Decitabina

La decitabina (es decir, 5-aza-2′-deoxicitidina ), vendida bajo la marca Dacogen, entre otras, actúa como un inhibidor de la síntesis de ácidos nucleicos. ^{[ 4 ]} Es un medicamento para el tratamiento de los síndromes mielodisplásicos , una clase de afecciones en las que ciertas células sanguíneas son disfuncionales, y para la leucemia mieloide aguda (LMA). ^{[ 5 ]} Químicamente, es un análogo de la citidina .

La decitabina se utiliza para tratar los síndromes mielodisplásicos (SMD), incluidos los SMD previamente tratados y no tratados, de novo y secundarios de todos los subtipos franco-estadounidenses-británicos ( anemia refractaria , anemia refractaria con sideroblastos en anillo , anemia refractaria con exceso de blastos , anemia refractaria con exceso de blastos en transformación y leucemia mielomonocítica crónica ) y los grupos Intermedio-1, Intermedio-2 y Alto del Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica. En pacientes con enfermedad renal crónica, Batty y colaboradores informaron la primera serie de casos sobre la viabilidad de la terapia con agentes hipometilantes en pacientes con enfermedad renal crónica. ^{[ 6 ]}

También cuenta con la aprobación de la UE para la leucemia mieloide aguda (LMA). ^{[ 5 ]}

La decitabina es un agente hipometilante . ^{[ 7 ] [ 8 ]} Hipometila el ADN al inhibir la ADN metiltransferasa .

Funciona de manera similar a la azacitidina , aunque la decitabina solo puede incorporarse a las cadenas de ADN, mientras que la azacitidina puede incorporarse tanto a las cadenas de ADN como de ARN.

Se incorpora a las cadenas de ADN durante la replicación, y cuando las ADN metiltransferasas (DNMT), como la DNMT1, se unen al ADN y replican la metilación en la cadena hija, las DNMT se unen a la decitabina de forma irreversible y no pueden disociarse. Por lo tanto, la acción de la decitabina depende de la división celular, lo que significa que las células deben dividirse para que el fármaco actúe. En consecuencia, las células cancerosas, que se dividen mucho más rápidamente que la mayoría de las demás células del cuerpo, se verán más afectadas por la decitabina simplemente porque se replican más. Parece que la hipermetilación del ADN es fundamental para el desarrollo de las células cancerosas, y específicamente para las neoplasias hematológicas. La metilación de las islas CpG situadas río arriba de los genes supresores de tumores para silenciarlos parece ser crucial para este tipo de cánceres. Así, en dosis óptimas, la decitabina bloquea este tipo de metilación y tiene un efecto antineoplásico .

Además de su inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos, la decitabina puede actuar como agonista del receptor de serotonina 5-HT _1A . ^{[ 9 ]}

• Moon C, Kim SH, Park KS, Choi BK, Lee HS, Park JB, et  al. (junio de 2009). "Uso de la modificación epigenética para inducir la expresión de FOXP3 en células T vírgenes". Transplantation Proceedings . 41 (5): 1848– 1854. doi : 10.1016/j.transproceed.2009.02.101 . PMID 19545742 .