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Articulo de referencia

CSNK1D

La isoforma delta de la caseína quinasa I, también conocida como CKI-delta o CK1δ, es una enzima que en humanos está codificada por el gen CSNK1D , que se encuentra en el cromos...

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La isoforma delta de la caseína quinasa I, también conocida como CKI-delta o CK1δ, es una enzima que en humanos está codificada por el gen CSNK1D , que se encuentra en el cromosoma 17 (17q25.3). Es un miembro de la familia CK1 (anteriormente llamada caseína quinasa 1) de quinasas de proteínas eucariotas específicas de serina/treonina que comprende siete isoformas distintas (CK1α, γ1-3, δ, ε) así como varias variantes de empalme procesadas postranscripcionalmente (variantes de transcripción, TV) en mamíferos . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Mientras tanto, se han aislado proteínas homólogas de CK1δ de organismos como levaduras , basidiomicetos , plantas , algas y protozoos . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

Codificación genética

En 1993, Graves et al. describieron inicialmente la secuencia genética de CK1δ, aislando el ADNc de testículos de ratas. Tras la secuenciación y caracterización del gen, se describió la construcción como una secuencia de 1284 nucleótidos que, tras la transcripción, da lugar a una proteína de 428 aminoácidos. El peso molecular de dicha proteína se publicó como 49 kDa. [ 15 ] Tres años después, se identificó el mismo gen en humanos. El gen humano CSNK1D contiene 1245 nucleótidos y se transcribe en una proteína de 415 aminoácidos. [ 16 ]

Desde entonces, CK1δ ha sido investigada y descrita en diversos animales, plantas y parásitos ( Caenorhabditis elegans , 1998; [ 17 ] Drosophila melanogaster , 1998; [ 18 ] Mus musculus , 2002; [ 19 ] Xenopus laevis , 2002. [ 20 ] )

Variantes transcripcionales

Hasta el momento, se han descrito tres variantes de transcripción (VT) diferentes para CK1δ en humanos ( Homo sapiens ), ratones ( Mus musculus ) y ratas ( Rattus norvegicus ), las cuales presentan una alta homología. La alineación de todas las secuencias de CK1δ de todos los organismos muestra una alta homología en los primeros 399 aminoácidos, excepto en la posición 381. Mientras que las variantes de transcripción humanas utilizan isoleucina , las secuencias de ratón y rata incorporan valina . La única excepción es la VT3 de rata, que también transcribe su secuencia de nucleótidos en isoleucina.

Después de la posición 399, se pueden observar tres estructuras generales diferentes. La primera variante consta de 415 aminoácidos en los tres organismos y se denomina TV1 en humanos y ratas, mientras que su contraparte murina se llama CRAa. El grupo de secuencias más corto consta de 409 aminoácidos: TV2 en humanos y ratas, y CRAc en ratones. La variante más larga consta de 428 aminoácidos en ratas (TV3) y ratones (CRAb), mientras que a la variante humana (TV3) le falta el penúltimo aminoácido ( treonina ), lo que resulta en una proteína de 427 aminoácidos.

Las distintas variantes de transcripción se basan en un uso diferente de los exones que codifican para CSNK1D . El gen completo consta de once exones diferentes y se localiza en humanos en el cromosoma 17, en la posición 17q25.3. CSNK1D tiene una longitud de 35 kb y se solapa con el gen Slc16a3 . La parte que se solapa es el exón 11, situado corriente abajo del exón 10. Sin embargo, no interfiere con Slc16a3, ya que se encuentra en una región no codificante.

TV1 y TV2 fueron postuladas durante un análisis temprano de genes humanos y murinos en 2002. [ 21 ] Ambas variantes de transcripción comparten los primeros 399 aminoácidos, pero difieren en los siguientes 16 aminoácidos para TV1 y diez aminoácidos para TV2, respectivamente. Esto está vinculado al uso de exones. Si bien comparten los primeros ocho exones, TV1 usa el exón 10 y TV2 el exón 9 para completar su secuencia respectiva. La tercera variante de transcripción fue postulada después de un análisis de banco de datos en el año 2014. [ 22 ] La secuencia propuesta comparte los primeros 399 aminoácidos con TV1 y TV2, pero difiere en los siguientes 28 aminoácidos. El uso de exones de TV3 consiste en los exones 1 a 8, que es seguido por el exón 11 para completar la secuencia.

Además de las distintas secuencias de las tres variantes de transcripción, estas también presentan diferencias en los parámetros cinéticos de Michaelis-Menten (K m y V max ) con respecto a su potencial para fosforilar sustratos canónicos (α-caseína) y no canónicos (GST-β-catenina 1-181 ) (Xu et al., 2019). TV3 muestra un aumento de la fosforilación de ambos sustratos en comparación con TV1 y TV2, lo cual es estadísticamente significativo. Estas diferencias pueden explicarse por los distintos grados de autofosforilación de las variantes de transcripción. [ 23 ]

Poliadenilación

Basándose en el análisis de software de las secuencias de ARNm, se pudieron identificar varios patrones de poliadenilación para las variantes de transcripción. [ 24 ] TV1 y TV2 comparten el mismo patrón ubicado en el exón 10 a partir de la posición 1246 que resulta en un motivo de 32 nucleótidos (AGUAGAGUCUGCGCUGUGACCUUCUGUUGGGC). TV3 utiliza un motivo en el exón 11 en la posición 320. El motivo también es de 32 nucleótidos de longitud, pero difiere de la secuencia utilizada por TV1/2 (AGUGGCUUGUUCCACCUCAGCUCCCAUCUAAC). La diferencia en la secuencia de poliadenilación resulta en una variación de los valores mínimos de energía libre de las estructuras de plegamiento de ARN predichas (-28,70 kcal/mol, TV1 y TV2 y -16,03 kcal/mol, TV3), lo que podría resultar en diferentes longitudes de la cola de poli-A. Basándonos en la observación de que las estructuras secundarias estables dan como resultado una poliadenilación disminuida del sitio específico, [ 25 ] esto podría indicar que TV1 y TV2 están menos poliadenilados en comparación con TV3.

Estructura

Figura 1: Estructura tridimensional de la CK1δ humana. Mientras que la estructura del lóbulo N consiste principalmente en hebras de láminas β, el lóbulo C-terminal más grande está compuesto principalmente por hélices α y estructuras de bucle. El motivo DFG se encuentra dentro del bucle L-89. Se ha identificado un motivo de reconocimiento para la unión de sustratos fosforilados mediante la detección de un dominio de unión a tungstato, indicado por W1. La posición del bucle catalítico (L-67) está marcada con un asterisco. [ 26 ] [ 27 ] La figura se creó utilizando datos de cristalización de CK1δ creados por Ben-neriah et al., [ 28 ] depositados en el banco de datos de proteínas (PDB) con ID 6GZM.

Al igual que las quinasas de proteínas eucariotas (ePK), las diferentes isoformas de la familia CK1 constan de un lóbulo N-terminal y un lóbulo C-terminal (lóbulo N y lóbulo C, respectivamente), conectados mediante una región de bisagra. Mientras que el lóbulo N está compuesto principalmente por láminas β, el lóbulo C, de mayor tamaño, consiste predominantemente en estructuras α-helicoidales y en bucle. Entre ambos lóbulos se forma una hendidura catalítica que aloja los sustratos y el ATP para la reacción de la quinasa. [ 26 ] [ 27 ]

Unión de sustratos y cosustratos

La unión de sustratos fosforilados a regiones distintas del lóbulo C se ha detectado previamente mediante la unión de un derivado de tungstato (como análogo de fosfato). En lugar del sustrato fosfoceado, el dominio regulador C-terminal de CK1δ también puede unirse a esta posición para la función autorreguladora. [ 26 ] La unión de ATP está mediada principalmente a través del bucle P rico en glicina (L-12, que une las hebras β1 y β2), formando la cubierta superior del sitio de unión de WTP , y el llamado bucle catalítico (L-67). [ 29 ] [ 27 ] [ 30 ] Los cambios conformacionales que afectan al bucle de activación (L-9D) están relacionados con la regulación de la actividad de la quinasa. Cuando el bucle de activación se mueve fuera del sitio catalítico, el motivo DFG catalíticamente relevante (Asp-149, Phe-150 y Gly-151) se desplaza a una posición interna. El residuo de aspartato quelata un ion Mg²⁺ , lo que permite la unión y orientación adecuadas del ATP. [ 31 ] [ 26 ] [ 27 ] Otro residuo, que participa esencialmente en la regulación de la actividad de la quinasa, pero también en la formación de interacciones con inhibidores de moléculas pequeñas , es Met-82, el llamado residuo guardián. Ubicado directamente dentro del bolsillo de unión del ATP, este residuo controla el acceso de moléculas pequeñas a ciertos bolsillos de unión (bolsillos de selectividad) ubicados más allá de la posición del guardián. [ 32 ]

Dominios funcionales adicionales

Además de los dominios directamente involucrados en la actividad catalítica, la proteína CK1δ presenta otros dominios funcionales. En el dominio quinasa se encuentra un dominio de homología de kinesina (KHD) y un dominio de dimerización putativo (DD). [ 33 ] Mientras que el KHD permite que las isoformas de CK1 interactúen con componentes del citoesqueleto . [ 34 ] [ 35 ] [ 27 ] Se supone que el DD participa en la regulación de la actividad quinasa (véase más adelante). En el lóbulo C, además, se encuentran una señal de localización nuclear (NLS) y una señal de localización del centrosoma (CLS). Sin embargo, la primera no es suficiente para localizar CK1δ en el núcleo. [ 15 ] [ 36 ] [ 37 ]

Regulación de la expresión y la actividad

El control riguroso de la expresión y la actividad quinasa de CK1δ es crucial debido a su participación en importantes vías de transducción de señales celulares. Generalmente, los niveles de expresión basal de CK1δ difieren entre diversos tejidos, tipos celulares y circunstancias fisiológicas. [ 38 ] Se pueden detectar niveles de expresión aumentados de ARNm de CK1δ después del tratamiento de células con sustancias que dañan el ADN, como etopósido y camptotecina, o por irradiación gamma, mientras que se observa un aumento de la actividad específica de CK1 después de la estimulación de las células con insulina o después de la transformación viral. [ 34 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]

secuestro subcelular

A nivel proteico , la actividad de CK1δ puede ser regulada por el secuestro a compartimentos subcelulares particulares que reúnen a la quinasa con distintos grupos de sustratos para guiar su función celular. [ 42 ] [ 43 ] [ 13 ] Este secuestro suele ser facilitado por proteínas de andamiaje, que también se supone que controlan alostéricamente la actividad de la quinasa interactuante. [ 44 ] [ 45 ] Para CK1δ, se ha descrito que el secuestro subcelular está mediado por la proteína de anclaje de la quinasa A (AKAP) 450, la helicasa de ARN de caja DEAD ligada al cromosoma X 3 (DDX3X), la proteína de unión a la caseína quinasa-1 (CK1BP) y la molécula reguladora y de construcción/iniciación de complejos 14-3-3 ζ. [ 46 ] [ 47 ] [ 36 ] [ 42 ] [ 48 ] [ 49 ] AKAP450 recluta CK1δ y ε al centrosoma para ejercer funciones específicas del centrosoma en el contexto de la regulación del ciclo celular. [ 36 ] [ 42 ] DDX3X promueve la fosforilación mediada por CK1ε de Dishevelled (Dvl) en la vía canónica Wnt, pero también se ha demostrado que estimula la actividad quinasa específica de CK1δ y ε hasta en cinco órdenes de magnitud. [ 46 ] [ 50 ] Por el contrario, las proteínas homólogas a CK1BP (por ejemplo, disbindina o BLOC-1 [biogénesis de orgánulos relacionados con lisosomas complejo-1]) pueden inhibir la actividad quinasa de CK1δ de manera dosis-dependiente. [ 48 ]

Dimerización

La dimerización de CK1δ también se ha descrito como un mecanismo regulador a través de la interfaz de interacción contenida en el dominio DD de CK1δ. Tras la dimerización, Arg-13 se inserta en el bolsillo de unión a adenina e impide la unión de ATP y, posiblemente, también de sustratos grandes. Aunque CK1δ en solución siempre se purifica como monómeros, la relevancia biológica de la dimerización podría demostrarse mostrando que la unión de la CK1δ mutante dominante negativa a la CK1δ de tipo silvestre resultó en la reducción total de la actividad quinasa específica de CK1δ. [ 51 ] [ 33 ] [ 52 ]

fosforilación específica del sitio

Figura 2: Modificación postraduccional de la CK1δ humana. Las modificaciones postraduccionales identificadas de la CK1δ TV1 se indican en sus posiciones reportadas. Dado que la mayoría de las modificaciones se han reportado para el dominio C-terminal, este dominio se muestra extendido en comparación con el dominio quinasa. En el caso de la fosforilación, se distingue entre los informes de estudios de bajo rendimiento (LTP) y los de alto rendimiento (HTP). Los residuos autofosforilados dentro del dominio autoinhibitorio se muestran en rojo. Las quinasas identificadas que fosforilan ciertos residuos se indican encima del sitio diana correspondiente. Los nombres de las quinasas se muestran entre paréntesis en caso de que la confirmación final esté pendiente. También se proporciona información sobre los eventos de ubiquitinación, acetilación y metilación detectados, aunque hasta el momento no se han vinculado funciones específicas a las modificaciones observadas. La figura se creó a partir de la información proporcionada para la CK1δ por PhosphoSitePlus. [ 53 ]

Se ha demostrado que las modificaciones postraduccionales, especialmente la fosforilación específica del sitio mediada por quinasas río arriba o por autofosforilación intramolecular, modulan reversiblemente la actividad de la quinasa CK1δ. Se identificaron varios residuos dentro del dominio regulador C-terminal de CK1δ como dianas de autofosforilación, incluyendo Ser-318, Thr-323, Ser-328, Thr-329, Ser-331 y Thr-337. Tras la autofosforilación, se generan motivos de secuencia dentro del dominio C-terminal, que pueden bloquear el centro catalítico de la quinasa actuando como un pseudosustrato. [ 54 ] [ 55 ] La función reguladora del dominio C-terminal se ha confirmado además mediante la observación de que la actividad de la quinasa aumenta después de la escisión proteolítica de este dominio. [ 56 ] [ 54 ]

Además de la autofosforilación, se ha demostrado que la fosforilación específica del sitio por otras quinasas celulares regula la actividad de la quinasa. Hasta ahora, se ha confirmado la fosforilación del extremo C de CK1δ por quinasas río arriba para la proteína quinasa A (PKA), la proteína quinasa B (Akt), la quinasa dependiente de ciclina 2/ciclina E (CDK2/E) y la quinasa dependiente de ciclina 5/p35 (CDK5/p35), la quinasa similar a CDC 2 (CLK2), la proteína quinasa C α (PKCα) y la quinasa de punto de control 1 (Chk1). [ 23 ] [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] Para varios eventos de fosforilación también se han descrito efectos sobre la función de la quinasa. Para el residuo Ser-370, que puede ser fosforilado al menos por PKA, Akt, CLK2, PKCα y Chk1, se ha demostrado una importante función reguladora. Como consecuencia de la alteración de la actividad quinasa de un mutante CK1δ S370A, la transducción de señales Wnt/β-catenina posteriormente afectada dio como resultado el desarrollo de un eje dorsal ectópico en embriones de Xenopus laevis . [ 58 ] Otros residuos a los que se dirige la fosforilación específica del sitio se muestran en la Figura 2. La mutación de los sitios diana identificados al aminoácido no fosforilable alanina conduce a efectos significativos en los parámetros catalíticos de CK1δ en la mayoría de los casos, al menos in vitro . [ 23 ] [ 59 ] [ 60 ]

También se generó evidencia en análisis basados ​​en cultivos celulares, que muestran una actividad quinasa específica de CK1 reducida después de la activación de Chk1 celular, y una actividad aumentada de CK1 después del tratamiento de células con el inhibidor específico de PKC Gö-6983 o el inhibidor pan-CDK dinaciclib. [ 23 ] [ 59 ] [ 60 ] Estos hallazgos indican que la fosforilación específica del sitio mediada por Chk1, PKCα y CDKs en realidad resulta en una actividad quinasa específica de CK1 celular reducida. Sin embargo, en la mayoría de los casos faltan datos robustos de fosforilación in vivo y la relevancia biológica y las consecuencias funcionales de la fosforilación específica del sitio aún deben investigarse en condiciones in vivo . Además, los sitios diana de fosforilación dentro del dominio quinasa aún no se han caracterizado extensamente y son objeto de investigación futura.

