Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Antígeno tumoral

El espectro de antígenos diana asociados con la inmunidad tumoral y la aloinmunidad después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas . Las células T y B derivad...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita
El espectro de antígenos diana asociados con la inmunidad tumoral y la aloinmunidad después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas . Las células T y B derivadas del huésped pueden ser inducidas a reconocer antígenos asociados a tumores, mientras que las células B y T derivadas del donante pueden reconocer tanto antígenos asociados a tumores como aloantígenos.

Los antígenos tumorales son sustancias producidas por las células tumorales que desencadenan una respuesta inmunitaria en el huésped . Se utilizan como marcadores tumorales para identificar células tumorales mediante pruebas diagnósticas . El campo más amplio de la inmunología del cáncer estudia los antígenos tumorales y otras formas de provocar que el sistema inmunitario ataque las células tumorales.

Mecanismo de antigénesis tumoral

Procesamiento de antígenos tumorales reconocidos por células T CD8+

Las células tumorales producen proteínas y sustancias que las células normales no producen. Cualquier proteína que no haya estado expuesta previamente al sistema inmunitario puede desencadenar una respuesta inmunitaria. Estas son típicamente moléculas intracelulares , y pueden incluir proteínas normales que están bien aisladas del sistema inmunitario, proteínas que normalmente se producen en cantidades extremadamente pequeñas, proteínas que normalmente se producen solo en ciertas etapas del desarrollo, o proteínas cuya estructura está modificada debido a una mutación. Estas proteínas aberrantes se presentan en la superficie de las células tumorales por las proteínas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), también conocidas como antígenos leucocitarios humanos (HLA). [ 1 ] Allí interactúan con las células T citotóxicas desencadenando una respuesta que resulta en la destrucción de las células tumorales.

Estas proteínas también pueden encontrarse flotando libremente en la sangre y no solo en la superficie de las células tumorales. Se han identificado antígenos asociados al cáncer o específicos del cáncer en la mayoría de los cánceres humanos. [ 1 ]

Mecanismo de invasión inmune

Estudios recientes demuestran que las células tumorales evaden la fagocitosis por macrófagos mediante la sobreexpresión de ligandos inhibidores como el CD47, que se unen al receptor SIRPα en los macrófagos y transmiten una señal de "no me comas". Esta vía contrarresta las señales profagocíticas de "cómeme", como la activación del receptor Fc, que normalmente se desencadenaría por anticuerpos opsonizantes. En el microambiente tumoral, citocinas como el TGF-β y la IL-10 refuerzan aún más esta supresión al polarizar los macrófagos hacia un fenotipo inmunosupresor con una actividad de presentación de antígenos reducida, lo que debilita su capacidad para presentar los neoantígenos asociados al tumor a las células T. Al suprimir tanto la fagocitosis como la presentación de neoantígenos, las células tumorales reducen su visibilidad para el sistema inmunitario, donde contribuyen a una mayor diversidad antigénica. En conjunto, estos mecanismos permiten a las células tumorales evitar tanto la eliminación directa por macrófagos como la destrucción inmunitaria mediada por anticuerpos. [ 2 ]

Clasificación de antígenos tumorales

Clases de antígenos tumorales humanos reconocidos por los linfocitos T, con su proceso genético.

Cualquier proteína producida en una célula tumoral que presente una estructura anómala debido a una mutación puede actuar como antígeno tumoral. Estas proteínas anómalas se producen por la mutación del gen en cuestión . Además de las proteínas, otras sustancias como los glucolípidos y las glucoproteínas de la superficie celular también pueden presentar una estructura anómala en las células tumorales y, por lo tanto, podrían ser dianas del sistema inmunitario.

Las células normales mostrarán el antígeno proteico normal en sus moléculas MHC, mientras que las células cancerosas mostrarán la versión mutante.

