Articulo de referencia

Enfermedad hepática

La enfermedad hepática , o enfermedad del hígado , es cualquiera de las muchas enfermedades del hígado . [ 1 ] Si es de larga duración, se denomina enfermedad hepática crónica ....

La enfermedad hepática , o enfermedad del hígado , es cualquiera de las muchas enfermedades del hígado . [ 1 ] Si es de larga duración, se denomina enfermedad hepática crónica . [ 3 ] Aunque las enfermedades difieren en detalles, las enfermedades del hígado a menudo tienen características comunes.

Signos y síntomas

Algunos de los signos y síntomas de la enfermedad hepática son los siguientes:

Tipos

Hay más de cien enfermedades hepáticas diferentes. Algunas de las más comunes son: [ 8 ]

Mecanismos

Las enfermedades hepáticas pueden desarrollarse a través de varios mecanismos:

daño al ADN

Un mecanismo general, el aumento del daño al ADN , es común a algunas de las principales enfermedades hepáticas, incluyendo la infección por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C , el consumo excesivo de alcohol y la obesidad . [ 24 ]

La infección viral por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C provoca un aumento de las especies reactivas de oxígeno . El aumento de las especies reactivas de oxígeno intracelulares es aproximadamente 10 000 veces mayor con la infección crónica por el virus de la hepatitis B y 100 000 veces mayor tras la infección por el virus de la hepatitis C. [ 25 ] Este aumento de las especies reactivas de oxígeno provoca inflamación [ 25 ] y más de 20 tipos de daño en el ADN. [ 26 ] El daño oxidativo del ADN es mutagénico [ 27 ] y también provoca alteraciones epigenéticas en los sitios de reparación del ADN. [ 28 ] Las alteraciones epigenéticas y las mutaciones afectan a la maquinaria celular, lo que puede provocar que la célula se replique a un ritmo mayor o que evite la apoptosis , contribuyendo así a la enfermedad hepática. [ 29 ] Cuando la acumulación de cambios epigenéticos y mutacionales acaba provocando carcinoma hepatocelular, las alteraciones epigenéticas parecen tener un papel aún mayor en la carcinogénesis que las mutaciones. Solo un gen, TP53 , está mutado en más del 20% de los cánceres de hígado, mientras que 41 genes tienen promotores hipermetilados (que reprimen la expresión génica) en más del 20% de los cánceres de hígado. [ 30 ]

El consumo excesivo de alcohol provoca una acumulación de acetaldehído . El acetaldehído y los radicales libres generados por el metabolismo del alcohol inducen daño en el ADN y estrés oxidativo . [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] Además, la activación de los neutrófilos en la enfermedad hepática alcohólica contribuye a la patogénesis del daño hepatocelular mediante la liberación de especies reactivas de oxígeno (que pueden dañar el ADN). [ 34 ] El nivel de estrés oxidativo y los aductos de ADN inducidos por acetaldehído debido al consumo de alcohol no parecen ser suficientes para causar un aumento de la mutagénesis. [ 34 ] Sin embargo, como revisaron Nishida et al., [ 28 ] la exposición al alcohol, que causa daño oxidativo en el ADN (que es reparable), puede resultar en alteraciones epigenéticas en los sitios de reparación del ADN. Las alteraciones epigenéticas de la expresión génica inducidas por el alcohol parecen conducir a daño hepático y, en última instancia, a carcinoma . [ 35 ]

La obesidad se asocia con un mayor riesgo de cáncer de hígado primario. [ 36 ] Como se ha demostrado en ratones, los ratones obesos son propensos al cáncer de hígado, probablemente debido a dos factores. Los ratones obesos presentan un aumento de citocinas proinflamatorias. Además, los ratones obesos tienen niveles más altos de ácido desoxicólico, un producto de la alteración de los ácidos biliares por ciertos microbios intestinales, y estos microbios aumentan con la obesidad. El exceso de ácido desoxicólico causa daño al ADN e inflamación en el hígado, lo que, a su vez, puede conducir al cáncer de hígado. [ 37 ]