Sustratos

Hasta el momento, se han identificado más de 150 proteínas que son dianas de la fosforilación mediada por CK1, al menos in vitro . La fosforilación de numerosos sustratos es posible gracias a la existencia de varios motivos consenso, que pueden ser reconocidos por las isoformas de CK1 .

Motivo de consenso canónico

CK1δ interactúa preferentemente con sustratos fosfo-cebados o ácidos debido a la localización de aminoácidos con carga positiva (p. ej., Arg-178 y Lys-224) en la región involucrada en el reconocimiento del sustrato. [ 26 ] El motivo de consenso canónico al que se dirige CK1 está representado por la secuencia pSer/pThr-XX-(X)-Ser/Thr. En este motivo, X representa cualquier aminoácido, mientras que pSer/pThr indica un residuo de serina o treonina previamente fosforilado. La fosforilación mediada por CK1 ocurre en la Ser/Thr corriente abajo del residuo fosfo-cebado. Sin embargo, en lugar de un residuo cebado, también se puede incluir un grupo de residuos de aminoácidos con carga negativa (Asp o Glu) en el motivo de consenso canónico. [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ]

Motivo de consenso no canónico

Como primer motivo de consenso no canónico al que se dirige CK1δ, se ha descrito el denominado motivo SLS (Ser-Leu-Ser), que se encuentra en la β-catenina y el factor nuclear de células T activadas (NFAT). [ 65 ] En varias proteínas que se unen a sulfátidos y colesterol-3-sulfato (SCS), se ha identificado el motivo de consenso Lys/Arg-X-Lys/Arg-XX-Ser/Thr y se ha demostrado la fosforilación de este motivo para la proteína básica de mielina (MBP), el miembro A de la familia homóloga de Ras (RhoA) y tau. [ 66 ]

localización subcelular

Dentro de las células vivas, la CK1δ puede detectarse tanto en el citoplasma como en el núcleo, y se pueden encontrar niveles elevados de CK1δ cerca del aparato de Golgi y la red trans-Golgi (TGN). Temporalmente, la CK1δ también puede localizarse en membranas, receptores, vesículas de transporte, componentes del citoesqueleto, centrosomas o polos del huso. [ 34 ] [ 67 ] [ 38 ] [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] Si bien la NLS actual no es suficiente para la localización nuclear de la CK1δ, la presencia del dominio quinasa e incluso su actividad enzimática son necesarias para la correcta localización subcelular de la CK1δ. [ 15 ] [ 71 ] [ 68 ]

Interacción con proteínas celulares

La localización de CK1δ en ciertos compartimentos subcelulares puede iniciarse además por su interacción con proteínas celulares. Para mediar la interacción con CK1δ, deben estar presentes motivos de acoplamiento apropiados en las proteínas respectivas. El motivo de acoplamiento Phe-XXX-Phe se ha identificado en NFAT, β-catenina, PER y proteínas de la familia FAM83. [ 72 ] [ 73 ] [ 74 ] [ 75 ] [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ] Como ejemplo, CK1δ nuclear puede localizarse en manchas nucleares por su interacción con FAM83H. [ 76 ] [ 80 ] Otro motivo de interacción está representado por la secuencia Ser-Gln-Ile-Pro, que está presente en la proteína 1 de unión al extremo positivo de los microtúbulos (EB1). [ 81 ] En los últimos años se han descrito numerosos socios de interacción para CK1δ, que forman interacciones fuertes con CK1δ y, por lo tanto, son más que simples proteínas sustrato. Como se mencionó anteriormente, se han demostrado interacciones con CK1δ para AKAP450 y DDX3X. Al realizar inicialmente cribados de doble híbrido de levadura, también se pudo confirmar la interacción para la proteína de unión a Ran en el centro organizador de microtúbulos (RanBPM), la proteína 1A asociada a microtúbulos y snapin, una proteína asociada con la liberación de neurotransmisores en células neuronales. [ 82 ] [ 83 ] También se han detectado interacciones con CK1δ para los factores asociados al desarrollo LEF-1 (factor potenciador de linfocitos-1) y el factor de transcripción básico hélice-bucle-hélice (bHLH) proneural Atoh1. [ 84 ] [ 85 ] Finalmente, se ha demostrado la interacción de CK1δ con las proteínas del reloj circadiano PER y CRY, facilitando la translocación nuclear de PER y CRY. [ 77 ]

Funciones celulares

ritmo circadiano

Wikipathway: Reloj circadiano (Homo sapiens). La ruta completa se puede consultar en: https://www.wikipathways.org/index.php/Pathway:WP1797

CK1δ parece estar involucrado en el ritmo circadiano, el reloj celular interno, que permite un ritmo de aproximadamente 24 h. El ritmo circadiano consiste principalmente en un bucle de retroalimentación negativa mediado por las proteínas (PER) y criptocromo (CRY), que pueden dimerizarse y trasladarse al núcleo. [ 86 ] [ 77 ] Aquí, los dímeros PER/CRY pueden inhibir su propia transcripción, al inhibir la transcripción del gen sensible a CLOCK/BMAL1. [ 87 ] Se ha observado alteración del ritmo circadiano normal en diferentes enfermedades, entre ellas trastornos neurológicos y del sueño. [ 88 ] [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] En el núcleo, CK1δ puede inhibir aún más la transcripción impulsada por CLOCK/BMAL1 al reducir su actividad de unión al ADN. [ 86 ] Además, CK1δ/ε puede fosforilar las proteínas PER e influir en su posterior degradación. [ 92 ] [ 77 ] [ 93 ] [ 94 ] La desestabilización del ritmo circadiano puede observarse tras la inhibición de la fosforilación de PER por CK1δ/ε. [ 95 ] De hecho, las alteraciones en la actividad de CK1δ provocan cambios en la duración del ritmo circadiano. [ 74 ] [ 96 ] [ 97 ] [ 98 ] [ 99 ]

Daño en el ADN y estrés celular

CK1δ también puede activarse por estrés genotóxico y daño al ADN de manera dependiente de p53, y fosforilar proteínas reguladoras clave en respuesta a estos procesos. [ 41 ] CK1δ fosforila p53 humana en Ser-6, Ser-9 y Ser-20. [ 100 ] [ 41 ] [ 101 ] [ 102 ] Además, CK1δ fosforila p53 en Thr-18, una vez que p53 ya está fosfo-cebado, lo que permite una menor unión de p53-Mdm2 y una mayor actividad de p53. [ 103 ] [ 104 ] En condiciones normales, CK1δ puede fosforilar Mdm2 en Ser-240, Ser-242, Ser-246 y Ser-383, lo que permite una mayor estabilidad de p53-Mdm2 y una mayor degradación de p53. [ 105 ] [ 106 ] Por el contrario, después del daño al ADN, ATM fosforila CK1δ, que posteriormente puede fosforilar Mdm2 induciendo su degradación proteasomal. [ 107 ] [ 108 ] [ 109 ] Bajo hipoxia, CK1δ está involucrada en la reducción de la proliferación celular al interferir con la formación del complejo HIF-1α/ARNT. [ 110 ] [ 111 ] Además, la actividad de la topoisomerasa II α (TOPOII-α), uno de los principales reguladores de la replicación del ADN, resulta aumentada después de su fosforilación mediada por CK1δ en Ser-1106. [ 112 ] Bajo condiciones de estrés, CK1δ puede interferir con la replicación del ADN. De hecho, CK1δ fosforila un regulador principal de la metilación del ADN, la proteína 1 con dominios PHD y dedo RING similares a la ubiquitina (UHRF1), en Ser-108, aumentando su degradación proteasómica. [ 113 ]

Ciclo celular, mitosis y meiosis

CK1δ está involucrada en la dinámica de los microtúbulos, la progresión del ciclo celular, la estabilidad genómica, la mitosis y la meiosis. [ 114 ] [ 115 ] [ 67 ] [ 116 ] [ 117 ] [ 118 ] [ 119 ] [ 120 ] [ 42 ] Se puede observar una detención mitótica transitoria después de la inhibición de CK1δ con IC261, [ 121 ] aunque recientemente se ha demostrado que este inhibidor no es específico de CK1 y tiene muchos efectos fuera de objetivo adicionales [ 122 ] [ 69 ] Sin embargo, en línea con estos resultados, la inhibición o el silenciamiento de CK1δ permite la estabilidad de Wee1 y la posterior fosforilación de Cdk1 que permite la salida del ciclo celular. [ 118 ] [ 117 ] La ausencia de CK1δ también se ha asociado con inestabilidad genómica. [ 115 ] Sin embargo, el papel de CK1δ en la mitosis aún no está claro y se han publicado informes contradictorios. [ 123 ] [ 114 ]

CK1δ también parece estar involucrado en la meiosis. Hrr25, el ortólogo de CK1δ en Saccharomyces cerevisiae , se puede encontrar localizado en los cuerpos P – gránulos de ARN/proteína identificados en el citoplasma de las células meióticas – y parece ser necesario para la progresión de la meiosis. [ 124 ] [ 125 ] Además, se observó que Hrr25 tiene un papel en la división nuclear y la síntesis de membrana durante la meiosis II. [ 126 ] En Schizosaccharomyces pombe, el ortólogo de CK1δ/ε Hhp2 promueve la escisión de la proteína de cohesión Rec8 posiblemente después de su fosforilación durante la meiosis. [ 127 ] [ 128 ] [ 129 ] Además, también se pudo observar la fosforilación de STAG3, el ortólogo mamífero de Rec11, por CK1, lo que confirma una posible conservación de este proceso también en mamíferos. [ 119 ] [ 120 ]

funciones asociadas al citoesqueleto

CK1δ participa en la regulación de la polimerización de microtúbulos y la estabilidad del aparato del huso y los centrosomas durante la mitosis mediante la fosforilación directa de α-, β- y γ-tubulina. [ 34 ] [ 130 ] Además, CK1δ también puede fosforilar proteínas asociadas a microtúbulos (MAPs), influyendo así en su interacción con los microtúbulos y en la dinámica de los mismos. [ 34 ] [ 131 ] [ 132 ] [ 133 ] [ 134 ] [ 83 ]

Vías de desarrollo

Wikipathways: Vía de señalización Wnt (Homo sapiens). La vía completa se puede consultar en: https://www.wikipathways.org/index.php/Pathway:WP363

CK1δ participa en diferentes vías de desarrollo, entre ellas las vías Wingless (Wnt), Hedgehog (Hh) e Hippo (Hpo). En la vía Wnt, CK1δ puede fosforilar diferentes factores de la vía, entre ellos Dishevelled (Dvl), Axin, APC y β-catenina. [ 135 ] [ 136 ] [ 137 ] [ 138 ] CK1δ también influye negativamente en la estabilidad de la β-catenina, después de su fosforilación en Ser-45, lo que permite fosforilaciones adicionales mediadas por GSK3β y su posterior degradación. [ 135 ]

Wikipathways: Vía de señalización Hedgehog (Homo sapiens). La vía completa se puede consultar en: https://www.wikipathways.org/index.php/Pathway:WP4249

En la vía Hh, CK1δ puede fosforilar Smothened (Smo) potenciando así su actividad. [ 139 ] Además, su función adicional en esta vía de señalización sigue siendo controvertida. De hecho, por un lado, CK1δ puede fosforilar el activador de Cubitus interruptus (CiA) evitando así su degradación proteasómica, [ 140 ] mientras que, por otro lado, la fosforilación de Ci mediada por CK1δ puede aumentar su ubiquitinación [ 141 ] y su proteólisis parcial en la forma represora de Ci (CiR). [ 142 ]

En la vía Hpo, CK1δ puede fosforilar la proteína asociada a Yes (YAP), el coactivador descendente de la transcripción de genes sensibles a Hpo en Ser-381, lo que influye en su degradación proteasomal. [ 143 ] Además, la vía de señalización Hpo parece estar relacionada tanto con la señalización Wnt. [ 144 ] [ 145 ] [ 146 ] [ 147 ] [ 148 ] [ 149 ] [ 150 ] [ 151 ] [ 152 ] como con la regulación de p53 [ 153 ] [ 154 ] En presencia del ligando Wnt, CKδ/ε puede fosforilar el efector clave de Wnt Dishevelled (Dvl) , que inhibe el complejo de destrucción de β-catenina , lo que finalmente resulta en una mayor estabilidad de β-catenina. Aquí, YAP/Tafazzin (TAZ) puede unirse a Dvl y reducir su fosforilación mediada por CK1δ. [ 147 ] [ 151 ] Además, la β-catenina puede retenerse en el citoplasma después de unirse a YAP, lo que resulta en una menor transcripción de genes que responden a Wnt. [ 146 ] [ 147 ]

Importancia clínica

En esta sección se analizará la función de la CK1δ en la aparición, el desarrollo y la progresión de varias enfermedades y trastornos, principalmente cánceres, enfermedades neurológicas y enfermedades metabólicas.

Carcinogénesis

La desregulación de CK1δ contribuye a la tumorigénesis y progresión tumoral a través de la desregulación de la señalización relacionada con Wnt/β-catenina, p53, Hedgehog e Hippo. El ARNm de CK1δ se sobreexpresa en varias entidades de cáncer , entre ellas cáncer de vejiga, cáncer cerebral, cáncer de mama, cáncer colorrectal, cáncer de riñón, adenocarcinoma de pulmón, melanoma, cáncer de ovario, cáncer de páncreas, cáncer de próstata, neoplasias hematológicas y neoplasias linfoides. [ 155 ] [ 156 ] [ 157 ] [ 130 ] [ 158 ] También se han observado niveles disminuidos de expresión de ARNm de CK1δ en algunos estudios de cáncer, como cáncer de vejiga urinaria, carcinoma de células escamosas de pulmón, cáncer de estómago, cáncer de riñón, cáncer de esófago, así como cáncer de cabeza y cuello. [ 157 ] Además de estos, la actividad reducida de CK1δ debido a la mutación N172D del sitio de CK1δ desaceleró la progresión del carcinoma mamario y prolongó la supervivencia de ratones en un modelo de ratón transgénico. [ 51 ] Las dos mutaciones de CK1δ, R324H y T67S identificadas en la mucosa intestinal y en un tumor colorrectal, respectivamente, exhiben un mayor potencial carcinogénico. [ 159 ] [ 160 ]

Neuropatía y enfermedades neurológicas

Se ha encontrado expresión anormal de CK1δ en tejido cerebral en muchas enfermedades mediante estudios de inmunohistoquímica y expresión génica, como la enfermedad de Alzheimer , el síndrome de Down , la parálisis supranuclear progresiva , el complejo de demencia parkinsoniana de Guam (PDC), la enfermedad de Pick , la degeneración palidopontonigral (PPND) y el síndrome familiar de fase de sueño avanzada . [ 8 ] [ 161 ] [ 94 ]

En los tejidos patológicos típicos, las placas neuríticas (PN) o los cuerpos de degeneración granulovacuolar (CVG) de la EA muestran una alta expresión de CK1δ, mientras que en los ovillos neurofibrilares (ONF) la expresión de CK1δ es baja. [ 162 ] Las proteínas características de la EA, tau en los ONF o CVG y la proteína de unión al ADN TAR de 43 kDa (TDP-43) en los CVG se colocalizan con CK1δ. [ 163 ] [ 164 ] Los estudios de fosforilación in vitro revelaron que varios sitios dentro de tau y TDP-43 fueron fosforilados por CK1δ. [ 165 ] [ 134 ] La reducción de la fosforilación específica del sitio de TDP-43 por inhibición de CK1δ tanto en un modelo de células neuronales como en un modelo de Drosophila resultó en la prevención de la neurotoxicidad y, en consecuencia, en el rescate de las células de la muerte celular. [ 166 ] Con base en estos estudios, CK1δ podría ser reconocida como un marcador distintivo, así como un objetivo potencial para el tratamiento de la EA y podría ser útil para fines diagnósticos y terapéuticos en el futuro. Además, CK1δ desempeña un papel regulador en la enfermedad de Parkinson (EP) al fosforilar la α-sinucleína. [ 167 ] El síndrome familiar de fase de sueño avanzada (FASPS) es otra enfermedad neurológica asociada con la fosforilación mediada por CK1δ de la proteína del reloj biológico PER2 de los mamíferos. Después de la fosforilación específica del sitio por CK1δ, la estabilidad de PER2 aumenta y la vida media de PER2 se extiende. [ 168 ] Además, la estabilidad de PER2 puede verse influenciada por la mutación CK1δ T344A y la fosforilación específica del sitio de CK1δ en Thr-347 por otras quinasas intracelulares. [ 57 ]

La CK1δ puede afectar la disfunción metabólica, especialmente en situaciones de obesidad, al mejorar la tolerancia a la glucosa, disminuir la expresión génica de la gluconeogénesis y la secreción de glucosa, o aumentar la captación basal y estimulada por insulina de glucosa. [ 169 ] [ 170 ] Además, la formación de la forma biológicamente activa de mayor peso molecular (HMW) de la adiponectina, que participa en la regulación de los niveles de glucosa y los ácidos grasos secretados por el tejido adiposo, está modulada por la fosforilación específica de la adiponectina por la CK1δ. [ 171 ]

Las CK1 parasitarias secuestran las vías de la CK1 de los mamíferos.

