Oxidación omega

La oxidación omega ( ω-oxidación ) es un proceso del metabolismo de los ácidos grasos en algunas especies animales. Constituye una vía alternativa a la oxidación beta que, en lugar de involucrar el carbono β, implica la oxidación del carbono ω (el carbono más alejado del grupo carboxilo del ácido graso). Este proceso suele ser una vía catabólica secundaria para los ácidos grasos de cadena media (10-12 átomos de carbono), pero adquiere mayor importancia cuando la oxidación beta es deficiente.

En los vertebrados, las enzimas para la oxidación ω se localizan en el retículo endoplasmático liso de las células del hígado y del riñón , en lugar de en las mitocondrias como ocurre con la oxidación β. Los pasos del proceso son los siguientes:

Tras estos tres pasos, cualquiera de los extremos del ácido graso puede unirse a la coenzima A. La molécula puede entonces entrar en la mitocondria y sufrir β-oxidación. Los productos finales tras sucesivas oxidaciones incluyen ácido succínico , que puede entrar en el ciclo del ácido cítrico , y ácido adípico .

El primer paso en la ω-oxidación, es decir, la adición de un residuo hidroxilo al carbono omega de ácidos grasos insaturados o saturados de cadena corta, intermedia y larga, puede servir para producir o inactivar moléculas de señalización. En humanos, un subconjunto de ω-hidroxilasas unidas a microsomas del citocromo P450 (CYP450) (denominadas hidroxilasas omega del citocromo P450 ) metabolizan el ácido araquidónico (también conocido como ácido eicosatetraenoico) a ácido 20-hidroxieicosatetraenoico (20-HETE). ^{[ 1 ]} El 20-HETE posee una variedad de actividades en sistemas modelo animales y celulares, por ejemplo, contrae los vasos sanguíneos, altera la reabsorción de sal y agua por el riñón y promueve el crecimiento de células cancerosas; Estudios genéticos en humanos sugieren que el 20-HETE contribuye a la hipertensión , el infarto de miocardio y el accidente cerebrovascular (ver ácido 20-hidroxieicosatetraenoico ). Dentro de la superfamilia CYP450, los miembros de las subfamilias CYP4A y CYP4F, a saber, CYP4A11 , CYP4F2 , CYP4F3 , se consideran las enzimas citocromo P450 predominantes responsables en la mayoría de los tejidos de la formación de 20-HETE. ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]} CYP2U1 ^{[ 5 ]} y CYP4Z1 ^{[ 6 ]} contribuyen a la producción de 20-HETE en un rango más limitado de tejidos. Las ω-oxidasas del citocromo, incluidas las pertenecientes a las subfamilias CYP4A y CYP4F y CYPU21, también ω-hidroxilan y, por lo tanto, reducen la actividad de varios metabolitos de ácidos grasos del ácido araquidónico, incluidos LTB4 , 5-HETE , ácido 5-oxo-eicosatetraenoico , 12-HETE y varias prostaglandinas que participan en la regulación de diversas respuestas inflamatorias, vasculares y de otro tipo en animales y humanos. ^{[ 6 ] [ 7 ]} Esta inactivación inducida por hidroxilación puede subyacer a las funciones propuestas de los citocromos en la atenuación de las respuestas inflamatorias y las asociaciones reportadas de ciertas variantes de un solo nucleótido de CYP4F2 y CYP4F3 con la enfermedad de Crohn y la enfermedad celíaca humanas , respectivamente. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}

• Beta oxidación
• oxidación alfa

• Nelson, DL y Cox, MM (2005). Principios de bioquímica de Lehninger , 4.ª edición. Nueva York: WH Freeman and Company, págs.  648-649. ISBN 0-7167-4339-6.

• http://www.biocarta.com/pathfiles/omegaoxidationPathway.asp