Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Carboplatino

El carboplatino , vendido bajo la marca Paraplatin, entre otras, es un medicamento de quimioterapia utilizado para tratar varios tipos de cáncer . [ 3 ] Esto incluye cáncer de o...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

El carboplatino , vendido bajo la marca Paraplatin, entre otras, es un medicamento de quimioterapia utilizado para tratar varios tipos de cáncer . [ 3 ] Esto incluye cáncer de ovario , cáncer de pulmón , cáncer de cabeza y cuello , cáncer cerebral y neuroblastoma . [ 3 ] Se administra mediante inyección intravenosa, a veces a través de un catéter . [ 3 ]

Generalmente ocurren efectos secundarios. [ 3 ] Los efectos secundarios comunes incluyen niveles bajos de células sanguíneas , náuseas y problemas electrolíticos . [ 4 ] [ 3 ] Otros efectos secundarios graves incluyen reacciones alérgicas y mutagénesis . Puede ser carcinogénico , pero se necesita más investigación para confirmarlo. [ 3 ] El uso durante el embarazo puede resultar en daño al bebé. [ 3 ] El carboplatino pertenece a la familia de medicamentos antineoplásicos a base de platino y actúa interfiriendo con la replicación del ADN . [ 3 ] [ 5 ]

El carboplatino se desarrolló como un análogo menos tóxico del cisplatino . [ 6 ] Fue patentado en 1972 y aprobado para uso médico en 1989. [ 7 ] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud de 2023. [ 8 ]

Usos médicos

El carboplatino se utiliza para tratar varios tipos de cáncer , incluyendo cáncer de ovario , pulmón , cabeza y cuello , cerebro y neuroblastoma . Puede utilizarse para algunos tipos de cáncer testicular , pero el cisplatino suele ser más eficaz. [ 3 ] También se ha utilizado para tratar el cáncer de mama triple negativo . El carboplatino también se ha utilizado como terapia adyuvante para el cáncer testicular seminomatoso en estadio 1. Las investigaciones han indicado que no es menos eficaz que la radioterapia adyuvante para este tratamiento, con menos efectos secundarios. [ 9 ] Esto ha llevado a que la terapia adyuvante basada en carboplatino sea generalmente preferida a la radioterapia adyuvante en la práctica clínica. [ 10 ]

Efectos secundarios

En comparación con el cisplatino , el mayor beneficio del carboplatino radica en la reducción de sus efectos secundarios, en particular la eliminación de los efectos nefrotóxicos . Las náuseas y los vómitos son menos intensos y más fáciles de controlar. [ 11 ]

El principal inconveniente del carboplatino es su efecto mielosupresor . Esto provoca una disminución drástica de la producción de células sanguíneas y plaquetas en la médula ósea, a veces hasta un 10 % de sus niveles habituales. El punto más bajo de esta mielosupresión suele producirse entre 21 y 28 días después del primer tratamiento, tras lo cual los niveles de células sanguíneas y plaquetas en sangre comienzan a estabilizarse, a menudo acercándose a los niveles previos al carboplatino. Esta disminución de glóbulos blancos ( neutropenia ) puede causar complicaciones y, en ocasiones, se trata con fármacos como el filgrastim . La complicación más notable de la neutropenia es el aumento de la probabilidad de infección por microorganismos oportunistas, lo que requiere reingreso hospitalario y tratamiento con antibióticos .

Mecanismo de acción

El carboplatino se diferencia del cisplatino en que tiene un dicarboxilato bidentado (el ligando es dicarboxilato de ciclobutano, CBDCA) en lugar de los dos ligandos de cloruro . Ambos fármacos pertenecen a la familia de medicamentos antineoplásicos basados ​​en platino . El CBDCA y el cloruro son los ligandos lábiles en estos fármacos respectivos. El carboplatino presenta una acuación más lenta (sustitución del CBDCA por agua) y, por lo tanto, una cinética de unión al ADN más lenta, aunque forma los mismos productos de reacción in vitro a dosis equivalentes con el cisplatino. A diferencia del cisplatino, el carboplatino puede ser susceptible a mecanismos alternativos. Algunos resultados muestran que el cisplatino y el carboplatino causan diferentes cambios morfológicos en líneas celulares MCF-7 mientras ejercen su comportamiento citotóxico. [ 12 ] La reactividad disminuida limita los complejos proteína-carboplatino, que se excretan. La menor tasa de excreción del carboplatino implica que se retiene una mayor cantidad en el organismo y, por lo tanto, sus efectos son más duraderos (una vida media de retención de 30 horas para el carboplatino, en comparación con 1,5-3,6 horas en el caso del cisplatino).