Cada vez hay más evidencia que sugiere que la CK1 puede estar asociada con enfermedades infecciosas mediante la manipulación de las vías de señalización relacionadas con la CK1 de la célula huésped por parásitos intracelulares , exportando su CK1 a la célula huésped. Para Leishmania y Plasmodium , la CK1 excretada contribuye a la reprogramación de las respectivas células huésped. [ 172 ] [ 173 ] [ 174 ] [ 175 ] [ 176 ] Poseyendo funciones de huésped, las CK1 parasitarias pueden reemplazar a las CK1 de mamíferos, asegurando así funciones similares. [ 177 ] Las CK1 parasitarias muestran un alto nivel de identidad con la CK1δ TV1 humana, lo que sugiere que este parálogo humano podría ser el objetivo preferido para el secuestro parasitario. [ 178 ] La organización proteica de las CK1 parasitarias es muy similar a la de la CK1δ humana. Todos los residuos implicados en la unión del ATP, el residuo de control, así como los motivos DFG, KHD y SIN, se conservan generalmente en las secuencias de CK1 parasitarias. Este hallazgo sugiere que son cruciales para la función de CK1. Sin embargo, las funciones de estas quinasas en los parásitos y, más importante aún, sus funciones en la célula huésped, son en gran medida desconocidas y requieren investigación. Las CK1 de Plasmodium y Leishmania son las más estudiadas.

  • La única CK1 en Plasmodium , PfCK1 (PF3D7_1136500), presenta un 69% de identidad con la CK1 humana dentro del dominio quinasa y es esencial para la finalización del ciclo intraeritrocitario asexual. [ 179 ] [ 180 ] Al igual que otras CK1, PfCK1 también tiene múltiples socios de unión y, por lo tanto, potencialmente regula múltiples vías, incluidas las que regulan la transcripción, la traducción y el tráfico de proteínas. Finalmente, PfCK1 parece ser esencial para la proliferación del parásito en los eritrocitos.
  • De los seis parálogos de CK1 en Leishmania donovani, solo dos parálogos, LdBPK_351020.1 y LdBPK_351030.1 (LmCK1.2), están estrechamente relacionados con la CK1 humana. [ 181 ] El único parálogo descrito que tiene una función en la célula huésped. [ 176 ] LdBPK_351030.1 es activo tanto en promastigotes como en amastigotes. LmCK1.2 puede ser inhibido por el inhibidor específico de CK1 D4476 y es importante para la supervivencia intracelular del parásito. [ 178 ] Hasta ahora, solo se han identificado unos pocos sustratos para LmCK1.2 y las funciones de LmCK1.2 en el parásito están poco estudiadas. [ 182 ] Aunque LmCK1.2 es altamente idéntico a la CK1 humana, se han identificado varias moléculas pequeñas que se dirigen específicamente a la CK1 de Leishmania , lo que brinda oportunidades para nuevas estrategias terapéuticas. [ 183 ] [ 184 ] [ 185 ]

Modulación de la actividad de CK1δ

Debido a que la CK1δ participa en la regulación de diversos procesos celulares, se realizan grandes esfuerzos para influir en su actividad. Dado que las alteraciones en la expresión y/o actividad, así como la aparición de mutaciones en la secuencia codificante de la CK1δ, contribuyen al desarrollo de diversas enfermedades, entre ellas el cáncer y enfermedades neurodegenerativas como la EA, la ELA, la EP y los trastornos del sueño, el interés se ha centrado inicialmente en el desarrollo de inhibidores de moléculas pequeñas (IMP) específicos para la CK1δ. Debido a que los mutantes de CK1δ aislados de diferentes tipos de tumores suelen presentar un mayor potencial oncogénico que la CK1δ de tipo silvestre, también se están realizando grandes esfuerzos para generar IMP que inhiban de forma más selectiva los mutantes de CK1δ que la CK1δ de tipo silvestre. Estos IMP serían de gran interés clínico, ya que ampliarían el margen terapéutico y reducirían los efectos secundarios del tratamiento de enfermedades proliferativas y neurodegenerativas. Sin embargo, el desarrollo de inhibidores específicos de CK1δ es muy difícil debido a varias razones: (i) Hasta ahora, la mayoría de los inhibidores desarrollados se clasifican como inhibidores competitivos de ATP que exhiben efectos fuera de objetivo principalmente debido a las similitudes estructurales del sitio de unión de ATP de CK1δ con los de otras quinasas y proteínas de unión de ATP , (ii) la fosforilación específica del sitio de CK1δ, especialmente dentro de su dominio regulador C-terminal, a menudo aumenta el valor de IC50 de los inhibidores específicos de CK1δ, y (iii) debido a su carácter hidrofóbico su biodisponibilidad suele ser muy baja. En los últimos años se han descrito varios SMI con una selectividad mucho mayor hacia CK1δ que hacia otras isoformas de CK1 que también son eficaces en modelos animales. El tratamiento de ratas, ratones, monos y peces cebra con PF-670462 (4-[3-ciclohexil-5-(4-fluorofenil)-3H-imidazol-4-il]-pirimidin-2-ilamina) produce un cambio de fase en el ritmo circadiano. [ 186 ] [ 187 ] [ 188 ] [ 189 ] [ 190 ] [ 191 ] Además, bloquea la locomoción inducida por anfetaminas en ratas, [ 192 ] previene el efecto de la privación de alcohol en ratas, [ 193 ] e inhibe la fibrosis pulmonar aguda y crónica inducida por bleomicina en ratones. [ 194 ] PF-670462 también retrasa el deterioro causado por la irradiación ocular UVB en un modelo de ratón de colitis ulcerosa, [ 195 ]y reduce la acumulación de células leucémicas en la sangre periférica y el bazo en un modelo de ratón para la leucemia linfocítica crónica (LLC). PF-5006739 , derivado de 4-[4-(4-fluorofenil)-1-(piperidin-4-il)-1H-imidazol-5-il]pirimidin-2-amina, atenúa el comportamiento de búsqueda de opioides en roedores. Además, produce un retraso de fase del ritmo circadiano en modelos animales nocturnos y diurnos. Los derivados de N-benzotiazolil-2-fenilacetamida desarrollados por Salado y colaboradores muestran efectos protectores sobre la neurotoxicidad in vivo de hTDP-43 en Drosophila . [ 196 ]

Curiosamente, los inhibidores de la producción de Wnt (IWP), conocidos por inhibir la O-aciltransferasa porcupine (Porcn) y ser antagonistas de la vía Wnt, muestran similitudes estructurales con los inhibidores de CK1 basados ​​en benzimidazol, entre ellos Bischof-5 [ 197 ] y, por lo tanto, son altamente potentes en la inhibición específica de CK1δ. El desarrollo posterior de derivados de IWP dio como resultado inhibidores competitivos de ATP de CK1δ basados ​​en IWP mejorados . En resumen, se puede concluir que los efectos celulares mediados por los IWP no se deben solo a la inhibición de Porcn, sino también a la inhibición de las vías de señalización dependientes de CK1δ. [ 198 ] Estos datos muestran claramente un alto potencial de los inhibidores específicos de CK1δ para conceptos de terapia personalizada para el tratamiento de varias entidades tumorales (por ejemplo, cáncer de mama, cáncer colorrectal y glioblastoma), leucemia, enfermedades neurodegenerativas como EA, EP y AL, y trastornos del sueño. Además, los inhibidores específicos de CK1δ parecen tener gran relevancia para aplicaciones pronósticas. En este contexto, las difluoro-dioxolo-benzoimidazol-benzamidas marcadas con [ 11C ] de alta potencia pueden utilizarse como radiotrazadores PET y para la obtención de imágenes de la EA. [ 199 ]

Dado que los inhibidores de moléculas pequeñas suelen tener varias desventajas, incluyendo baja biodisponibilidad, efectos fuera de objetivo y efectos secundarios graves, el interés en el desarrollo y validación de nuevas herramientas biológicas como la identificación de péptidos biológicamente activos capaces de inhibir la actividad de CK1δ o la interacción de CK1δ con proteínas celulares está creciendo cada vez más. El uso de bibliotecas de péptidos dio como resultado la identificación de péptidos capaces de bloquear específicamente la interacción de CK1δ con tubulina, la ARN helicasa DDX3X y Axin. [ 200 ] [ 201 ] [ 202 ] La unión del péptido δ-361 a la α-tubulina no solo condujo al bloqueo de la interacción de CK1δ con α-tubulina, sino que también inhibió selectivamente la fosforilación de GST-α-tubulina por CK1δ. El tratamiento de células cancerosas con el péptido δ-361 finalmente resultó en la desestabilización de los microtúbulos y la muerte celular. [ 202 ] El mapeo fino de los dominios de interacción de DDX3X en CK1δ, los péptidos CK1δ- δ-1 y δ-41 fueron identificados como capaces de bloquear las interacciones de CK1δ con la helicasa de ARN DEAD box ligada al cromosoma X DDX3X, así como la actividad quinasa de CK1δ. Además, estos dos péptidos identificados podrían inhibir la estimulación de la actividad quinasa de CK1 en líneas celulares establecidas. Dado que las mutaciones de DDX3X presentes en pacientes con meduloblastoma aumentan la actividad de CK1 en células vivas y, posteriormente, activan vías reguladas por CK1 como la señalización Wnt/β-catenina y Hedgehog, los péptidos identificados que bloquean la interacción podrían ser útiles en conceptos de terapia personalizada para el tratamiento de cánceres impulsados ​​por Wnt/β-catenina o Hedgehog. [ 200 ] En 2018, la interacción entre Axin1, una proteína andamio que desempeña funciones importantes en la señalización Wnt, y CK1δ/ε se mapeó con precisión utilizando una biblioteca de péptidos. Los péptidos derivados de Axin1 identificados fueron capaces de bloquear la interacción con CK1δ/ε. Dado que Axin1 y Dvl también compiten por la fosforilación específica del sitio mediada por CK1δ/ε, se puede afirmar que Axin1 desempeña un papel importante en el equilibrio de la fosforilación de Dvl mediada por CK1δ/ε, así como en la activación de la señalización Wnt canónica. [ 201 ]