Inicialmente, los antígenos tumorales se clasificaron en dos categorías principales según su patrón de expresión: antígenos específicos de tumores (TSA), que están presentes solo en las células tumorales y no en ninguna otra célula, y antígenos asociados a tumores (TAA), que están presentes en algunas células tumorales y también en algunas células normales. [ 3 ]

Sin embargo, esta clasificación es imperfecta, ya que muchos antígenos considerados específicos de tumores también se expresan en algunas células normales. La clasificación moderna de los antígenos tumorales se basa en su estructura molecular y su origen.

En consecuencia, se pueden clasificar como:

  • Productos de oncogenes mutados y genes supresores de tumores [ 1 ]
  • Las proteínas de la membrana celular suelen estar ocultas al reconocimiento inmunitario debido a una homeostasis de la membrana defectuosa en las células tumorales [ 1 ].
  • Proteínas antigénicas que normalmente se encuentran secuestradas dentro de la célula o sus orgánulos, pero que se liberan cuando las células tumorales mueren. [ 1 ]
  • Productos de otros genes mutados
  • Alteraciones en los glucolípidos y las glicoproteínas de la superficie celular
  • Antígenos de diferenciación específicos del tipo celular

Oncofetal

Estas proteínas se producen normalmente en las primeras etapas del desarrollo embrionario y desaparecen cuando el sistema inmunitario está completamente desarrollado. Por lo tanto, no se desarrolla autotolerancia contra estos antígenos. [ 1 ] Ejemplos de proteínas oncofetales incluyen la alfafetoproteína (AFP), el antígeno carcinoembrionario (CEA) en el carcinoma colorrectal , el receptor de laminina inmaduro en el carcinoma de células renales y TAG-72 en el carcinoma de próstata [ 4 ] .

Oncoviral

Las células infectadas con oncovirus , como el VEB y las proteínas E6 y E7 del VPH , también producen proteínas anormales . Estas células contienen ADN viral latente que se transcribe , y la proteína resultante genera una respuesta inmunitaria. [ 1 ] [ 4 ]

Sobreexpresado / acumulado

Estos antígenos son proteínas celulares sobreexpresadas o expresadas de forma aberrante [ 1 ]. Entre ellas se incluyen proteínas producidas en niveles elevados que normalmente se encuentran en niveles más bajos (p. ej., antígenos específicos de la próstata , antígenos asociados al melanoma) [ 1 ]. Las proteínas que normalmente se producen en cantidades muy bajas, pero cuya producción aumenta drásticamente en las células tumorales, desencadenan una respuesta inmunitaria. [ 5 ] Un ejemplo de dicha proteína es la enzima tirosinasa , necesaria para la producción de melanina . Normalmente, la tirosinasa se produce en cantidades mínimas, pero sus niveles están muy elevados en las células de melanoma . [ 6 ]

Cáncer / testículos

Los antígenos testiculares asociados al cáncer son antígenos que se expresan principalmente en las células germinales de los testículos , pero también en los ovarios fetales y el trofoblasto .

Mutado

Estas son proteínas que normalmente se expresan en las células, pero que se alteran por mutación. Los genes pueden estar codificados por genes mutados, secuencias intrónicas, marcos de lectura abiertos alternativos traducidos, pseudogenes, cadenas antisentido o representar productos de eventos de translocación genética. Algunos ejemplos incluyen β-catenina en melanoma, próstata y carcinoma hepatocelular , BRCA1 / BRCA2 en carcinoma de mama y ovario, MART-2 en melanoma, TGF-βRII en carcinoma colorrectal , CML66 en leucemia mieloide crónica , CDK4 y fibronectina , p53 y ras en diversos tipos de cáncer. Algunas células cancerosas expresan estas proteínas de forma aberrante y, por lo tanto, presentan estos antígenos, lo que permite el ataque de linfocitos T específicos para estos antígenos. Ejemplos de antígenos de este tipo son CTAG1B y MAGEA1 . [ 7 ]

Linaje restringido

Los antígenos de diferenciación tisular son aquellos que son específicos de un determinado tipo de tejido.

