Hispanopedia Wiki
El complejo proteico transportador asociado al procesamiento de antígenos ( TAP ) pertenece a la familia de transportadores de casete de unión a ATP . [ 1 ] Transporta péptidos citosólicos al retículo endoplasmático (RE), donde se unen a las moléculas nacientes de MHC de clase I. [ 2 ]
La estructura TAP está formada por dos proteínas: TAP-1 y TAP-2 , cada una con una región hidrofóbica y una región de unión a ATP. Estas se ensamblan en un heterodímero, lo que da como resultado un transportador de cuatro dominios. [ 3 ]
Función
El transportador TAP se encuentra en el lumen del RE asociado al complejo de carga de péptidos (PLC). Este complejo, formado por β2-microglobulina , calreticulina , ERp57, TAP, tapasina y MHC de clase I, actúa reteniendo las moléculas de MHC hasta que se hayan cargado completamente con péptidos. [ 4 ]
Transporte de péptidos
El transporte de péptidos mediado por TAP es un proceso de múltiples pasos. El sitio de unión del péptido está formado por TAP-1 y TAP-2. La asociación con TAP es un evento independiente de ATP: «en un paso de asociación bimolecular rápido, el péptido se une a TAP, seguido de una isomerización lenta del complejo TAP». [ 5 ] Se sugiere que el cambio conformacional en la estructura desencadena la hidrólisis de ATP y, por lo tanto, inicia el transporte del péptido. [ 6 ]
Ambos dominios de unión a nucleótidos (NBD) son necesarios para la translocación de péptidos, ya que cada NBD no puede hidrolizar ATP por sí solo. Se desconoce el mecanismo exacto de transporte; sin embargo, los hallazgos indican que la unión de ATP a TAP-1 es el paso inicial en el proceso de transporte, y que el ATP unido a TAP-1 induce la unión de ATP a TAP-2. También se ha demostrado que el desacoplamiento del MHC de clase I cargado está vinculado al ciclo de transporte de TAP causado por señales de la subunidad TAP-1. [ 7 ]
Especificidad
La actividad ATPasa de TAP depende en gran medida de la presencia del sustrato correcto, y la unión del péptido es un requisito previo para la hidrólisis de ATP. Esto evita el desperdicio de ATP por hidrólisis independiente del péptido. [ 6 ]
La especificidad de las proteínas TAP se investigó inicialmente atrapando péptidos en el RE mediante glicosilación. TAP se une a péptidos de 8 a 16 residuos con igual afinidad, mientras que la translocación es más eficiente para péptidos de 8 a 12 residuos. La eficiencia disminuye para péptidos de más de 12 residuos. [ 8 ] Sin embargo, los péptidos de más de 40 residuos se translocaron, aunque con baja eficiencia. Los péptidos con baja afinidad por la molécula MHC de clase I son transportados fuera del RE por una proteína de exportación eficiente dependiente de ATP. Estos mecanismos descritos podrían representar un mecanismo para asegurar que solo los péptidos de alta afinidad se unan a la MHC de clase I. [ 9 ]
Véase también
Referencias
- ↑ Daumke O, Knittler MR (2001). "La asimetría funcional de los casetes de unión a ATP del transportador ABC TAP está determinada por propiedades intrínsecas de los dominios de unión a nucleótidos". Eur. J. Biochem . 268 (17): 4776–86 . doi : 10.1046/j.1432-1327.2001.02406.x . PMID 11532014 .
- ↑ Suh WK, Cohen-Doyle MF, Fruh K, Wang K, Peterson PA, Williams DB (1994). "Interacción de las moléculas MHC de clase I con el transportador asociado al procesamiento de antígenos". Science . 264 (5163): 1322– 6. Bibcode : 1994Sci...264.1322S . doi : 10.1126/science.8191286 . PMID 8191286 .
- ↑ Janeway CA, Travers P, Walport M, Shlomchik M (2001). «Capítulo 5, Presentación de antígenos a los linfocitos T» . En Janeway, Charles (ed.). Inmunobiología: el sistema inmunitario en la salud y la enfermedad (5.ª ed.). Nueva York: Garland. ISBN 0-8153-3642-X.
- ↑ Antoniou AN, Powis SJ, Elliott T (2003). "Ensamblaje y exportación de ligandos peptídicos de MHC de clase I". Curr. Opin. Immunol . 15 (1): 75– 81. doi : 10.1016/S0952-7915(02)00010-9 . PMID 12495737 .
- ↑ van Endert PM, Tampé R, Meyer TH, Tisch R, Bach JF, McDevitt HO (1994). "Un modelo secuencial para la unión y el transporte de péptidos por los transportadores asociados al procesamiento de antígenos". Immunity . 1 (6): 491– 500. doi : 10.1016/1074-7613(94)90091-4 . PMID 7895159 .
- 1 2 Neumann L, Tampé R (1999). "Análisis cinético de la unión de péptidos al complejo de transporte TAP: evidencia de reordenamientos estructurales inducidos por la unión del sustrato". J. Mol. Biol . 294 (5): 1203– 13. doi : 10.1006/jmbi.1999.3329 . PMID 10600378. S2CID 38730297 .
- ↑ Alberts P, Daumke O, Deverson EV, Howard JC, Knittler MR (2001). "Las propiedades funcionales distintivas de las subunidades TAP coordinan el ciclo de transporte dependiente de nucleótidos". Curr . Biol . 11 (4): 242– 51. doi : 10.1016/S0960-9822(01)00073-2 . PMID 11250152. S2CID 16476417 .
- ↑ Neefjes JJ, Momburg F, Hämmerling GJ (1993). "Translocación selectiva y dependiente de ATP de péptidos por el transportador codificado por el MHC". Science . 261 (5122): 769– 71. Bibcode : 1993Sci...261..769N . doi : 10.1126/science.8342042 . PMID 8342042 .
- ↑ Lankat-Buttgereit B, Tampé R (2002). "El transportador asociado al procesamiento de antígenos: función e implicaciones en las enfermedades humanas". Physiol . Rev. 82 ( 1): 187– 204. doi : 10.1152/physrev.00025.2001 . PMID 11773612. S2CID 12508247 .
Enlaces externos
- transportador+asociado+al+procesamiento+de+antígenos+(TAP) en los Encabezamientos de Materia Médica (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Genes en el cromosoma 6 humano
- transportadores de casete de unión a ATP
- Sistema inmunitario