Véase también

Notas

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000141551 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000025162 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Burzio V, Antonelli M, Allende CC, Allende JE (2002). "Características bioquímicas y celulares de las cuatro variantes de empalme de la proteína quinasa CK1alfa del pez cebra (Danio rerio)" . Journal of Cellular Biochemistry . 86 (4): 805– 14. doi : 10.1002/jcb.10263 . PMID 12210746. S2CID 25667680 .  
  6. ↑ Fu Z, Chakraborti T, Morse S, Bennett GS, Shaw G (octubre de 2001). "Cuatro isoformas de la caseína quinasa I se distribuyen diferencialmente entre el núcleo y el citoplasma". Experimental Cell Research . 269 (2): 275–86 . doi : 10.1006/excr.2001.5324 . PMID 11570820 . 
  7. ↑ Green CL, Bennett GS (agosto de 1998). "Identificación de cuatro isoformas de empalme alternativo de la caseína quinasa I alfa de pollo que se expresan en diversos tipos celulares". Gene . 216 (1): 189–95 . doi : 10.1016/S0378-1119(98)00291-1 . PMID 9766967 . 
  8. 1 2 DeMaggio AJ, Lindberg RA, Hunter T, Hoekstra MF (agosto de 1992). "El producto del gen HRR25 de la levadura en ciernes es una isoforma de la caseína quinasa I" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 89 (15): 7008– 12. Bibcode : 1992PNAS...89.7008D . doi : 10.1073/pnas.89.15.7008 . PMC 49634. PMID 1495994 .  
  9. ↑ Dhillon N, Hoekstra MF (junio de 1994). "Caracterización de dos proteínas quinasas de Schizosaccharomyces pombe implicadas en la regulación de la reparación del ADN" . The EMBO Journal . 13 (12): 2777–88 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1994.tb06571.x . PMC 395157. PMID 8026462 .  
  10. ↑ Gross SD, Anderson RA (noviembre de 1998). "Caseína quinasa I: organización espacial y posicionamiento de una familia de quinasas de proteínas multifuncionales". Señalización celular . 10 (10): 699– 711. doi : 10.1016/S0898-6568(98)00042-4 . PMID 9884021 . 
  11. ↑ Kearney PH, Ebert M, Kuret J (agosto de 1994). "Clonación molecular y análisis de secuencia de dos nuevas isoformas de caseína quinasa-1 de levadura de fisión". Biochemical and Biophysical Research Communications . 203 (1): 231– 6. Bibcode : 1994BBRC..203..231K . doi : 10.1006/bbrc.1994.2172 . PMID 8074660 . 
  12. ↑ Walczak CE, Anderson RA, Nelson DL (diciembre de 1993). "Identificación de una familia de quinasas de caseína en Paramecium: caracterización bioquímica y localización celular" . The Biochemical Journal . 296 (3): 729–35 . doi : 10.1042/bj2960729 . PMC 1137756. PMID 8280070 .  
  13. 1 2 Wang PC, Vancura A, Mitcheson TG, Kuret J (marzo de 1992). "Dos genes en Saccharomyces cerevisiae codifican una forma unida a la membrana de la caseína quinasa-1" . Biología molecular de la célula . 3 (3): 275– 86. doi : 10.1091/mbc.3.3.275 . PMC 275529. PMID 1627830 .  
  14. ↑ Wang Y, Liu TB, Patel S, Jiang L, Xue C (noviembre de 2011). "La proteína caseína quinasa I Cck1 regula múltiples vías de señalización y es esencial para la integridad celular y la virulencia fúngica en Cryptococcus neoformans" . Eukaryotic Cell . 10 (11): 1455–64 . doi : 10.1128/EC.05207-11 . PMC 3209051. PMID 21926330 .  
  15. 1 2 3 Graves PR, Haas DW, Hagedorn CH, DePaoli-Roach AA, Roach PJ (marzo de 1993). "Clonación molecular, expresión y caracterización de una isoforma de caseína quinasa I de 49 kilodaltons del testículo de rata" . The Journal of Biological Chemistry . 268 (9): 6394– 401. doi : 10.1016/S0021-9258(18)53265-8 . PMID 8454611 . 
  16. ↑ Kusuda J, Hidari N, Hirai M, Hashimoto K (febrero de 1996). "Análisis de secuencia del ADNc del gen de la caseína quinasa I delta humana (CSNK1D) y su localización cromosómica". Genomics . 32 (1): 140–3 . doi : 10.1006/geno.1996.0091 . PMID 8786104 . 
  17. ↑ El Consorcio de Secuenciación de C. Elegans (diciembre de 1998). "Secuencia del genoma del nematodo C. elegans: una plataforma para investigar la biología". Science . 282 (5396): 2012– 8. Bibcode : 1998Sci...282.2012. . doi : 10.1126/science.282.5396.2012 . PMID 9851916 . 
  18. ↑ Kloss B, Price JL, Saez L, Blau J, Rothenfluh A, Wesley CS, Young MW (julio de 1998). " El gen del reloj de Drosophila double-time codifica una proteína estrechamente relacionada con la caseína quinasa humana Iepsilon" . Cell . 94 (1): 97–107 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)81225-8 . PMID 9674431. S2CID 15931992 .  
  19. ↑ Mural RJ, Adams MD, Myers EW, Smith HO, Miklos GL, Wides R, et al. (mayo de 2002). "Una comparación del cromosoma 16 del ratón derivado de secuenciación del genoma completo y el genoma humano". Science . 296 ( 5573): 1661– 71. Bibcode : 2002Sci...296.1661M . doi : 10.1126/science.1069193 . PMID 12040188. S2CID 4494686 .   
  20. ↑ Klein SL, Strausberg RL, Wagner L, Pontius J, Clifton SW, Richardson P (diciembre de 2002). "Herramientas genéticas y genómicas para la investigación de Xenopus: La iniciativa Xenopus de los NIH" . Developmental Dynamics . 225 (4): 384– 91. doi : 10.1002/dvdy.10174 . PMID 12454917. S2CID 26491164 .  
  21. ↑ Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, Derge JG, Klausner RD, Collins FS, et al. (diciembre de 2002). "Generación y análisis inicial de más de 15 000 secuencias de ADNc humanas y de ratón de longitud completa" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (26): 16899–903 . Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .   
  22. ↑ Ezkurdia I, Juan D, Rodriguez JM, Frankish A, Diekhans M, Harrow J, Vazquez J, Valencia A, Tress ML (noviembre de 2014). "Múltiples evidencias sugieren que podría haber tan solo 19 000 genes humanos codificadores de proteínas" . Human Molecular Genetics . 23 (22): 5866–78 . doi : 10.1093/hmg/ddu309 . PMC 4204768. PMID 24939910 .  
  23. ^ Bischof J, Randoll SJ, Süßner N, Henne - Bruns D , Pinna LA, Knippschild U (2013). "La actividad quinasa CK1δ está modulada por la fosforilación mediada por Chk1" . MÁS UNO . 8 (7) e68803. Código Bib : 2013PLoSO...868803B . doi : 10.1371/journal.pone.0068803 . PMC 3701638 . PMID 23861943 .  
  24. ↑ Chang TH, Huang HY, Hsu JB, Weng SL, Horng JT, Huang HD (2013). "Una plataforma computacional mejorada para investigar las funciones del ARN regulador y para identificar motivos de ARN funcionales" . BMC Bioinformatics . 14 (Supl. 2) S4. doi : 10.1186/1471-2105-14-S2-S4 . PMC 3549854. PMID 23369107 .  
  25. ↑ Klasens BI, Das AT, Berkhout B (abril de 1998). "Inhibición de la poliadenilación por la estructura secundaria estable del ARN" . Nucleic Acids Research . 26 (8): 1870–6 . doi : 10.1093/nar/26.8.1870 . PMC 147501. PMID 9518478 .  
  26. 1 2 3 4 5 Longenecker KL, Roach PJ, Hurley TD (abril de 1996). "Estructura tridimensional de la caseína quinasa I de mamíferos: base molecular para el reconocimiento de fosfato". Journal of Molecular Biology . 257 (3): 618– 31. doi : 10.1006/jmbi.1996.0189 . PMID 8648628 . 
  27. 1 2 3 4 5 Xu RM, Carmel G, Sweet RM, Kuret J, Cheng X (marzo de 1995). " Estructura cristalina de la caseína quinasa-1, una proteína quinasa dirigida por fosfato" . The EMBO Journal . 14 (5): 1015– 23. doi : 10.1002/j.1460-2075.1995.tb07082.x . PMC 398173. PMID 7889932 .  
  28. ↑ Minzel W, Venkatachalam A, Fink A, Hung E, Brachya G, Burstain I, Shaham M, Rivlin A, Omer I, Zinger A, Elias S, Winter E, Erdman PE, Sullivan RW, Fung L, Mercurio F, Li D, Vacca J, Kaushansky N, Shlush L, Oren M, Levine R, Pikarsky E, Snir-Alkalay I, Ben-Neriah Y (septiembre de 2018). "Las moléculas pequeñas que actúan conjuntamente sobre CKIα y las quinasas transcripcionales CDK7/9 controlan la LMA en modelos preclínicos" . Cell . 175 (1): 171–185.e25. doi : 10.1016/j.cell.2018.07.045 . PMC 6701634 . PMID 30146162 .  
  29. ↑ Hantschel O, Superti-Furga G (enero de 2004). "Regulación de las tirosina quinasas c-Abl y Bcr-Abl" . Nature Reviews Molecular Cell Biology . 5 (1): 33– 44. doi : 10.1038/nrm1280 . PMID 14708008. S2CID 7956644 .  
  30. ^ Zeringo NA, Murphy L, McCloskey EA, Rohal L, Bellizzi JJ (octubre de 2013). "Una forma cristalina monoclínica de caseína quinasa 1 δ" . Acta Crystallographica Sección F. 69 (parte 10): 1077– 83. doi : 10.1107/S1744309113023403 . PMC 3792660 . PMID 24100552 .  
  31. ↑ Endicott JA, Noble ME, Johnson LN (2012). "La base estructural para el control de las quinasas de proteínas eucariotas". Annual Review of Biochemistry . 81 : 587–613 . doi : 10.1146/annurev-biochem-052410-090317 . PMID 22482904 . 
  32. ↑ Peifer C, Abadleh M, Bischof J, Hauser D, Schattel V, Hirner H, Knippschild U, Laufer S (diciembre de 2009). "3,4-Diaril-isoxazoles e -imidazoles como potentes inhibidores duales de la proteína quinasa activada por mitógeno p38alfa y la caseína quinasa 1delta". Journal of Medicinal Chemistry . 52 (23): 7618–30 . doi : 10.1021/jm9005127 . PMID 19591487 . 
  33. 1 2 Longenecker KL, Roach PJ, Hurley TD (mayo de 1998). "Estudios cristalográficos de la caseína quinasa I delta hacia una comprensión estructural de la autoinhibición". Acta Crystallographica Sección D. 54 ( Pt 3): 473–5 . Bibcode : 1998AcCrD..54..473L . doi : 10.1107/S0907444997011724 . PMID 9761932 . 
  34. 1 2 3 4 5 Behrend L, Stöter M, Kurth M, Rutter G, Heukeshoven J, Deppert W, Knippschild U (abril de 2000). "Interacción de la caseína quinasa 1 delta (CK1δ) con estructuras post-Golgi, microtúbulos y el aparato del huso". European Journal of Cell Biology . 79 (4): 240– 51. doi : 10.1078/S0171-9335(04)70027-8 . PMID 10826492 . 
  35. ↑ Roof DM, Meluh PB, Rose MD (julio de 1992). "Proteínas relacionadas con la kinesina necesarias para el ensamblaje del huso mitótico" . The Journal of Cell Biology . 118 (1): 95– 108. doi : 10.1083/jcb.118.1.95 . PMC 2289520. PMID 1618910 .  
  36. 1 2 3 Greer YE, Rubin JS (marzo de 2011). "La caseína quinasa 1 delta funciona en el centrosoma para mediar el crecimiento de neuritas dependiente de Wnt-3a" . The Journal of Cell Biology . 192 (6): 993– 1004. doi : 10.1083/jcb.201011111 . PMC 3063129. PMID 21422228 .  
  37. ↑ Hoekstra MF, Liskay RM, Ou AC, DeMaggio AJ, Burbee DG, Heffron F (agosto de 1991). "HRR25, una supuesta proteína quinasa de la levadura en gemación: asociación con la reparación del ADN dañado". Science . 253 (5023): 1031– 4. Bibcode : 1991Sci...253.1031H . doi : 10.1126/science.1887218 . PMID 1887218 . S2CID 40543839 .  
  38. 1 2 Löhler J, Hirner H, Schmidt B, Kramer K, Fischer D, Thal DR, Leithäuser F, Knippschild U (2009). "Caracterización inmunohistoquímica de la expresión específica de tipo celular de CK1delta en varios tejidos de ratones BALB/c jóvenes adultos" . PLOS ONE . 4 (1) e4174. Bibcode : 2009PLoSO...4.4174L . doi : 10.1371/journal.pone.0004174 . PMC 2613528. PMID 19137063 .  
  39. ↑ Cobb MH, Rosen OM (octubre de 1983). "Descripción de una proteína quinasa derivada de células 3T3-L1 tratadas con insulina que cataliza la fosforilación de la proteína ribosómica S6 y la caseína" . The Journal of Biological Chemistry . 258 (20): 12472–81 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)44200-1 . PMID 6313661 . 
  40. ↑ Elias L, Li AP, Longmire J (junio de 1981). "Proteína quinasa dependiente e independiente del monofosfato de adenosina cíclico 3':5' en la leucemia mieloblástica aguda". Cancer Research . 41 (6): 2182–8 . PMID 6263462 . 
  41. 1 2 3 Knippschild U, Milne DM, Campbell LE, DeMaggio AJ, Christenson E, Hoekstra MF, Meek DW (octubre de 1997). "p53 es fosforilada in vitro e in vivo por las isoformas delta y épsilon de la caseína quinasa 1 y aumenta el nivel de caseína quinasa 1 delta en respuesta a fármacos dirigidos a la topoisomerasa" . Oncogene . 15 (14): 1727–36 . doi : 10.1038/sj.onc.1201541 . PMID 9349507 . 
  42. 1 2 3 4 Sillibourne JE, Milne DM, Takahashi M, Ono Y, Meek DW (septiembre de 2002). "Anclaje centrosómico de la proteína quinasa CK1delta mediado por la unión a la gran proteína de andamiaje de hélice enrollada CG-NAP/AKAP450". Journal of Molecular Biology . 322 (4): 785– 97. doi : 10.1016/S0022-2836(02)00857-4 . PMID 12270714 . 
  43. ↑ Vancura A, Sessler A, Leichus B, Kuret J (julio de 1994). "Se requiere un motivo de prenilación para la localización en la membrana plasmática y la función bioquímica de la caseína quinasa I en la levadura en gemación" . The Journal of Biological Chemistry . 269 (30): 19271–8 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)32163-4 . PMID 8034689 . 
  44. ↑ Good MC, Zalatan JG, Lim WA (mayo de 2011). "Proteínas andamio: centros para controlar el flujo de información celular" . Science . 332 ( 6030): 680–6 . Bibcode : 2011Sci...332..680G . doi : 10.1126/science.1198701 . PMC 3117218. PMID 21551057 .  
  45. ↑ Locasale JW, Shaw AS, Chakraborty AK (agosto de 2007). "Las proteínas andamio confieren diversas propiedades reguladoras a las cascadas de quinasas de proteínas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (33): 13307– 12. Bibcode : 2007PNAS..10413307L . doi : 10.1073/pnas.0706311104 . PMC 1948937. PMID 17686969 .  
  46. 1 2 Cruciat CM, Dolde C, de Groot RE, Ohkawara B, Reinhard C, Korswagen HC, Niehrs C (marzo de 2013). "La helicasa de ARN DDX3 es una subunidad reguladora de la caseína quinasa 1 en la señalización Wnt-β-catenina". Science . 339 (6126): 1436– 41. Bibcode : 2013Sci...339.1436C . doi : 10.1126/science.1231499 . PMID 23413191 . S2CID 28774104 .  
  47. ↑ Dubois T, Rommel C, Howell S, Steinhussen U, Soneji Y, Morrice N, Moelling K, Aitken A (noviembre de 1997). "14-3-3 es fosforilada por la caseína quinasa I en el residuo 233. La fosforilación en este sitio in vivo regula la interacción Raf/14-3-3" . The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(46): 28882–8 . doi : 10.1074/jbc.272.46.28882 . PMID 9360956 . 
  48. 1 2 Yin H, Laguna KA, Li G, Kuret J (abril de 2006). "El homólogo estructural de la disbindina CK1BP es un socio de unión selectivo de isoformas de la caseína quinasa-1 humana". Biochemistry . 45 (16): 5297–308 . doi : 10.1021/bi052354e . PMID 16618118 . 
  49. ↑ Zemlickova E, Johannes FJ, Aitken A, Dubois T (marzo de 2004). "Asociación de CPI-17 con la proteína quinasa C y la caseína quinasa I". Biochemical and Biophysical Research Communications . 316 (1): 39– 47. Bibcode : 2004BBRC..316...39Z . doi : 10.1016/j.bbrc.2004.02.014 . PMID 15003508 . 
  50. ↑ Gu L, Fullam A, Brennan R, Schröder M (mayo de 2013). "La helicasa 3 de la caja DEAD humana acopla la quinasa ε de IκB a la activación del factor regulador del interferón 3" . Biología molecular y celular . 33 (10): 2004–15 . doi : 10.1128/MCB.01603-12 . PMC 3647972. PMID 23478265 .  
  51. 1 2 Hirner H, Günes C, Bischof J, Wolff S, Grothey A, Kühl M, Oswald F, Wegwitz F, Bösl MR, Trauzold A, Henne-Bruns D, Peifer C, Leithäuser F, Deppert W, Knippschild U (2012). "La actividad alterada de CK1 Delta atenúa la transformación celular inducida por SV40 in vitro y la carcinogénesis mamaria en ratones in vivo" . PLOS ONE . 7 (1) e29709. Bibcode : 2012PLoSO...729709H . doi : 10.1371/journal.pone.0029709 . PMC 3250488. PMID 22235331 .  
  52. ↑ Ye Q, Ur SN, Su TY, Corbett KD (octubre de 2016). "La estructura del subcomplejo monopolina Hrr25:Mam1 de Saccharomyces cerevisiae revela un nuevo regulador de quinasa" . The EMBO Journal . 35 (19): 2139–2151 . doi : 10.15252/embj.201694082 . PMC 5048352. PMID 27491543 .  
  53. ↑ Hornbeck PV, Zhang B, Murray B, Kornhauser JM, Latham V, Skrzypek E (enero de 2015). "PhosphoSitePlus, 2014: mutaciones, PTM y recalibraciones" . Nucleic Acids Research . 43 (número especial de bases de datos): D512-20. doi : 10.1093/nar/gku1267 . PMC 4383998. PMID 25514926 .  
  54. 1 2 Graves PR, Roach PJ (septiembre de 1995). "Función de la fosforilación del extremo COOH en la regulación de la caseína quinasa I delta" . The Journal of Biological Chemistry . 270 (37): 21689– 94. doi : 10.1074/jbc.270.37.21689 . PMID 7665585 . 
  55. ↑ Rivers A, Gietzen KF, Vielhaber E, Virshup DM (junio de 1998). "Regulación de la caseína quinasa I épsilon y la caseína quinasa I delta mediante un ciclo de fosforilación fútil in vivo" . The Journal of Biological Chemistry . 273 (26): 15980–4 . doi : 10.1074/jbc.273.26.15980 . PMID 9632646 . 
  56. ↑ Carmel G, Leichus B, Cheng X, Patterson SD, Mirza U, Chait BT, Kuret J (marzo de 1994). "Expresión, purificación, cristalización y análisis preliminar de rayos X de la caseína quinasa-1 de Schizosaccharomyces pombe" . The Journal of Biological Chemistry . 269 (10): 7304–9 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)37284-8 . PMID 8125945 . 
  57. 1 2 Eng GW, Virshup DM (2017). "La fosforilación específica del sitio de la caseína quinasa 1 δ (CK1δ) regula su actividad hacia el regulador circadiano PER2" . PLOS ONE . 12 (5) e0177834. Bibcode : 2017PLoSO..1277834E . doi : 10.1371/ journal.pone.0177834 . PMC 5435336. PMID 28545154 .  
  58. ^ Giamas G, Hirner H, Shoshiashvili L, Grothey A, Gessert S, Kühl M, Henne-Bruns D, Vorgias CE, Knippschild U (septiembre de 2007). "Fosforilación de CK1delta: identificación de Ser370 como el principal sitio de fosforilación objetivo de PKA in vitro e in vivo" . La revista bioquímica . 406 (3): 389– 98. doi : 10.1042/BJ20070091 . PMC 2049039 . PMID 17594292 .  
  59. ^ Ianes C, Xu P , Werz N, Meng Z, Henne-Bruns D, Bischof J, Knippschild U (febrero de 2016) . "La actividad de CK1δ está modulada por la fosforilación mediada por CDK2/E y CDK5/p35". Aminoácidos . 48 (2): 579– 92. doi : 10.1007/s00726-015-2114-y . PMID 26464264 . S2CID 18593029 .  
  60. 1 2 3 Meng Z, Bischof J, Ianes C, Henne-Bruns D, Xu P, Knippschild U (mayo de 2016). "La actividad de la quinasa CK1δ está modulada por la fosforilación específica del sitio mediada por la proteína quinasa C α (PKCα)". Amino Acids . 48 (5): 1185– 97. doi : 10.1007/s00726-015-2154-3 . PMID 26803658 . S2CID 14160520 .  
  61. ↑ Agostinis P, Pinna LA, Meggio F, Marin O, Goris J, Vandenheede JR, Merlevede W (diciembre de 1989). " Un sustrato peptídico sintético específico para la caseína quinasa I" . FEBS Letters . 259 (1): 75–8 . Bibcode : 1989FEBSL.259...75A . doi : 10.1016/0014-5793(89)81498-X . PMID 2599114. S2CID 2791083 .  
  62. ↑ Flotow H, Graves PR, Wang AQ, Fiol CJ, Roeske RW, Roach PJ (agosto de 1990). "Grupos fosfato como determinantes del sustrato para la acción de la caseína quinasa I" . The Journal of Biological Chemistry . 265 (24): 14264–9 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)77295-5 . PMID 2117608 . 
  63. ↑ Flotow H, Roach PJ (febrero de 1991). "Función de los residuos ácidos como determinantes del sustrato para la caseína quinasa I" . The Journal of Biological Chemistry . 266 (6): 3724–7 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)67854-3 . PMID 1995625 . 
  64. ↑ Meggio F, Perich JW, Reynolds EC, Pinna LA (junio de 1991). "Un fosfopéptido de beta-caseína sintético y análogos como sustratos modelo para la caseína quinasa-1, una proteína quinasa ubicua dirigida por fosfato" . FEBS Letters . 283 (2): 303– 6. Bibcode : 1991FEBSL.283..303M . doi : 10.1016 / 0014-5793(91)80614-9 . PMID 2044770. S2CID 39215819 .  
  65. ↑ Marin O, Bustos VH, Cesaro L, Meggio F, Pagano MA, Antonelli M, Allende CC, Pinna LA, Allende JE (septiembre de 2003). "Una secuencia no canónica fosforilada por la caseína quinasa 1 en la beta-catenina puede desempeñar un papel en la focalización de la caseína quinasa 1 en importantes proteínas de señalización" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (18): 10193–200 . Bibcode : 2003PNAS..10010193M . doi : 10.1073 / pnas.1733909100 . PMC 193538. PMID 12925738 .  
  66. ↑ Kawakami F, Suzuki K, Ohtsuki K (febrero de 2008). "Un nuevo motivo de fosforilación de consenso en sustratos de proteínas de unión a sulfátidos y colesterol-3-sulfato para CK1 in vitro" . Biological & Pharmaceutical Bulletin . 31 (2): 193–200 . doi : 10.1248/bpb.31.193 . PMID 18239272 . 
  67. 1 2 Greer YE, Westlake CJ, Gao B, Bharti K, Shiba Y, Xavier CP, Pazour GJ, Yang Y, Rubin JS (mayo de 2014). " La caseína quinasa 1δ funciona en el centrosoma y el Golgi para promover la ciliogénesis" . Biología molecular de la célula . 25 (10): 1629– 40. doi : 10.1091/mbc.E13-10-0598 . PMC 4019494. PMID 24648492 .  
  68. 1 2 Milne DM, Looby P, Meek DW (febrero de 2001). "La actividad catalítica de la proteína quinasa CK1δ (caseína quinasa 1δ) es esencial para su localización subcelular normal". Experimental Cell Research . 263 (1): 43– 54. doi : 10.1006/excr.2000.5100 . PMID 11161704 . 
  69. 1 2 Stöter M, Krüger M, Banting G, Henne-Bruns D, Knippschild U (2014). "La despolimerización de los microtúbulos causada por el inhibidor de CK1 IC261 puede no estar mediada por el bloqueo de CK1" . PLOS ONE . 9 (6) e100090. Bibcode : 2014PLoSO...9j0090S . doi : 10.1371/journal.pone.0100090 . PMC 4061085. PMID 24937750 .  
  70. ↑ Wang J, Davis S, Menon S, Zhang J, Ding J, Cervantes S, Miller E, Jiang Y, Ferro-Novick S (julio de 2015). "Ypt1/Rab1 regula la actividad de la quinasa Hrr25/CK1δ en el tráfico ER-Golgi y la macroautofagia" . The Journal of Cell Biology . 210 (2): 273– 85. doi : 10.1083/jcb.201408075 . PMC 4508898. PMID 26195667 .  
  71. ↑ LeVay S (agosto de 1991). "Una diferencia en la estructura hipotalámica entre hombres heterosexuales y homosexuales". Science . 253 (5023): 1034– 7. Bibcode : 1991Sci...253.1034L . doi : 10.1126/science.1887219 . PMID 1887219. S2CID 1674111 .  
  72. ↑ Bozatzi P, Sapkota GP (junio de 2018). "La familia de proteínas FAM83: de pseudo-PLD a anclajes para isoformas de CK1" . Biochemical Society Transactions . 46 (3): 761–771 . doi : 10.1042/BST20160277 . PMC 6008594. PMID 29871876 .  
  73. ↑ Bustos VH, Ferrarese A, Venerando A, Marin O, Allende JE, Pinna LA (diciembre de 2006). "La primera repetición de armadillo está involucrada en el reconocimiento y la regulación de la fosforilación de beta-catenina por la proteína quinasa CK1" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (52): 19725–30 . Bibcode : 2006PNAS..10319725B . doi : 10.1073/pnas.0609424104 . PMC 1750875. PMID 17172446 .  
  74. 1 2 Etchegaray JP, Machida KK, Noton E, Constance CM, Dallmann R, Di Napoli MN, DeBruyne JP, Lambert CM, Yu EA, Reppert SM, Weaver DR (julio de 2009). "La caseína quinasa 1 delta regula el ritmo del reloj circadiano de los mamíferos" . Biología molecular y celular . 29 (14): 3853– 66. doi : 10.1128/MCB.00338-09 . PMC 2704743. PMID 19414593 .  
  75. ↑ Fulcher LJ, Bozatzi P, Tachie-Menson T, Wu KZ, Cummins TD, Bufton JC, Pinkas DM, Dunbar K, Shrestha S, Wood NT, Weidlich S, Macartney TJ, Varghese J, Gourlay R, Campbell DG, Dingwell KS, Smith JC, Bullock AN, Sapkota GP (mayo de 2018). "El dominio DUF1669 de las proteínas de la familia FAM83 ancla las isoformas de la caseína quinasa 1" . Science Signaling . 11 (531) eaao2341. doi : 10.1126/scisignal.aao2341 . PMC 6025793. PMID 29789297 .  
  76. 1 2 Kuga T, Kume H, Adachi J, Kawasaki N, Shimizu M, Hoshino I, Matsubara H, Saito Y, Nakayama Y, Tomonaga T (septiembre de 2016). "La caseína quinasa 1 es reclutada a las manchas nucleares por FAM83H y SON" . Scientific Reports . 6 34472. Bibcode : 2016NatSR...634472K . doi : 10.1038/srep34472 . PMC 5041083. PMID 27681590 .  
  77. 1 2 3 4 Lee C, Etchegaray JP, Cagampang FR, Loudon AS, Reppert SM (diciembre de 2001). "Los mecanismos postraduccionales regulan el reloj circadiano de los mamíferos" . Cell . 107 (7): 855– 67. Bibcode : 2001Cell..107..855L . doi : 10.1016/ S0092-8674 (01)00610-9 . PMID 11779462. S2CID 8988672 .  
  78. ↑ Okamura H, Garcia-Rodriguez C, Martinson H, Qin J, Virshup DM, Rao A (mayo de 2004). " Un motivo de acoplamiento conservado para la unión de CK1 controla la localización nuclear de NFAT1" . Biología Molecular y Celular . 24 (10): 4184–95 . doi : 10.1128/MCB.24.10.4184-4195.2004 . PMC 400483. PMID 15121840 .  
  79. ↑ Vielhaber E, Eide E, Rivers A, Gao ZH, Virshup DM (julio de 2000). "La entrada nuclear del regulador circadiano mPER1 está controlada por la caseína quinasa I épsilon de mamíferos" . Biología Molecular y Celular . 20 (13): 4888– 99. doi : 10.1128/MCB.20.13.4888-4899.2000 . PMC 85940. PMID 10848614 .  
  80. ↑ Wang SK, Hu Y, Yang J, Smith CE, Richardson AS, Yamakoshi Y, Lee YL, Seymen F, Koruyucu M, Gencay K, Lee M, Choi M, Kim JW, Hu JC, Simmer JP (enero de 2016). " Los ratones nulos Fam83h apoyan un mecanismo neomórfico para la ADHCAI humana" . Molecular Genetics & Genomic Medicine . 4 (1): 46– 67. doi : 10.1002/mgg3.178 . PMC 4707031. PMID 26788537 .  
  81. ↑ Zyss D, Ebrahimi H, Gergely F (noviembre de 2011). "La caseína quinasa I delta controla el posicionamiento del centrosoma durante la activación de las células T" . The Journal of Cell Biology . 195 (5): 781– 97. doi : 10.1083/jcb.201106025 . PMC 3257584. PMID 22123863 .  
  82. ↑ Wolff S, Stöter M, Giamas G, Piesche M, Henne-Bruns D, Banting G, Knippschild U (noviembre de 2006). " La caseína quinasa 1 delta (CK1δ) interactúa con la proteína snapin asociada a SNARE" . FEBS Letters . 580 (27): 6477–84 . Bibcode : 2006FEBSL.580.6477W . doi : 10.1016/j.febslet.2006.10.068 . PMID 17101137. S2CID 83960913 .  
  83. 1 2 Wolff S, Xiao Z, Wittau M, Süssner N, Stöter M, Knippschild U (septiembre de 2005). "Interacción de la caseína quinasa 1 delta (CK1δ) con la cadena ligera LC2 de la proteína 1A asociada a microtúbulos (MAP1A)" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . 1745 (2): 196– 206. doi : 10.1016/j.bbamcr.2005.05.004 . PMID 15961172 . 
  84. ↑ Cheng YF, Tong M, Edge AS (septiembre de 2016). "La desestabilización de Atoh1 por la ubiquitina ligasa E3 Huwe1 y la caseína quinasa 1 es esencial para el desarrollo normal de las células ciliadas sensoriales" . The Journal of Biological Chemistry . 291 (40): 21096– 21109. doi : 10.1074/jbc.M116.722124 . PMC 5076519. PMID 27542412 .  
  85. ↑ Hämmerlein A, Weiske J, Huber O (marzo de 2005). "Un segundo paso mediado por la proteína quinasa CK1 regula negativamente la señalización Wnt al interrumpir el complejo factor potenciador de linfocitos-1/beta-catenina" . Cellular and Molecular Life Sciences . 62 (5): 606–18 . doi : 10.1007/ s00018-005-4507-7 . PMC 11365894. PMID 15747065. S2CID 29703683 .   
  86. 1 2 Aryal RP, Kwak PB, Tamayo AG, Gebert M, Chiu PL, Walz T, Weitz CJ (septiembre de 2017). " Ensamblajes macromoleculares del reloj circadiano de los mamíferos" . Molecular Cell . 67 (5): 770–782.e6. doi : 10.1016/j.molcel.2017.07.017 . PMC 5679067. PMID 28886335 .  
  87. ↑ Virshup DM, Eide EJ, Forger DB, Gallego M, Harnish EV (2007). "La fosforilación reversible de proteínas regula los ritmos circadianos" . Simposios de Cold Spring Harbor sobre Biología Cuantitativa . 72 : 413–20 . doi : 10.1101/sqb.2007.72.048 . PMID 18419299 . 
  88. ↑ De Lazzari F, Bisaglia M, Zordan MA, Sandrelli F (diciembre de 2018). "Anomalías del ritmo circadiano en la enfermedad de Parkinson: de humanos a moscas y viceversa" . International Journal of Molecular Sciences . 19 (12): 3911. doi : 10.3390/ijms19123911 . PMC 6321023. PMID 30563246 .  
  89. ↑ Ferrell JM, Chiang JY (marzo de 2015). "Ritmos circadianos en el metabolismo y la enfermedad del hígado" . Acta Pharmaceutica Sinica B. 5 ( 2): 113–22 . doi : 10.1016/j.apsb.2015.01.003 . PMC 4629216. PMID 26579436 .  
  90. ↑ Leng Y, Musiek ES, Hu K, Cappuccio FP, Yaffe K (marzo de 2019). "Asociación entre ritmos circadianos y enfermedades neurodegenerativas" . The Lancet. Neurology . 18 (3): 307– 318. doi : 10.1016/S1474-4422(18)30461-7 . PMC 6426656. PMID 30784558 .  
  91. ^ Stenvers DJ, Scheer FA, Schrauwen P, la Fleur SE, Kalsbeek A (febrero de 2019). "Relojes circadianos y resistencia a la insulina" . Reseñas de la naturaleza. Endocrinología . 15 (2): 75– 89. doi : 10.1038/s41574-018-0122-1 . hdl : 20.500.11755/fdb8d77a-70e3-4ab7-a041-20b2303b418b . PMID 30531917 . 
  92. ↑ Camacho F, Cilio M, Guo Y, Virshup DM, Patel K, Khorkova O, Styren S, Morse B, Yao Z, Keesler GA (febrero de 2001). "Fosforilación de las proteínas del reloj circadiano humano periodo 1 y 2 por la caseína quinasa Idelta humana" . FEBS Letters . 489 ( 2–3 ): 159–65 . Bibcode : 2001FEBSL.489..159C . doi : 10.1016/S0014-5793(00)02434-0 . PMID 11165242. S2CID 27273892 .  
  93. ↑ Narasimamurthy R, Hunt SR, Lu Y, Fustin JM, Okamura H, Partch CL, Forger DB, Kim JK, Virshup DM (junio de 2018). "La proteína quinasa CK1δ/ε prepara el interruptor de fosforilación circadiano PER2" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 115 (23): 5986– 5991. Bibcode : 2018PNAS..115.5986N . doi : 10.1073/pnas.1721076115 . PMC 6003379. PMID 29784789 .  
  94. 1 2 Xu Y, Padiath QS, Shapiro RE, Jones CR, Wu SC, Saigoh N, Saigoh K, Ptácek LJ, Fu YH (marzo de 2005). "Consecuencias funcionales de una mutación CKIdelta que causa síndrome de fase de sueño avanzada familiar". Nature . 434 (7033): 640– 4. Bibcode : 2005Natur.434..640X . doi : 10.1038/nature03453 . PMID 15800623 . S2CID 4416575 .  
  95. ↑ Nakajima M, Koinuma S, Shigeyoshi Y (agosto de 2015). "La reducción de la tasa de traducción estabiliza el ritmo circadiano y reduce la magnitud del cambio de fase". Biochemical and Biophysical Research Communications . 464 (1): 354– 9. Bibcode : 2015BBRC..464..354N . doi : 10.1016/j.bbrc.2015.06.158 . PMID 26141234 . 
  96. ↑ Isojima Y, Nakajima M, Ukai H, Fujishima H, Yamada RG, Masumoto KH, Kiuchi R, Ishida M, Ukai-Tadenuma M, Minami Y, Kito R, Nakao K, Kishimoto W, Yoo SH, Shimomura K, Takao T, Takano A, Kojima T, Nagai K, Sakaki Y, Takahashi JS, Ueda HR (septiembre de 2009). "La fosforilación dependiente de CKIepsilon/delta es un proceso insensible a la temperatura y determinante del período en el reloj circadiano de los mamíferos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (37): 15744– 9. Bibcode : 2009PNAS..10615744I . doi : 10.1073/ pnas.0908733106 . PMC 2736905. PMID 19805222 .  
  97. ↑ Lee H, Chen R, Lee Y, Yoo S, Lee C (diciembre de 2009). "Funciones esenciales de CKIdelta y CKIepsilon en el reloj circadiano de los mamíferos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (50): 21359– 64. doi : 10.1073/pnas.0906651106 . PMC 2795500. PMID 19948962 .  
  98. ↑ Lee JW, Hirota T, Peters EC, Garcia M, Gonzalez R, Cho CY, Wu X, Schultz PG, Kay SA (noviembre de 2011). "Una molécula pequeña modula los ritmos circadianos a través de la fosforilación de la proteína period" . Angewandte Chemie . 50 (45): 10608–11 . Bibcode : 2011ACIE...5010608L . doi : 10.1002 / anie.201103915 . PMC 3755734. PMID 21954091 .  
  99. ↑ Mieda M, Okamoto H, Sakurai T (septiembre de 2016). "La manipulación del período circadiano celular de las neuronas de arginina vasopresina altera el período circadiano conductual" . Current Biology . 26 (18): 2535– 2542. Bibcode : 2016CBio...26.2535M . doi : 10.1016/j.cub.2016.07.022 . hdl : 2297/46537 . PMID 27568590 . 
  100. ↑ Higashimoto Y, Saito S, Tong XH, Hong A, Sakaguchi K, Appella E, Anderson CW (julio de 2000). "La p53 humana se fosforila en las serinas 6 y 9 en respuesta a agentes inductores de daño en el ADN" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (30): 23199–203 . doi : 10.1074/jbc.M002674200 . PMID 10930428 . 
  101. ↑ MacLaine NJ, Oster B, Bundgaard B, Fraser JA, Buckner C, Lazo PA, Meek DW, Höllsberg P, Hupp TR (octubre de 2008). "Un papel central para CK1 en la catálisis de la fosforilación del dominio de transactivación de p53 en la serina 20 después de la infección viral por HHV-6B" . The Journal of Biological Chemistry . 283 (42): 28563–73 . doi : 10.1074/jbc.M804433200 . PMC 2661408. PMID 18669630 .  
  102. ↑ Brown KC (marzo de 1991). "Mejora del rendimiento laboral" . AAOHN Journal . 39 (3): 136– 7. doi : 10.1177/216507999103900306 . PMID 2001275 . 
  103. ↑ Alsheich-Bartok O, Haupt S, Alkalay-Snir I, Saito S, Appella E, Haupt Y (junio de 2008). "PML mejora la regulación de p53 por CK1 en respuesta al daño del ADN" . Oncogene . 27 (26): 3653–61 . doi : 10.1038/sj.onc.1211036 . PMID 18246126 . 
  104. ↑ Dumaz N, Milne DM, Meek DW (diciembre de 1999). "La proteína quinasa CK1 es una quinasa p53-treonina 18 que requiere la fosforilación previa de la serina 15" . FEBS Letters . 463 (3): 312– 6. Bibcode : 1999FEBSL.463..312D . doi : 10.1016 / S0014-5793(99)01647-6 . PMID 10606744. S2CID 27610985 .  
  105. ↑ Blattner C, Hay T, Meek DW, Lane DP (septiembre de 2002). "La hipofosforilación de Mdm2 aumenta la estabilidad de p53" . Biología molecular y celular . 22 (17): 6170–82 . doi : 10.1128/MCB.22.17.6170-6182.2002 . PMC 134018. PMID 12167711 .  
  106. ↑ Winter M, Milne D, Dias S, Kulikov R, Knippschild U, Blattner C, Meek D (diciembre de 2004). "La proteína quinasa CK1delta fosforila sitios clave en el dominio ácido de la proteína MDM2 (clon 2 de doble minuto murino) que regulan el recambio de p53". Biochemistry . 43 (51): 16356–64 . doi : 10.1021/bi0489255 . PMID 15610030 . 
  107. ^ Inuzuka H, ​​Fukushima H, Shaik S, Wei W (noviembre de 2010). "Nuevos conocimientos sobre los mecanismos moleculares que gobiernan la ubiquitinación y destrucción de Mdm2" . Oncoobjetivo . 1 (7): 685– 90. doi : 10.18632/oncotarget.202 . PMC 3248122 . PMID 21317463 .  
  108. ^ Inuzuka H, ​​Tseng A, Gao D, Zhai B, Zhang Q, Shaik S, Wan L, Ang XL, Mock C, Yin H, Stommel JM, Gygi S, Lahav G, Asara J, Xiao ZX, Kaelin WG, Harper JW, Wei W (agosto de 2010). "La fosforilación por la caseína quinasa I promueve el recambio de la oncoproteína Mdm2 a través de la ubiquitina ligasa SCF (beta-TRCP)" . Célula cancerosa . 18 (2): 147– 59. doi : 10.1016/j.ccr.2010.06.015 . PMC 2923652 . PMID 20708156 .  
  109. ↑ Wang Z, Inuzuka H, ​​Zhong J, Fukushima H, Wan L, Liu P, Wei W (septiembre de 2012). "La activación de ATM inducida por daño en el ADN promueve la ubiquitinación y destrucción de Mdm2 mediada por β-TRCP" . Oncotarget . 3 (9): 1026–35 . doi : 10.18632/oncotarget.640 . PMC 3660052. PMID 22976441 .  
  110. ↑ Kalousi A, Mylonis I, Politou AS, Chachami G, Paraskeva E, Simos G (septiembre de 2010). "La caseína quinasa 1 regula el factor inducible por hipoxia humano HIF-1" . Journal of Cell Science . 123 (Pt 17): 2976–86 . doi : 10.1242/jcs.068122 . PMID 20699359 . 
  111. ↑ Kourti M, Ikonomou G, Giakoumakis NN, Rapsomaniki MA, Landegren U, Siniossoglou S, Lygerou Z, Simos G, Mylonis I (junio de 2015). "CK1δ restringe la inducción de lipina-1, la formación de gotas lipídicas y la proliferación celular en condiciones de hipoxia al reducir la formación del complejo HIF-1α/ARNT" . Señalización celular . 27 (6): 1129–40 . doi : 10.1016/j.cellsig.2015.02.017 . PMC 4390155. PMID 25744540 .  
  112. ↑ Grozav AG, Chikamori K, Kozuki T, Grabowski DR, Bukowski RM, Willard B, Kinter M, Andersen AH, Ganapathi R, Ganapathi MK (febrero de 2009). "La caseína quinasa I delta/epsilon fosforila la topoisomerasa IIalfa en la serina-1106 y modula la actividad de escisión del ADN" . Nucleic Acids Research . 37 (2): 382–92 . doi : 10.1093 / nar/gkn934 . PMC 2632902. PMID 19043076 .  
  113. ↑ Chen H, Ma H, Inuzuka H, ​​Diao J, Lan F, Shi YG, Wei W, Shi Y (marzo de 2013). " El daño al ADN regula la estabilidad de UHRF1 a través de la ligasa E3 SCF(β-TrCP)" . Biología Molecular y Celular . 33 (6): 1139–48 . doi : 10.1128/MCB.01191-12 . PMC 3592027. PMID 23297342 .  
  114. 1 2 Chan KY, Alonso-Nuñez M, Grallert A, Tanaka K, Connolly Y, Smith DL, Hagan IM (septiembre de 2017). " El diálogo entre las vías de andamiaje de entrada y salida del centrosoma regula el compromiso mitótico" . The Journal of Cell Biology . 216 (9): 2795– 2812. doi : 10.1083/jcb.201702172 . PMC 5584178. PMID 28774892 .  
  115. 1 2 Greer YE, Gao B, Yang Y, Nussenzweig A, Rubin JS (2017). "La falta de caseína quinasa 1 delta promueve la inestabilidad genómica: la acumulación de daño en el ADN y la regulación negativa de la quinasa de punto de control 1" . PLOS ONE . 12 (1) e0170903. Bibcode : 2017PLoSO..1270903G . doi : 10.1371/journal.pone.0170903 . PMC 5268481. PMID 28125685 .  
  116. ↑ Johnson AE, Chen JS, Gould KL (octubre de 2013). "CK1 es necesario para un punto de control mitótico que retrasa la citocinesis" . Current Biology . 23 (19): 1920– 6. Bibcode : 2013CBio...23.1920J . doi : 10.1016/j.cub.2013.07.077 . PMC 4078987. PMID 24055157 .  
  117. 1 2 Penas C, Govek EE, Fang Y, Ramachandran V, Daniel M, Wang W, Maloof ME, Rahaim RJ, Bibian M, Kawauchi D, Finkelstein D, Han JL, Long J, Li B, Robbins DJ, Malumbres M, Roussel MF, Roush WR, Hatten ME, Ayad NG (abril de 2015). "La caseína quinasa 1δ es un sustrato de APC/C(Cdh1) que regula la neurogénesis de las células granulares cerebelosas" . Cell Reports . 11 (2): 249– 60. doi : 10.1016/j.celrep.2015.03.016 . PMC 4401652. PMID 25843713 .  
  118. 1 2 Penas C, Ramachandran V, Simanski S, Lee C, Madoux F, Rahaim RJ, Chauhan R, Barnaby O, Schurer S, Hodder P, Steen J, Roush WR, Ayad NG (julio de 2014). "Degradación de la proteína Wee1 dependiente de la caseína quinasa 1δ" . The Journal of Biological Chemistry . 289 (27): 18893– 903. doi : 10.1074/jbc.M114.547661 . PMC 4081930. PMID 24817118 .  
  119. 1 2 Phadnis N, Cipak L, Polakova S, Hyppa RW, Cipakova I, Anrather D, Karvaiova L, Mechtler K, Smith GR, Gregan J (mayo de 2015). "La caseína quinasa 1 y la fosforilación de la subunidad Rec11 de la cohesina (SA3) promueven la recombinación meiótica a través de la formación de elementos lineales" . PLOS Genetics . 11 (5) e1005225. doi : 10.1371/journal.pgen.1005225 . PMC 4439085. PMID 25993311 .  
  120. 1 2 Sakuno T, Watanabe Y (enero de 2015). "La fosforilación de la cohesina Rec11/SA3 por la caseína quinasa 1 promueve la recombinación homóloga mediante el ensamblaje del eje cromosómico meiótico" . Developmental Cell . 32 (2): 220– 30. doi : 10.1016/j.devcel.2014.11.033 . PMID 25579976 . 
  121. ↑ Behrend L, Milne DM, Stöter M, Deppert W, Campbell LE, Meek DW, Knippschild U (noviembre de 2000). "IC261, un inhibidor específico de las proteínas quinasas caseína quinasa 1-delta y -epsilon, activa el punto de control mitótico e induce efectos postmitóticos dependientes de p53" . Oncogene . 19 (47): 5303–13 . doi : 10.1038/sj.onc.1203939 . PMID 11103931 . 
  122. ↑ Cheong JK, Nguyen TH, Wang H, Tan P, Voorhoeve PM, Lee SH, Virshup DM (junio de 2011). "IC261 induce la detención del ciclo celular y la apoptosis de células cancerosas humanas a través de la inhibición de la formación del huso mitótico independiente de CK1δ/ɛ y Wnt/β-catenina" . Oncogene . 30 (22): 2558–69 . doi : 10.1038/onc.2010.627 . PMC 3109269. PMID 21258417 .  
  123. ↑ Benham-Pyle BW, Sim JY, Hart KC, Pruitt BL, Nelson WJ (octubre de 2016). "Los niveles crecientes de actividad de β-catenina/Wnt3A impulsan la progresión del ciclo celular inducida por tensión mecánica a través de la mitosis" . eLife . 5 e19799. doi : 10.7554/eLife.19799 . PMC 5104517. PMID 27782880 .  
  124. ↑ Zhang B, Butler AM, Shi Q, Xing S, Herman PK (septiembre de 2018). "La localización en el cuerpo P de la proteína quinasa Hrr25/caseína quinasa 1 es necesaria para la finalización de la meiosis" . Biología molecular y celular . 38 (17) e00678-17. doi : 10.1128/MCB.00678-17 . PMC 6094056. PMID 29915153 .  
  125. ↑ Zhang B, Shi Q, Varia SN, Xing S, Klett BM, Cook LA, Herman PK (julio de 2016). "La regulación de la estabilidad de la proteína quinasa dependiente de la actividad mediante la localización en los cuerpos P" . Genetics . 203 (3): 1191– 202. doi : 10.1534/genetics.116.187419 . PMC 4937477. PMID 27182950 .  
  126. ^ Argüello-Miranda O, Zagoriy I, Mengoli V, Rojas J, Jonak K, Oz T, Graf P, Zachariae W (enero de 2017). "La caseína quinasa 1 coordina la escisión de la cohesina, la gametogénesis y la salida de la fase M en la meiosis II" . Célula del desarrollo . 40 (1): 37– 52. doi : 10.1016/j.devcel.2016.11.021 . PMID 28017619 . 
  127. ↑ Ishiguro T, Tanaka K, Sakuno T, Watanabe Y (mayo de 2010). "Shugoshin-PP2A contrarresta la escisión de Rec8 dependiente de la caseína-quinasa-1 por la separasa". Nature Cell Biology . 12 (5): 500– 6. doi : 10.1038/ncb2052 . PMID 20383139. S2CID 9720078 .  
  128. ^ Katis VL, Lipp JJ, Imre R, Bogdanova A, Okaz E, Habermann B, Mechtler K, Nasmyth K, Zachariae W (marzo de 2010). "La fosforilación de Rec8 por la caseína quinasa 1 y la quinasa Cdc7-Dbf4 regula la escisión de la cohesina por la separasa durante la meiosis" . Célula del desarrollo . 18 (3): 397– 409. doi : 10.1016/j.devcel.2010.01.014 . PMC 2994640 . PMID 20230747 .  