Importancia de los antígenos tumorales

Los antígenos tumorales, debido a su relativa abundancia en las células tumorales, son útiles para identificar células tumorales específicas. Ciertos tumores presentan determinados antígenos tumorales en abundancia.

Ciertos antígenos tumorales se utilizan, por lo tanto, como marcadores tumorales . Más importante aún, los antígenos tumorales pueden utilizarse en la terapia contra el cáncer como vacunas de antígenos tumorales . [ 8 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Gale, Robert Peter (julio de 2024). "Antígenos tumorales" . Merck . Recuperado el 26 de noviembre de 2025 .
  2. ↑ Chen, Siqi; Wang, Yingyu; Dang, Jessica; Song, Nuozi; Chen, Xiaoxin; Wang, Jinhui; Huang, Guo N.; Brown, Christine E.; Yu, Jianhua; Weissman, Irving L.; Rosen, Steven T.; Feng, Mingye (2025-04-30). "Los macrófagos CAR con bloqueador CD47 incorporado combaten la heterogeneidad de antígenos tumorales y activan las células T mediante presentación cruzada" . Nature Communications . 16 (1): 4069. doi : 10.1038/s41467-025-59326-9 . ISSN 2041-1723 . PMC 12043996. PMID 40307254 .   
  3. ↑ Kinget L, Naulaerts S, Govaerts J, Vanmeerbeek I, Sprooten J, Laureano RS, et al. (junio de 2024). "Una firma HLA con arquitectura espacial integrada para predecir la respuesta clínica a la inmunoterapia en el carcinoma de células renales". Nature Medicine . 30 (6): 1667– 1679. doi : 10.1038/s41591-024-02978-9 . PMID 38773341 .  
  4. ^ Zarour HM, DeLeo A, Finn OJ, et al. Categorías de antígenos tumorales. En: Kufe DW, Pollock RE, Weichselbaum RR, et al., editores. Medicina contra el cáncer Holland-Frei. 6ta edición. Hamilton (ON): BC Decker; 2003. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK12961/
  5. ^ Zarour, Hassane M.; DeLeo, Alberto; Finn, Olivera J.; Storkus, Walter J. (2003), "Antígenos tumorales" , Holland-Frei Cancer Medicine. Sexta edición , BC Decker , consultado el 14 de julio de 2026.
  6. ↑ Bloom, Matthew B.; Perry-Lalley, Donna; Robbins, Paul F.; Li, Yong; El-Gamil, Mona; Rosenberg, Steven A.; Yang, James C. (1997-02-03). "Identificación de la proteína 2 relacionada con la tirosinasa como antígeno de rechazo tumoral para el melanoma B16" . Journal of Experimental Medicine . 185 (3): 453– 460. doi : 10.1084/jem.185.3.453 . ISSN 0022-1007 . 
  7. ↑ Restifo, NP; Dudley, ME; Rosenberg, SA (22 de marzo de 2012). "Inmunoterapia adoptiva para el cáncer: aprovechando la respuesta de las células T" . Nature Reviews. Immunology . 12 (4): 269– 81. doi : 10.1038/nri3191 . PMC 6292222. PMID 22437939 .  
  8. ↑ M Hareuveni, C Gautier, M Kieny, D Wreschner, P Chambon y R Lathe; Vacunación contra células tumorales que expresan el antígeno tumoral epitelial del cáncer de mama ; Actas de la Academia Nacional de Ciencias , vol. 87, 9498-9502, 1990.
  • Kumar, Abbas, Fausto; Robbins y Cotran: Bases patológicas de la enfermedad ; Elsevier, 7.ª ed.
  • Coulie PG, Hanagiri T, Takanoyama M: De los antígenos tumorales a la inmunoterapia. Int J Clin Oncol 6:163, 2001.
  • Capítulo sobre antígenos tumorales en Medicina Oncológica en NCBI