Al igual que el cisplatino, el carboplatino se une al ADN y lo entrecruza, interfiriendo con la replicación y suprimiendo el crecimiento de la célula cancerosa. [ 13 ] [ 14 ]

Cálculo de la dosis mediante la ecuación de Calvert

Antes de 1989, la mayoría de las dosis de carboplatino se calculaban en función de la superficie corporal, al igual que con otras quimioterapias. Sin embargo, la toxicidad del tratamiento era variable, por lo que el profesor Hillary Calvert (Universidad de Newcastle) desarrolló una fórmula para dosificar el carboplatino según la función renal.

La fórmula de Calvert considera el aclaramiento de creatinina y el área bajo la curva deseada . [ 15 ] Después de 24 horas, cerca del 70 % del carboplatino se excreta en la orina sin cambios. Esto significa que la dosis de carboplatino debe ajustarse ante cualquier deterioro de la función renal . [ 16 ]

Fórmula de Calvert:Dosmi(metrogramo)=AUdo⋅(GRAMOFR+25){\displaystyle \mathrm {Dosis} (\mathrm {mg} )=\mathrm {AUC} \cdot (\mathrm {GFR} +25)}

El área típica bajo la curva (AUC) para el carboplatino oscila entre 3 y 7 (mg/ml)*min. [ 16 ] La TFG (tasa de filtración glomerular) es una medida o estimación de la función renal. Esta se mide mediante la depuración de un radioisótopo o se estima utilizando mediciones de creatinina sérica y (a veces) urinaria. [ 17 ]

La fórmula de Calvert se desarrolló en 18 pacientes con mediciones de TFG de hasta 133 ml/min. [ 16 ] Su aplicabilidad a dosis muy altas de carboplatino ha sido cuestionada [ 18 ] y en EE. UU. la Administración de Alimentos y Medicamentos ha recomendado limitar la TFG a 125 ml/min. [ 19 ] Esto puede ser más importante cuando la dosificación se basa en cálculos que utilizan métodos más modernos de medición de creatinina. Este enfoque no cuenta con el respaldo de todos los clínicos y ciertamente menos entre aquellos que tratan seminomas. [ 20 ]

Síntesis

El cis -diamminediyodoplatino(II) o cisplatino reacciona con nitrato de plata y luego con ciclobutano-1,1-dicarboxilato de potasio para formar carboplatino. [ 21 ] [ 22 ]

Historia

El carboplatino, un análogo del cisplatino, fue desarrollado por Bristol Myers Squibb y el Instituto de Investigación del Cáncer con el fin de reducir la toxicidad del cisplatino. [ 6 ] [ 23 ] Obtuvo la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el carboplatino, bajo la marca Paraplatin, en marzo de 1989. A partir de octubre de 2004, se comercializaron versiones genéricas del fármaco.

