CYP4F3

El citocromo P450 4F3 , también conocido como leucotrieno-B(4) omega-hidroxilasa 2 , es una enzima que en humanos está codificada por el gen CYP4F3 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} CYP4F3 codifica dos enzimas distintas, CYP4F3A y CYP4F3B , que se originan a partir del empalme alternativo de una única molécula precursora de pre-ARNm; la selección de cualquiera de las isoformas es específica de tejido, expresándose CYP4F3A principalmente en leucocitos y CYP4F3B principalmente en el hígado . ^{[ 8 ]}

Las proteínas del citocromo P450 son monooxigenasas que catalizan muchas reacciones involucradas en el metabolismo de fármacos y la síntesis de colesterol, esteroides, ácidos grasos y otros lípidos. CYP4F3 codifica dos variantes de empalme, CYP4F3A y CYP4F3B, de la superfamilia de enzimas del citocromo P450. El gen forma parte de un grupo de genes del citocromo P450 en el cromosoma 19. Otro miembro de esta familia, CYP4F8, se encuentra aproximadamente a 18 kb de distancia. ^{[ 7 ]} Ambas variantes se localizan en el retículo endoplasmático y metabolizan el leucotrieno B4 y muy probablemente el ácido 5-hidroxieicosatetraenoico , el ácido 5-oxo-eicosatetraenoico y el ácido 12-hidroxieicosatetraenoico mediante una reacción de oxidación omega , es decir, añadiendo un residuo hidroxilo a su carbono terminal (es decir, C-20). ^{[ 9 ]} Esta adición inicia el proceso de inactivación y degradación de todos estos conocidos mediadores de la inflamación. ^{[ 10 ]} CYP3FA es la principal enzima que lleva a cabo estas oxidaciones omega en los leucocitos. ^{[ 10 ]}

CYP4F3A y/o CYP43FB también oxidan omega el ácido araquidónico a ácido 20-hidroxieicosatetraenoico (20-HETE), así como los ácidos epoxieicosatrienoicos (EET) a 20-hidroxi-EET. ^{[ 10 ]} El 20-HETE regula el flujo sanguíneo, la vascularización, la presión arterial y la absorción de iones en los túbulos renales en roedores y posiblemente en humanos; ^{[ 8 ]} también se ha propuesto que participa en la regulación del crecimiento de varios tipos de cánceres humanos (véase Ácido 20-hidroxieicosatetraenoico §  Cáncer ). Los EET tienen un conjunto similar de funciones reguladoras, pero a menudo actúan de manera opuesta al 20-HETE (véase Ácido epoxieicosatrienoico §  Cáncer ); sin embargo, dado que las actividades de los 20-HEET no se han definido bien, la función de la oxidación omega de los EET no está clara. ^{[ 8 ]}

La inactivación inducida por hidroxilación de los mediadores de la inflamación, quizás particularmente del leucotrieno B4, puede subyacer a las funciones propuestas de estos citocromos en la atenuación de las respuestas inflamatorias, así como a las asociaciones reportadas de ciertas variantes de un solo nucleótido (SNP) de CYP4F3 con la enfermedad de Crohn humana (los SNP se designan como rs1290617 ^{[ 11 ]} y rs1290620 ^{[ 12 ]} y la enfermedad celíaca (rs1290622 y rs1290625). ^{[ 8 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}

También existe un estudio que halló una asociación en la población de Guangzhou entre la variación de un solo nucleótido rs3794987 y la susceptibilidad al virus SARS-CoV-1, descubierto en 2003. El genotipo GG/AG se asoció con una mayor susceptibilidad al SARS-CoV-1, en comparación con el genotipo AA. Sin embargo, los resultados de esta asociación no se replicaron en otro estudio realizado en la población de Beijing. El análisis combinado de ambos estudios no muestra ninguna asociación de los SNP de CYP4F3 analizados con la susceptibilidad al SARS-CoV-1. ^{[ 17 ]}