Otros aspectos relevantes

Las infecciones virales causan algunas formas de enfermedad hepática. Las hepatitis virales como el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C pueden transmitirse verticalmente durante el nacimiento a través del contacto con sangre infectada. [ 38 ] [ 39 ] Según una publicación de NICE de 2012 , "alrededor del 85% de las infecciones por hepatitis B en recién nacidos se vuelven crónicas". [ 40 ] En casos ocultos, el virus de la hepatitis B está presente por el ADN del virus de la hepatitis B , pero la prueba para HBsAg es negativa. [ 41 ] El alto consumo de alcohol puede conducir a varias formas de enfermedad hepática, incluyendo hepatitis alcohólica , enfermedad del hígado graso alcohólico , cirrosis y cáncer de hígado . [ 42 ] En las etapas iniciales de la enfermedad hepática alcohólica, la grasa se acumula en las células del hígado debido a una mayor creación de triglicéridos y ácidos grasos y una menor capacidad para descomponer los ácidos grasos . [ 43 ] La progresión de la enfermedad puede conducir a inflamación del hígado debido al exceso de grasa en el hígado . La cicatrización del hígado suele producirse cuando el cuerpo intenta curarse, y la cicatrización extensa puede conducir al desarrollo de cirrosis en etapas más avanzadas de la enfermedad. [ 43 ] Aproximadamente entre el 3 y el 10 % de las personas con cirrosis desarrollan una forma de cáncer de hígado conocida como carcinoma hepatocelular . [ 43 ] Según Tilg et al., el microbioma intestinal podría tener un efecto, estar involucrado en la fisiopatología, en los diversos tipos de enfermedad hepática que una persona puede encontrar. [ 44 ] La comprensión de las causas y mecanismos exactos que median la fisiopatología del hígado está progresando rápidamente debido a la introducción de nuevos enfoques tecnológicos como la secuenciación de células individuales y el perfilado del kinoma. [ 45 ]

contaminantes del aire

Las partículas en suspensión o el negro de humo son contaminantes comunes. Tienen un efecto tóxico directo sobre el hígado; causan inflamación hepática, lo que afecta el metabolismo lipídico y la enfermedad del hígado graso; y pueden translocarse de los pulmones al hígado. [ 46 ] Debido a la gran diversidad de partículas en suspensión y al hecho de que cada una tiene una toxicodinámica diferente, los mecanismos detallados de translocación no están claros. Las fracciones hidrosolubles de las partículas en suspensión constituyen la parte más importante de la translocación al hígado a través de la circulación extrapulmonar. Cuando las partículas en suspensión ingresan al torrente sanguíneo, se combinan con las células inmunitarias y estimulan las respuestas inmunitarias innatas. Se liberan citocinas proinflamatorias que causan la progresión de la enfermedad. [ 46 ]

Diagnóstico

Existen varias pruebas de función hepática disponibles para evaluar el correcto funcionamiento del hígado. Estas pruebas detectan la presencia en sangre de enzimas que normalmente son más abundantes en el tejido hepático, metabolitos o productos. Proteínas séricas , albúmina sérica , globulina sérica , alanina transaminasa , aspartato transaminasa , tiempo de protrombina , tiempo de tromboplastina parcial . [ 2 ]

Las pruebas de imagen, como la elastografía transitoria , la ecografía y la resonancia magnética, pueden utilizarse para visualizar el tejido hepático y los conductos biliares. Se puede realizar una biopsia hepática para examinar el tejido hepático y diferenciar entre diversas afecciones; en algunos casos, pruebas como la elastografía pueden reducir la necesidad de biopsia. [ 47 ]

En la enfermedad hepática, el tiempo de protrombina es más largo de lo habitual. [ 6 ] Además, las cantidades de factores de coagulación y factores anticoagulantes se reducen ya que un hígado enfermo no puede sintetizarlos productivamente como lo hacía cuando estaba sano. [ 48 ] No obstante, hay dos excepciones a esta tendencia descendente: el factor de coagulación VIII y el factor de von Willebrand , una proteína adhesiva plaquetaria . [ 48 ] Ambos aumentan inversamente en el contexto de insuficiencia hepática, debido a la caída de la depuración hepática y las producciones compensatorias de otros sitios del cuerpo. [ 48 ] La fibrinólisis generalmente procede más rápido con la insuficiencia hepática aguda y la enfermedad hepática en etapa avanzada, a diferencia de la enfermedad hepática crónica en la que la concentración de fibrinógeno permanece sin cambios. [ 48 ] Una enfermedad hepática previamente no diagnosticada puede hacerse evidente por primera vez después de la autopsia .

