están asociadas con cardioencefalomiopatía, infantil fatal, debido a la deficiencia de citocromo c oxidasa 3 (CEMCOX3). CEMCOX3 es un trastorno infantil asociado con un curso gravemente fatal durante las primeras semanas de vida. Se caracteriza por cardiomiopatía hipertrófica y es causada por deficiencia del complejo IV mitocondrial. Las investigaciones microscópicas post mortem han mostrado acumulación de gotas lipídicas en cardiomiocitos y proliferación mitocondrial . [ 5 ] [ 6 ] Una mutación homocigótica de 157G>C ha resultado en una disminución del complejo IV en fibroblastos y músculo cardíaco. [ 8 ]  

Interacciones

Se sabe que COA5 tiene interacciones proteína-proteína únicas con APP , KRT31 y CHCHD4 . [ 9 ]

Referencias

  1. 1 2 3 "Entrez Gene: Factor de ensamblaje de la oxidasa del citocromo c 5" . Recuperado el 07-08-2018 .
  2. ↑ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (octubre de 2013). " Integración de la biología del proteoma cardíaco y la medicina mediante una base de conocimientos especializada" . Circulation Research . 113 (9): 1043– 53. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475. PMID 23965338 .  
  3. ↑ "Factor de ensamblaje de la citocromo c oxidasa 5" . Base de datos del Atlas de Proteínas de Organelas Cardíacas (COPaKB) . Archivado del original el 8 de agosto de 2018. Consultado el 7 de agosto de 2018 .
  4. 1 2 Khalimonchuk, O; Rigby, K; Bestwick, M; Pierrel, F; Cobine, PA; Winge, DR (agosto de 2008). " Pet191 es un factor de ensamblaje de la citocromo c oxidasa en Saccharomyces cerevisiae" . Eukaryotic Cell . 7 (8): 1427–31 . doi : 10.1128/EC.00132-08 . PMC 2519776. PMID 18503002 .  
  5. 1 2 "COA5 - Factor de ensamblaje de la citocromo c oxidasa 5 - Homo sapiens (Humano) - Gen y proteína COA5" . www.uniprot.org . Consultado el 7 de agosto de 2018 . Este artículo incorpora [texto de www.uniprot.org] de UniProt disponible bajo la licencia CC BY 4.0 .
  6. 1 2 " UniProt: la base de datos universal de conocimiento de proteínas" . Nucleic Acids Research . 45 (D1): D158– D169. Enero de 2017. doi : 10.1093/nar/gkw1099 . PMC 5210571. PMID 27899622 .  
  7. ↑ "Deficiencia del complejo IV mitocondrial" . www.uniprot.org .
  8. ^ Huigsloot M, Nijtmans LG, Szklarczyk R, Baars MJ, van den Brand MA, Hendriksfranssen MG, van den Heuvel LP, Smeitink JA, Huynen MA, Rodenburg RJ (abril de 2011). "Una mutación en C2orf64 provoca una alteración del ensamblaje de la citocromo c oxidasa y una miocardiopatía mitocondrial" . Soy. J. hum. Genet . 88 (4): 488– 93. doi : 10.1016/j.ajhg.2011.03.002 . PMC 3071910 . PMID 21457908 .  
  9. ^ Kerrien S, Alam-Faruque Y, Aranda B, Bancarz I, Bridge A, Derow C, Dimmer E, Feuermann M, Friedrichsen A, Huntley R, Kohler C, Khadake J, Leroy C, Liban A, Lieftink C, Montecchi-Palazzi L, Orchard S, Risse J, Robbe K, Roechert B, Thorneycroft D, Zhang Y, Apweiler R, Hermjakob H (Enero de 2007). "IntAct: recurso de código abierto para datos de interacción molecular" . Investigación de ácidos nucleicos . 35 (Problema de base de datos): D561-5. CiteSeerX 10.1.1.279.8196 . doi : 10.1093/nar/gkl958 . PMC 1751531 . PMID 17145710 .   

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .