CTAG1B

El antígeno 1 del cáncer/testículo, también conocido como LAGE2 o LAGE2B, es una proteína que en humanos está codificada por el gen CTAG1B . ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]} Se le suele denominar por su alias NY-ESO-1.

El antígeno testicular 1B (CTAG) es una proteína perteneciente a la familia de antígenos testiculares cancerosos (CTA), que se expresan en diversos tumores malignos a nivel de ARNm y proteína, pero también se restringen a las células germinales testiculares en tejidos adultos normales. Un clon del gen CTAG se identificó originalmente mediante métodos inmunológicos en carcinoma esofágico utilizando suero de pacientes. ^{[ 6 ]} La reexpresión aberrante de los CTA se induce por mecanismos moleculares que incluyen la desmetilación del ADN , la modificación postraduccional de histonas y la regulación mediada por microARN. El efecto de la desmetilación del ADN es evidente por la capacidad de agentes desmetilantes, como la 5-aza-2-deoxicitidina , para inducir la reexpresión de los CTA en células tumorales, pero no en células epiteliales normales.

CTAG1B se localiza en el brazo largo del cromosoma X (Xq28), ^{[ 6 ]} y contiene tres exones de aproximadamente 8 Kb de longitud. Se ha descubierto que CTAG1B tiene un gen vecino de secuencia idéntica: CTAG1A.

El gen codifica un polipéptido de 180 aminoácidos, expresado desde las 18 semanas durante el desarrollo embrionario hasta el nacimiento en el testículo fetal humano. También se expresa fuertemente en las espermatogonias y en los espermatocitos primarios del testículo adulto, pero no en las células posmeióticas ni en las células somáticas testiculares. ^{[ 7 ]} Estructuralmente, CTAG1B presenta una región N-terminal rica en glicina , así como una región C-terminal hidrofóbica con un dominio Pcc-1. Se ha demostrado que la proteína es homóloga a otras dos CTA ubicadas en la misma región: LAGE-1 y ESO3. ^{[ 8 ]} La función exacta de CTAG1B aún se desconoce. Los estudios han sugerido su papel en la progresión del ciclo celular y el crecimiento, aunque no es del todo claro, a través del análisis de la estructura y el patrón de expresión de CTAG1B. La coexpresión de CTAG1B con el gen del antígeno de melanoma C1 (MAGE-C1), otro CTA, respalda aún más su implicación en la regulación del ciclo celular y la apoptosis , debido al papel de las proteínas MAGE en estos procesos. Además, su patrón de expresión restringido en las células germinales masculinas sugiere su función en la autorrenovación o diferenciación de las células germinales, lo cual se ve respaldado por la localización nuclear de CTAG1B en las células madre mesenquimales, en contraste con su expresión citoplasmática en las células cancerosas. ^{[ 9 ]}

También se cree que los antígenos cáncer-testículo son proteínas inmunogénicas, ya que se ha demostrado que muchos miembros de la familia inducen respuestas inmunitarias celulares y humorales espontáneas en pacientes con tumores en estadio avanzado. La primera respuesta humoral y celular simultánea contra CTAG1B reportada fue de un paciente con melanoma metastásico. Se identificaron 3 epítopos restringidos por HLA-A2 en CTAG1B como sitios de reconocimiento para linfocitos T citotóxicos CD8+ . ^{[ 10 ]} Se han detectado respuestas inmunitarias humorales integradas contra CTAG1B en pacientes con: mieloma múltiple , ^{[ 11 ]} cáncer de mama, ^{[ 12 ]} carcinoma de pulmón de células no pequeñas, ^{[ 13 ]} y cáncer de ovario . ^{[ 14 ]} Por lo tanto, se cree que CTAG1B es un candidato prometedor para la inmunoterapia del cáncer debido a su expresión exclusiva en tejidos normales y reexpresión en células tumorales, así como a su alta inmunogenicidad. Estas características también sugieren una toxicidad fuera de objetivo limitada de las terapias contra el cáncer basadas en CTAG1B. La inmunización con CTAG1B podría ser un enfoque exitoso para inducir respuestas inmunitarias antígeno-específicas en pacientes con cáncer. Hasta mayo de 2018, se habían registrado 12 ensayos clínicos con una vacuna contra el cáncer basada en CTAG1B , 23 con células T modificadas y 13 con inmunoterapia combinada. ^{[ 8 ]}

El análisis de la expresión de varios genes CTA en 23 muestras de carcinoma medular de tiroides esporádico reveló que la expresión de CTAG1B se correlaciona significativamente con la recurrencia tumoral. Se detectó una respuesta humoral contra este CTA en el 54,5 % de los pacientes que expresaban CTAG1B y en 1 de 6 pacientes con un tumor CTAG1B-negativo. Se detectaron anticuerpos anti-CTAG1B en el 35,7 %, lo que demuestra que el carcinoma medular de tiroides se asocia con una respuesta inmune humoral a CTAG1B. ^{[ 15 ]} Otro estudio ha demostrado que la unión de CTAG1B a CALR en macrófagos y células dendríticas establece un vínculo entre CTAG1B, el sistema inmunitario innato y, posiblemente, la respuesta inmune adaptativa contra CTAG1B. ^{[ 16 ]}

• Localización del gen CTAG1B humano en el genoma y página con detalles del gen CTAG1B en el navegador genómico de UCSC .