  129. ↑ Rumpf C, Cipak L, Dudas A, Benko Z, Pozgajova M, Riedel CG, Ammerer G, Mechtler K, Gregan J (julio de 2010). " La caseína quinasa 1 es necesaria para la eliminación eficiente de Rec8 durante la meiosis I" . Cell Cycle . 9 (13): 2657–62 . doi : 10.4161/cc.9.13.12146 . PMC 3083834. PMID 20581463 .  
  130. ^ Stöter M, Bamberger AM, Aslan B, Kurth M, Speidel D, Löning T, Frank HG, Kaufmann P, Löhler J, Henne-Bruns D, Deppert W, Knippschild U (diciembre de 2005). "La inhibición de la caseína quinasa I delta altera la formación del huso mitótico e induce la apoptosis en las células del trofoblasto" . Oncogén . 24 (54): 7964– 75. doi : 10.1038/sj.onc.1208941 . PMID 16027726 . 
  131. ↑ Brouhard GJ, Rice LM (julio de 2018). "Dinámica de los microtúbulos: una interacción entre bioquímica y mecánica" . Nature Reviews Molecular Cell Biology . 19 (7): 451– 463. doi : 10.1038/s41580-018-0009-y . PMC 6019280. PMID 29674711 .  
  132. ↑ Hanger DP, Byers HL, Wray S, Leung KY, Saxton MJ, Seereeram A, Reynolds CH, Ward MA, Anderton BH (agosto de 2007). "Nuevos sitios de fosforilación en tau del cerebro de Alzheimer respaldan un papel para la caseína quinasa 1 en la patogénesis de la enfermedad" . The Journal of Biological Chemistry . 282 (32): 23645– 54. doi : 10.1074/jbc.M703269200 . PMID 17562708 . 
  133. ↑ León-Espinosa G, García E, García-Escudero V, Hernández F, Defelipe J, Avila J (julio de 2013). "Cambios en la fosforilación de tau en roedores en hibernación". Revista de investigación en neurociencia . 91 (7): 954– 62. doi : 10.1002/jnr.23220 . hdl : 10261/95658 . PMID 23606524 . S2CID 20563508 .  
  134. 1 2 Li G, Yin H, Kuret J (abril de 2004). "La caseína quinasa 1 delta fosforila la proteína tau e interrumpe su unión a los microtúbulos" . The Journal of Biological Chemistry . 279 (16): 15938–45 . doi : 10.1074/jbc.M314116200 . PMID 14761950 . 
  135. 1 2 Amit S, Hatzubai A, Birman Y, Andersen JS, Ben-Shushan E, Mann M, Ben-Neriah Y, Alkalay I (mayo de 2002). "Fosforilación de beta-catenina en Ser 45 mediada por Axin CKI: un interruptor molecular para la vía Wnt" . Genes & Development . 16 (9): 1066–76 . doi : 10.1101/gad.230302 . PMC 186245. PMID 12000790 .  
  136. ↑ Gao ZH, Seeling JM, Hill V, Yochum A, Virshup DM (febrero de 2002). "La caseína quinasa I fosforila y desestabiliza el complejo de degradación de la beta-catenina" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (3 ) : 1182– 7. Bibcode : 2002PNAS...99.1182G . doi : 10.1073/pnas.032468199 . PMC 122164. PMID 11818547 .  
  137. ↑ Ha NC, Tonozuka T, Stamos JL, Choi HJ, Weis WI (agosto de 2004). "Mecanismo de unión dependiente de fosforilación de APC a beta-catenina y su papel en la degradación de beta-catenina" . Molecular Cell . 15 (4): 511–21 . doi : 10.1016/j.molcel.2004.08.010 . PMID 15327768 . 
  138. ↑ Xing Y, Clements WK, Kimelman D, Xu W (noviembre de 2003). "La estructura cristalina de un complejo beta-catenina/axina sugiere un mecanismo para el complejo de destrucción de beta-catenina" . Genes & Development . 17 (22): 2753–64 . doi : 10.1101/ gad.1142603 . PMC 280624. PMID 14600025 .  
  139. ↑ Jiang K, Liu Y, Fan J, Epperly G, Gao T, Jiang J, Jia J (noviembre de 2014). "La PKC atípica regulada por Hedgehog promueve la fosforilación y activación de Smoothened y Cubitus interruptus en Drosophila" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 111 (45): E4842-50. Bibcode : 2014PNAS..111E4842J . doi : 10.1073/pnas.1417147111 . PMC 4234617. PMID 25349414 .  
  140. ↑ Shi Q, Li S, Li S, Jiang A, Chen Y, Jiang J (diciembre de 2014). "La fosforilación inducida por Hedgehog mediante CK1 mantiene la actividad del activador Ci/Gli" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 111 (52): E5651-60. Bibcode : 2014PNAS..111E5651S . doi : 10.1073/pnas.1416652111 . PMC 4284548. PMID 25512501 .  
  141. ↑ Smelkinson MG, Zhou Q, Kalderon D (octubre de 2007). "Regulación de la unión de Ci-SCFSlimb, la proteólisis de Ci y la actividad de la vía hedgehog mediante la fosforilación de Ci" . Developmental Cell . 13 (4): 481–95 . doi : 10.1016/j.devcel.2007.09.006 . PMC 2063588. PMID 17925225 .  
  142. ↑ Price MA, Kalderon D (marzo de 2002). "La proteólisis del efector de señalización Hedgehog Cubitus interruptus requiere la fosforilación por la glucógeno sintasa quinasa 3 y la caseína quinasa 1" . Cell . 108 ( 6): 823–35 . doi : 10.1016/S0092-8674(02)00664-5 . PMID 11955435. S2CID 7257576 .  
  143. ↑ Zhao B, Li L, Tumaneng K, Wang CY, Guan KL (enero de 2010). "Una fosforilación coordinada por Lats y CK1 regula la estabilidad de YAP a través de SCF(beta-TRCP)" . Genes & Development . 24 (1): 72–85 . doi : 10.1101/gad.1843810 . PMC 2802193. PMID 20048001 .  
  144. ^ Azzolin L, Panciera T, Soligo S, Enzo E, Bicciato S, Dupont S, Bresolin S, Frasson C, Basso G, Guzzardo V, Fassina A, Cordenonsi M, Piccolo S (julio de 2014). "La incorporación de YAP/TAZ en el complejo de destrucción de β-catenina orquesta la respuesta Wnt" . Celúla . 158 (1): 157– 70. doi : 10.1016/j.cell.2014.06.013 . hdl : 11380/1030720 . PMID 24976009 . 
  145. ^ Azzolin L, Zanconato F, Bresolin S, Forcato M, Basso G, Bicciato S, Cordenonsi M, Piccolo S (diciembre de 2012). «Papel de TAZ como mediador de la señalización Wnt» . Celúla . 151 (7): 1443– 56. doi : 10.1016/j.cell.2012.11.027 . hdl : 11380/896689 . PMID 23245942 . 
  146. 1 2 Heallen T, Zhang M, Wang J, Bonilla-Claudio M, Klysik E, Johnson RL, Martin JF (abril de 2011). "La vía Hippo inhibe la señalización Wnt para restringir la proliferación de cardiomiocitos y el tamaño del corazón" . Science . 332 ( 6028): 458– 61. Bibcode : 2011Sci...332..458H . doi : 10.1126/science.1199010 . PMC 3133743. PMID 21512031 .  
  147. 1 2 3 Imajo M, Miyatake K, Iimura A, Miyamoto A, Nishida E (marzo de 2012). "Un mecanismo molecular que vincula la señalización Hippo con la inhibición de la señalización Wnt/β-catenina" . The EMBO Journal . 31 (5): 1109– 22. doi : 10.1038/emboj.2011.487 . PMC 3297994. PMID 22234184 .  
  148. ↑ Konsavage WM, Yochum GS (febrero de 2013). "Intersección de las vías de señalización Hippo/YAP y Wnt/β-catenina" . Acta Biochimica et Biophysica Sinica . 45 (2): 71–9 . doi : 10.1093/abbs/gms084 . PMID 23027379 . 
  149. ↑ Park HW, Kim YC, Yu B, Moroishi T, Mo JS, Plouffe SW, Meng Z, Lin KC, Yu FX, Alexander CM, Wang CY, Guan KL (agosto de 2015). "La señalización alternativa de Wnt activa YAP/TAZ" . Cell . 162 ( 4): 780–94 . doi : 10.1016/j.cell.2015.07.013 . PMC 4538707. PMID 26276632 .  
  150. ↑ Rosenbluh J, Nijhawan D, Cox AG, Li X, Neal JT, Schafer EJ, Zack TI, Wang X, Tsherniak A, Schinzel AC, Shao DD, Schumacher SE, Weir BA, Vazquez F, Cowley GS, Root DE, Mesirov JP, Beroukhim R, Kuo CJ, Goessling W, Hahn WC (diciembre de 2012). "Los cánceres impulsados ​​por β-catenina requieren un complejo transcripcional YAP1 para la supervivencia y la tumorigénesis" . Cell . 151 ( 7): 1457–73 . doi : 10.1016/j.cell.2012.11.026 . PMC 3530160. PMID 23245941 .  
  151. 1 2 Varelas X, Miller BW, Sopko R, Song S, Gregorieff A, Fellouse FA, Sakuma R, Pawson T, Hunziker W, McNeill H, Wrana JL, Attisano L (abril de 2010). "La vía Hippo regula la señalización Wnt/beta-catenina" . Developmental Cell . 18 (4): 579– 91. doi : 10.1016/j.devcel.2010.03.007 . PMID 20412773 . 
  152. ↑ Wang X, Huai G, Wang H, Liu Y, Qi P, Shi W, Peng J, Yang H, Deng S, Wang Y (marzo de 2018). "Regulación mutua de las vías de señalización Hippo/Wnt/LPA/TGF‑β y sus funciones en el glaucoma (Revisión)" . International Journal of Molecular Medicine . 41 (3): 1201– 1212. doi : 10.3892/ijmm.2017.3352 . PMC 5819904. PMID 29286147 .  
  153. ↑ Ferraiuolo M, Verduci L, Blandino G, Strano S (mayo de 2017). "Proteína p53 mutante y los transductores Hippo YAP y TAZ: un nodo oncogénico crítico en cánceres humanos" . International Journal of Molecular Sciences . 18 (5): 961. doi : 10.3390/ijms18050961 . PMC 5454874. PMID 28467351 .  
  154. ↑ Furth N, Aylon Y, Oren M (enero de 2018). " p53 tonos de Hippo" . Cell Death and Differentiation . 25 (1): 81– 92. doi : 10.1038/cdd.2017.163 . PMC 5729527. PMID 28984872 .  
  155. ↑ Brockschmidt C, Hirner H, Huber N, Eismann T, Hillenbrand A, Giamas G, Radunsky B, Ammerpohl O, Bohm B, Henne-Bruns D, Kalthoff H, Leithäuser F, Trauzold A, Knippschild U (junio de 2008). "Las funciones antiapoptóticas y estimuladoras del crecimiento de CK1 delta y épsilon en el adenocarcinoma ductal del páncreas son inhibidas por IC261 in vitro e in vivo". Gut . 57 ( 6): 799–806 . doi : 10.1136/gut.2007.123695 . PMID 18203806. S2CID 5505400 .  
  156. ^ Maritzen T, Löhler J, Deppert W, Knippschild U (julio de 2003). "La caseína quinasa I delta (CKIdelta) participa en la fisiología de los linfocitos". Revista europea de biología celular . 82 (7): 369– 78. doi : 10.1078/0171-9335-00323 . PMID 12924632 . 
  157. 1 2 Schittek B, Sinnberg T (octubre de 2014). "Funciones biológicas de las isoformas de la caseína quinasa 1 y posibles funciones en la tumorigénesis" . Molecular Cancer . 13 : 231. doi : 10.1186/1476-4598-13-231 . PMC 4201705. PMID 25306547 .  
  158. ↑ Winkler BS, Oltmer F, Richter J, Bischof J, Xu P, Burster T, Leithäuser F, Knippschild U (2015). " CK1δ en linfoma: análisis de expresión génica y mutación y validación de la actividad de la quinasa CK1δ para aplicación terapéutica" . Frontiers in Cell and Developmental Biology . 3 : 9. doi : 10.3389/fcell.2015.00009 . PMC 4335261. PMID 25750912 .  
  159. ^ Richter J, Ullah K, Xu P, Alscher V, Blatz A, Peifer C, Halekotte J, Leban J, Vitt D, Holzmann K, Bakulev V, Pinna LA, Henne-Bruns D, Hillenbrand A, Kornmann M, Leithäuser F, Bischof J, Knippschild U (junio de 2015). "Efectos de la expresión alterada y los niveles de actividad de CK1δ y ɛ sobre el crecimiento tumoral y la supervivencia de pacientes con cáncer colorrectal". Revista Internacional de Cáncer . 136 (12): 2799– 810. doi : 10.1002/ijc.29346 . hdl : 10995/73239 . PMID 25404202 . S2CID 5319190 .  
  160. ↑ Tsai IC, Woolf M, Neklason DW, Branford WW, Yost HJ, Burt RW, Virshup DM (marzo de 2007). "La mutación delta de la caseína quinasa I asociada a la enfermedad puede promover la formación de pólipos adenomatosos a través de un mecanismo independiente de Wnt/beta-catenina". International Journal of Cancer . 120 (5): 1005–12 . doi : 10.1002/ijc.22368 . PMID 17131344. S2CID 84211197 .  
  161. ↑ Ebisawa T (febrero de 2007). "Ritmos circadianos en el SNC y trastornos del reloj periférico: trastornos del sueño humanos y genes del reloj" . Journal of Pharmacological Sciences . 103 (2): 150– 4. doi : 10.1254/jphs.FMJ06003X5 . PMID 17299246 . 
  162. ↑ Yasojima K, Kuret J, DeMaggio AJ, McGeer E, McGeer PL (mayo de 2000). "El ARNm delta de la caseína quinasa 1 está regulado positivamente en el cerebro con enfermedad de Alzheimer". Brain Research . 865 (1): 116–20 . doi : 10.1016/S0006-8993(00)02200-9 . PMID 10814741. S2CID 10290619 .  
  163. ↑ Schwab C, DeMaggio AJ, Ghoshal N, Binder LI, Kuret J, McGeer PL (1999). "La caseína quinasa 1 delta se asocia con la acumulación patológica de tau en varias enfermedades neurodegenerativas". Neurobiology of Aging . 21 (4): 503– 10. doi : 10.1016/S0197-4580(00)00110-X . PMID 10924763. S2CID 21514992 .  
  164. ↑ Thal DR, Del Tredici K, Ludolph AC, Hoozemans JJ, Rozemuller AJ, Braak H, Knippschild U (noviembre de 2011). " Etapas de la degeneración granulovacuolar: su relación con la enfermedad de Alzheimer y la respuesta al estrés crónico" . Acta Neuropathologica . 122 (5): 577–89 . doi : 10.1007/s00401-011-0871-6 . hdl : 1871/34648 . PMID 21935637. S2CID 11907559 .  
  165. ↑ Kametani F, Nonaka T, Suzuki T, Arai T, Dohmae N, Akiyama H, Hasegawa M (mayo de 2009). "Identificación de sitios de fosforilación de la caseína quinasa-1 en TDP-43". Biochemical and Biophysical Research Communications . 382 (2): 405– 9. Bibcode : 2009BBRC..382..405K . doi : 10.1016/j.bbrc.2009.03.038 . PMID 19285963 . 
  166. ↑ Alquezar C, Salado IG, de la Encarnación A, Pérez DI, Moreno F, Gil C, de Munain AL, Martínez A, Martín-Requero Á (abril de 2016). "Dirigirse a la fosforilación de TDP-43 mediante inhibidores de la caseína quinasa-1δ: una nueva estrategia para el tratamiento de la demencia frontotemporal" . Neurodegeneración molecular . 11 (1) 36.doi : 10.1186 /s13024-016-0102-7 . PMC 4852436 . PMID 27138926 .  
  167. ↑ Kosten J, Binolfi A, Stuiver M, Verzini S, Theillet FX, Bekei B, van Rossum M, Selenko P (diciembre de 2014). "La modificación eficiente de la serina 129 de la alfa-sinucleína por la proteína quinasa CK1 requiere la fosforilación de la tirosina 125 como evento de cebado". ACS Chemical Neuroscience . 5 (12): 1203–8 . doi : 10.1021/cn5002254 . PMID 25320964 . 
  168. ↑ Shanware NP, Hutchinson JA, Kim SH, Zhan L, Bowler MJ, Tibbetts RS (abril de 2011). "La fosforilación dependiente de la caseína quinasa 1 de los residuos asociados al síndrome de fase de sueño avanzada familiar controla la estabilidad de PERIOD 2" . The Journal of Biological Chemistry . 286 (14): 12766–74 . doi : 10.1074/jbc.M111.224014 . PMC 3069476. PMID 21324900 .  