Tratamiento

ácido ursodesoxicólico

Existen medicamentos antivirales para tratar infecciones como la hepatitis B. [ 49 ] Otras afecciones pueden controlarse ralentizando la progresión de la enfermedad, por ejemplo :

  • Mediante el uso de fármacos a base de esteroides en la hepatitis autoinmune . [ 50 ]
  • Extracción regular de una cantidad de sangre de una vena (flebotomía) en la condición de sobrecarga de hierro, hemocromatosis . [ 51 ]
  • La enfermedad de Wilson , una afección en la que se acumula cobre en el cuerpo, se puede controlar con medicamentos que se unen al cobre, permitiendo que se elimine del cuerpo a través de la orina. [ 52 ]
  • En la enfermedad hepática colestásica (donde el flujo de bilis se ve afectado debido a la fibrosis quística [ 53 ] ) , se puede administrar un medicamento llamado ácido ursodesoxicólico . [ 54 ]

Epidemiología

Muertes por enfermedad hepática

Las enfermedades hepáticas, incluidas afecciones como la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA), la enfermedad hepática relacionada con el alcohol (EHA) y la hepatitis viral , son importantes problemas de salud pública en todo el mundo. En los Estados Unidos, la EHGNA es la afección hepática crónica más común, que afecta aproximadamente al 24% de la población, y su prevalencia está aumentando debido a las crecientes tasas de obesidad y síndrome metabólico. [ 55 ] [ 56 ] La enfermedad hepática relacionada con el alcohol representa alrededor del 4,5% de las muertes relacionadas con el hígado a nivel mundial, lo que subraya la carga sustancial del abuso de alcohol. [ 57 ] La hepatitis viral, principalmente la hepatitis B y la hepatitis C , sigue siendo una de las principales causas de cirrosis hepática y cáncer de hígado en todo el mundo, a pesar de los avances en las terapias antivirales y los esfuerzos de vacunación. [ 58 ] Además, estudios recientes han destacado la enfermedad hepática esteatósica en personas delgadas (EHE), un subconjunto de la EHGNA, que afecta a más del 12% de los adultos estadounidenses incluso en ausencia de obesidad. [ 59 ] Estos datos enfatizan la importancia de la detección temprana y las intervenciones dirigidas para controlar eficazmente la enfermedad hepática y sus complicaciones asociadas. Bajo la nueva definición de MAFLD , los recuentos de prevalencia global aumentaron a más del 50 %. [ 60 ]

Un nuevo estudio informa sobre la prevalencia de la enfermedad hepática esteatósica en personas delgadas (EHE) en Estados Unidos, utilizando datos de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (2017-2023). Los investigadores estimaron la prevalencia de EHE ajustada por edad en un 12,8 %. [ 61 ] Esto incluye un 9,3 % para la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica en personas delgadas, un 1,3 % para la disfunción metabólica y la enfermedad hepática esteatósica relacionada con el alcohol, y un 1,0 % para la enfermedad hepática relacionada con el alcohol. [ 62 ]

Véase también

Referencias

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  60. Kim D, Danpanichkul P, Wijarnpreecha K, Cholankeril G, Loomba R, Ahmed A (2025). "Carga actual de la enfermedad hepática esteatósica asociada a la disfunción metabólica en adultos estadounidenses, 2017-2023" . Alimentary Pharmacology & Therapeutics . 61 (5): 891-894 . doi : 10.1111/apt.18501 . ISSN 1365-2036 . PMID 39797575. Archivado del original el 19 de enero de 2025. Recuperado el 18 de enero de 2025 .  
  61. "La enfermedad hepática esteatósica en personas delgadas afecta al 12% de los adultos estadounidenses, según un estudio" . HCP Live . 16 de enero de 2025. Consultado el 18 de enero de 2025 .

Lecturas adicionales

  • Friedman LS, Keeffe EB (3 de agosto de 2011). Manual de enfermedades hepáticas . Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4557-2316-4.