  169. ↑ Cunningham PS, Ahern SA, Smith LC, da Silva Santos CS, Wager TT, Bechtold DA (julio de 2016). " Dirigir el reloj circadiano a través de CK1δ/ε para mejorar la homeostasis de la glucosa en la obesidad" . Scientific Reports . 6 29983. Bibcode : 2016NatSR...629983C . doi : 10.1038/srep29983 . PMC 4954991. PMID 27439882 .  
  170. ↑ Li S, Chen XW, Yu L, Saltiel AR, Lin JD (diciembre de 2011). "Regulación metabólica circadiana a través de la interacción entre la caseína quinasa 1δ y el coactivador transcripcional PGC-1α" . Molecular Endocrinology . 25 (12): 2084–93 . doi : 10.1210/me.2011-1227 . PMC 3231836. PMID 22052997 .  
  171. ↑ Xu P, Fischer-Posovszky P, Bischof J, Radermacher P, Wabitsch M, Henne-Bruns D, Wolf AM, Hillenbrand A, Knippschild U (mayo de 2015). "Los niveles de expresión génica de las isoformas de la caseína quinasa 1 (CK1) se correlacionan con los niveles de adiponectina en el tejido adiposo de pacientes con obesidad mórbida y la fosforilación específica del sitio mediada por CK1 influye en la multimerización de la adiponectina". Endocrinología molecular y celular . 406 : 87–101 . doi : 10.1016/j.mce.2015.02.010 . PMID 25724478. S2CID 23963657 .  
  172. ↑ Dorin-Semblat D, Demarta-Gatsi C, Hamelin R, Armand F, Carvalho TG, Moniatte M, Doerig C (2015). "Los eritrocitos infectados por el parásito de la malaria secretan PfCK1, el homólogo de Plasmodium de la proteína quinasa pleiotrópica caseína quinasa 1" . PLOS ONE . 10 (12) e0139591. Bibcode : 2015PLoSO..1039591D . doi : 10.1371/journal.pone.0139591 . PMC 4668060. PMID 26629826 .  
  173. ↑ Jiang S, Zhang M, Sun J, Yang X (mayo de 2018). "Caseína quinasa 1α: mecanismos biológicos y potencial teranóstico" . Cell Communication and Signaling . 16 (1) 23. doi : 10.1186/s12964-018-0236-z . PMC 5968562. PMID 29793495 .  
  174. ↑ Sacerdoti-Sierra N, Jaffe CL (diciembre de 1997). "Liberación de ectoproteína quinasas por el parásito protozoario Leishmania major" . The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(49): 30760–5 . doi : 10.1074/jbc.272.49.30760 . PMID 9388215 . 
  175. ↑ Silverman JM, Clos J, de'Oliveira CC, Shirvani O, Fang Y, Wang C, Foster LJ, Reiner NE (marzo de 2010). "Una vía de secreción basada en exosomas es responsable de la exportación de proteínas de Leishmania y la comunicación con macrófagos" . Journal of Cell Science . 123 (Pt 6): 842– 52. doi : 10.1242/jcs.056465 . PMID 20159964 . 
  176. 1 2 Silverman JM, Clos J, Horakova E, Wang AY, Wiesgigl M, Kelly I, Lynn MA, McMaster WR, Foster LJ, Levings MK, Reiner NE (noviembre de 2010). "Los exosomas de Leishmania modulan las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas a través de efectos sobre monocitos y células dendríticas" . Journal of Immunology . 185 (9): 5011– 22. doi : 10.4049/jimmunol.1000541 . PMID 20881185 . 
  177. ↑ Liu J, Carvalho LP, Bhattacharya S, Carbone CJ, Kumar KG, Leu NA, Yau PM, Donald RG, Weiss MJ, Baker DP, McLaughlin KJ, Scott P, Fuchs SY (diciembre de 2009). "La caseína quinasa 1 alfa de mamíferos y su ortólogo leishmanial regulan la estabilidad de IFNAR1 y la señalización del interferón tipo I" . Biología molecular y celular . 29 (24): 6401–12 . doi : 10.1128/MCB.00478-09 . PMC 2786868. PMID 19805514 .  
  178. 1 2 Rachidi N, Taly JF, Durieu E, Leclercq O, Aulner N, Prina E, Pescher P, Notredame C, Meijer L, Späth GF (2014). "La evaluación farmacológica define la caseína quinasa 1 de Leishmania donovani como un objetivo farmacológico y revela funciones importantes en la viabilidad del parásito y la infección intracelular" . Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 58 (3): 1501– 15. doi : 10.1128/AAC.02022-13 . PMC 3957854. PMID 24366737 .  
  179. ↑ Barik S, Taylor RE, Chakrabarti D (octubre de 1997). "Identificación, clonación y análisis mutacional del cDNA de la caseína quinasa 1 del parásito de la malaria, Plasmodium falciparum. Expresión específica de la etapa del gen" . The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(42): 26132–8 . doi : 10.1074/jbc.272.42.26132 . PMID 9334178 . 
  180. ^ Solyakov L, Halbert J, Alam MM, Semblat JP, Dorin-Semblat D, Reininger L, Bottrill AR, Mistry S, Abdi A, Fennell C, Holland Z, Demarta C, Bouza Y, Sicard A, Nivez MP, Eschenlauer S, Lama T, Thomas DC, Sharma P, Agarwal S, Kern S, Pradel G, Graciotti M, Tobin AB, Doerig C (noviembre de 2011). "Análisis cinómicos y fosfoproteómicos globales del parásito de la malaria humana Plasmodium falciparum" . Comunicaciones de la naturaleza . 2 565. Código Bib : 2011NatCo...2..565S . doi : 10.1038/ncomms1558 . hdl : 2381/11217 . PMID 22127061 . 
  181. ↑ Martel D, Beneke T, Gluenz E, Späth GF, Rachidi N (2017). "Leishmania donovani Using the CRISPR Cas9 Toolkit" . BioMed Research International . 2017 4635605. doi : 10.1155/2017/4635605 . PMC 5733176. PMID 29333442 .  
  182. ↑ Hombach-Barrigah A, Bartsch K, Smirlis D, Rosenqvist H, MacDonald A, Dingli F, Loew D, Späth GF, Rachidi N, Wiese M, Clos J (marzo de 2019). "Proteína de choque térmico de 90 kD de Leishmania donovani: impacto de los sitios de fosforilación en la aptitud del parásito, la infectividad y la afinidad de la caseína quinasa" . Scientific Reports . 9 (1) 5074. Bibcode : 2019NatSR...9.5074H . doi : 10.1038/ s41598-019-41640-0 . PMC 6434042. PMID 30911045 .  
  183. ↑ Allocco JJ, Donald R, Zhong T, Lee A, Tang YS, Hendrickson RC, Liberator P, Nare B (octubre de 2006). "Los inhibidores de la caseína quinasa 1 bloquean el crecimiento de promastigotes de Leishmania major in vitro". International Journal for Parasitology . 36 (12): 1249– 59. doi : 10.1016/j.ijpara.2006.06.013 . PMID 16890941 . 
  184. ↑ Durieu E, Prina E, Leclercq O, Oumata N, Gaboriaud-Kolar N, Vougogiannopoulou K, Aulner N, Defontaine A, No JH, Ruchaud S, Skaltsounis AL, Galons H, Späth GF, Meijer L, Rachidi N (mayo de 2016). "De la detección de fármacos a la deconvolución de objetivos: una vía de descubrimiento de fármacos basada en objetivos que utiliza la isoforma 2 de la caseína quinasa 1 de Leishmania para identificar compuestos con actividad antileishmanial" . Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 60 (5): 2822– 33. doi : 10.1128/AAC.00021-16 . PMC 4862455. PMID 26902771 .  
  185. ↑ Marhadour S, Marchand P, Pagniez F, Bazin MA, Picot C, Lozach O, Ruchaud S, Antoine M, Meijer L, Rachidi N, Le Pape P (diciembre de 2012). "Síntesis y evaluación biológica de 2,3-diarilimidazo[1,2-a]piridinas como agentes antileishmaniales". European Journal of Medicinal Chemistry . 58 : 543–56 . doi : 10.1016/j.ejmech.2012.10.048 . PMID 23164660 . 
  186. ↑ Badura L, Swanson T, Adamowicz W, Adams J, Cianfrogna J, Fisher K, Holland J, Kleiman R, Nelson F, Reynolds L, St Germain K, Schaeffer E, Tate B, Sprouse J (agosto de 2007). "Un inhibidor de la caseína quinasa I épsilon induce retrasos de fase en los ritmos circadianos en condiciones de libre funcionamiento y sincronizadas". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 322 (2): 730–8 . doi : 10.1124/jpet.107.122846 . PMID 17502429. S2CID 85875627 .  
  187. ↑ Kennaway DJ, Varcoe TJ, Voultsios A, Salkeld MD, Rattanatray L, Boden MJ (enero de 2015). "La inhibición aguda de la caseína quinasa 1δ/ε retrasa rápidamente los ritmos de los genes del reloj periférico". Bioquímica molecular y celular . 398 ( 1–2 ): 195–206 . doi : 10.1007/s11010-014-2219-8 . hdl : 2440/90207 . PMID 25245819. S2CID 8227480 .  
  188. ↑ Meng QJ, Maywood ES, Bechtold DA, Lu WQ, Li J, Gibbs JE, Dupré SM, Chesham JE, Rajamohan F, Knafels J, Sneed B, Zawadzke LE, Ohren JF, Walton KM, Wager TT, Hastings MH, Loudon AS (agosto de 2010). "Sincronización del comportamiento circadiano alterado mediante la inhibición de las enzimas caseína quinasa 1 (CK1)" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 107 (34): 15240– 5. Bibcode : 2010PNAS..10715240M . doi : 10.1073/pnas.1005101107 . PMC 2930590. PMID 20696890 .  
  189. ↑ Smadja Storz S, Tovin A, Mracek P, Alon S, Foulkes NS, Gothilf Y (2013). "Actividad de la caseína quinasa 1δ: un elemento clave en el sistema de sincronización circadiana del pez cebra" . PLOS ONE . 8 (1) e54189. Bibcode : 2013PLoSO...854189S . doi : 10.1371/journal.pone.0054189 . PMC 3549995. PMID 23349822 .  
  190. ↑ Sprouse J, Reynolds L, Swanson TA, Engwall M (julio de 2009). "La inhibición de la caseína quinasa I épsilon/delta produce cambios de fase en los ritmos circadianos de los monos Cynomolgus". Psicofarmacología . 204 ( 4): 735– 42. doi : 10.1007/s00213-009-1503-x . PMID 19277609. S2CID 9593183 .  
  191. ↑ Walton KM, Fisher K, Rubitski D, Marconi M, Meng QJ, Sládek M, Adams J, Bass M, Chandrasekaran R, Butler T, Griffor M, Rajamohan F, Serpa M, Chen Y, Claffey M, Hastings M, Loudon A, Maywood E, Ohren J, Doran A, Wager TT (agosto de 2009). "La inhibición selectiva de la caseína quinasa 1 épsilon altera mínimamente el período del reloj circadiano". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 330 (2): 430– 9. doi : 10.1124/jpet.109.151415 . PMID 19458106. S2CID 26565986 .  
  192. ^ Li D, Herrera S, Bubula N, Nikitina E, Palmer AA, Hanck DA, Loweth JA, Vezina P (julio de 2011). "La caseína quinasa 1 permite la locomoción inducida por anfetamina del núcleo accumbens regulando la fosforilación del receptor AMPA" . Revista de neuroquímica . 118 (2): 237– 47. doi : 10.1111/j.1471-4159.2011.07308.x . PMC 3129449 . PMID 21564097 .  
  193. ↑ Bryant CD, Parker CC, Zhou L, Olker C, Chandrasekaran RY, Wager TT, Bolivar VJ, Loudon AS, Vitaterna MH, Turek FW, Palmer AA (marzo de 2012). "Csnk1e es un regulador genético de la sensibilidad a los psicoestimulantes y opioides" . Neuropsychopharmacology . 37 (4): 1026–35 . doi : 10.1038/npp.2011.287 . PMC 3280656. PMID 22089318 .  
  194. ^ Keenan CR, Langenbach SY, Jativa F, Harris T, Li M, Chen Q, Xia Y, Gao B, Schuliga MJ, Jaffar J, Prodanovic D, Tu Y, Berhan A, Lee PV, Westall GP, Stewart AG (2018). "El inhibidor de caseína quinasa 1δ / ε, PF670462 atenúa los efectos fibrogénicos del factor de crecimiento transformante-β en la fibrosis pulmonar" . Fronteras en Farmacología . 9738.doi : 10.3389 / ffhar.2018.00738 . PMC 6048361 . PMID 30042678 .  
  195. ↑ Hiramoto K, Yamate Y, Kasahara E, Sato EF (2018). "Un inhibidor de la caseína quinasa 1ε/δ (PF670462) previene el deterioro de la colitis ulcerosa inducida por sulfato sódico de dextrano causada por la irradiación ocular UVB" . International Journal of Biological Sciences . 14 (9): 992– 999. doi : 10.7150/ijbs.24558 . PMC 6036737. PMID 29989105 .  
  196. ↑ Salado IG, Redondo M, Bello ML, Perez C, Liachko NF, Kraemer BC, Miguel L, Lecourtois M, Gil C, Martinez A, Perez DI (marzo de 2014). "Inhibidores de la proteína quinasa CK-1 como nuevos fármacos potenciales para la esclerosis lateral amiotrófica" . Journal of Medicinal Chemistry . 57 (6): 2755–72 . doi : 10.1021/jm500065f . PMC 3969104. PMID 24592867 .  
  197. ^ Bischof J, Leban J, Zaja M, Grothey A, Radunsky B, Othersen O, Strobl S, Vitt D, Knippschild U (octubre de 2012). "Derivados de 2-Benzamido-N-(1H-benzo [ d ] imidazol-2-il)tiazol-4-carboxamida como potentes inhibidores de CK1δ/ε" . Aminoácidos . 43 (4): 1577– 91. doi : 10.1007/s00726-012-1234-x . PMC 3448056 . PMID 22331384 .  
  198. ↑ García-Reyes B, Witt L, Jansen B, Karasu E, Gehring T, Leban J, Henne-Bruns D, Pichlo C, Brunstein E, Baumann U, Wesseler F, Rathmer B, Schade D, Peifer C, Knippschild U (mayo de 2018). "Descubrimiento del inhibidor de la producción de Wnt 2 (IWP-2) y compuestos relacionados como inhibidores selectivos competitivos de ATP de la caseína quinasa 1 (CK1) δ/ε". Journal of Medicinal Chemistry . 61 (9): 4087– 4102. doi : 10.1021/acs.jmedchem.8b00095 . PMID 29630366 . 
  199. ↑ Gao M, Wang M, Zheng QH (julio de 2018). "Síntesis de inhibidores de CK1 marcados con carbono-11 como nuevos radiotrazadores PET potenciales para imágenes de la enfermedad de Alzheimer". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 28 (13): 2234– 2238. doi : 10.1016/j.bmcl.2018.05.053 . hdl : 1805/16520 . PMID 29859907. S2CID 44145521 .  
  200. ^ Dolde C, Bischof J, Grüter S, Montada A, Halekotte J, Peifer C, Kalbacher H, Baumann U, Knippschild U, Suter B (enero de 2018). "Un biosensor CK1 FRET revela que DDX3X es un activador esencial de CK1ε" . Revista de ciencia celular . 131 (1) jcs207316. doi : 10.1242/jcs.207316 . PMC 5818060 . PMID 29222110 .  
  201. ^ Harnoš J, Ryneš J, Víšková P, Foldynová - Trantírková S, Bajard-Ešner L, Trantírek L, Bryja V (octubre de 2018). "Análisis de las interfaces de unión de la proteína de andamio humana AXIN1 mediante micromatrices de péptidos" . La Revista de Química Biológica . 293 (42): 16337– 16347. doi : 10.1074/jbc.RA118.005127 . PMC 6200943 . PMID 30166345 .  
  202. 1 2 Krüger M, Kalbacher H, Kastritis PL, Bischof J, Barth H, Henne-Bruns D, Vorgias C, Sarno S, Pinna LA, Knippschild U (junio de 2016). "Nuevas terapias peptídicas potenciales que perturban la interacción CK1δ/α-tubulina". Cancer Letters . 375 (2): 375– 383. doi : 10.1016/j.canlet.2016.03.021 . hdl : 11577/3185796 . PMID 26996302 . 
  • Localización del gen CSNK1D humano en el genoma y página con detalles del gen CSNK1D en el navegador genómico de UCSC .
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P48730 (isoforma delta de la caseína quinasa I humana) en el PDBe-KB .
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9DC28 (isoforma delta de la caseína quinasa I del ratón) en el PDBe-KB .