Referencias

  1. ↑ "ARBOPLATIN EPSL (Eugia Pharma (Australia) Pty Ltd)" . Tga.gov.au. Consultado el 18 de junio de 2026 .
  2. ↑ "Actualizaciones de seguridad de marca en la monografía del producto" . Salud Canadá . 7 de julio de 2016. Consultado el 3 de abril de 2024 .
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "Carboplatino" . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado del original el 21 de diciembre de 2016. Recuperado el 8 de diciembre de 2016 .
  4. ↑ Oun R, Moussa YE, Wheate NJ (mayo de 2018). "Los efectos secundarios de los fármacos de quimioterapia a base de platino: una revisión para químicos". Dalton Transactions . 47 (19): 6645– 6653. doi : 10.1039/c8dt00838h . PMID 29632935 . 
  5. ↑ Apps MG, Choi EH, Wheate NJ (agosto de 2015). "El estado actual y el futuro de los fármacos de platino" . Endocrine-Related Cancer . 22 (4): R219– R233. doi : 10.1530/ERC-15-0237 . hdl : 2123/24426 . PMID 26113607 . 
  6. 1 2 Lebwohl D, Canetta R (1998). "Desarrollo clínico de complejos de platino en la terapia del cáncer: una perspectiva histórica y una actualización" . Eur J Cancer . 34 (10): 1522– 34. doi : 10.1016/s0959-8049(98)00224-x . PMID 9893623 . 
  7. ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos . John Wiley & Sons. pág. 513. ISBN  9783527607495Archivado del original el 20 de diciembre de 2016 .
  8. ↑ Organización Mundial de la Salud (2023). Selección y uso de medicamentos esenciales 2023: Anexo web A: Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 23.ª lista (2023) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  9. ↑ Oliver RT, Mason MD, Mead GM, von der Maase H, Rustin GJ, Joffe JK, et al. (2005). "Radioterapia versus carboplatino en dosis única en el tratamiento adyuvante del seminoma en estadio I: un ensayo aleatorizado" . Lancet . 366 (9482): 293–300 . doi : 10.1016/S0140-6736(05)66984- X . PMID 16039331. S2CID 6001898 .   {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración sobrescrita ( enlace )
  10. ↑ Toner GC (mayo de 2015). "Cáncer testicular: manejo óptimo del seminoma en estadio I en 2015". Nature Reviews. Urology . 12 (5): 249– 251. doi : 10.1038/nrurol.2015.85 . PMID 25896179. S2CID 8072355 .  
  11. ↑ Gulbis AM, Wallis WD (2023). "10 - Regímenes preparatorios utilizados en el trasplante de células hematopoyéticas y terapias con células T con receptor de antígeno quimérico". Manual de trasplante de células hematopoyéticas y terapias celulares . Elsevier. págs. 125–143 . doi : 10.1016/B978-0-323-79833-4.00010-3 . ISBN  9780323798334.
  12. ↑ Natarajan G, Malathi R, Holler E (noviembre de 1999). "Aumento de la actividad de unión al ADN del cis-1,1-ciclobutanodicarboxilatodiamminoplatino(II) (carboplatino) en presencia de nucleófilos y extractos citoplasmáticos de células de cáncer de mama humano MCF-7: revisión de la teoría de la activación". Farmacología bioquímica . 58 (10): 1625– 1629. doi : 10.1016/S0006-2952(99)00250-6 . PMID 10535754 . 
  13. ↑ Noll DM, Mason TM, Miller PS (febrero de 2006). "Formación y reparación de enlaces cruzados entre cadenas en el ADN" . Chemical Reviews . 106 (2): 277–301 . doi : 10.1021/cr040478b . PMC 2505341. PMID 16464006 .  
  14. ↑ Edelman MJ, Rupard EJ (2006). "TUMORES MALIGNOS / Agentes Quimioterapéuticos". Enciclopedia de Medicina Respiratoria . Academic Press. págs. 332–338 . doi : 10.1016/B0-12-370879-6/00409-9 . ISBN  9780123708793.
  15. ↑ O'Cearbhaill R, Sabbatini PS (1 de septiembre de 2012). "Nuevas directrices para la dosificación de carboplatino" . Memorial Sloan Kettering Cancer Center . Archivado del original el 31 de octubre de 2014. Consultado el 27 de marzo de 2014 .
  16. 1 2 3 Calvert AH, Newell DR, Gumbrell LA, O'Reilly S, Burnell M, Boxall FE, et al. (noviembre de 1989). "Dosificación de carboplatino: evaluación prospectiva de una fórmula simple basada en la función renal". Journal of Clinical Oncology . 7 (11): 1748– 1756. doi : 10.1200/JCO.1989.7.11.1748 . PMID 2681557 .  {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración sobrescrita ( enlace )
  17. ↑ Donahue A, McCune JS, Faucette S, Gillenwater HH, Kowalski RJ, Socinski MA, et al. (mayo de 2001). "Tasa de filtración glomerular medida versus estimada en la ecuación de Calvert: influencia en la dosificación de carboplatino". Cancer Chemotherapy and Pharmacology . 47 (5): 373– 379. doi : 10.1007/s002800000260 . PMID 11391850 .  
  18. ↑ Mazumdar M, Smith A, Tong WP, Motzer RJ (septiembre de 2000). "Fórmula de Calvert para la dosificación de carboplatino: descripción general y preocupaciones sobre su aplicabilidad en un entorno de dosis altas". Journal of the National Cancer Institute . 92 (17): 1434– 1436. doi : 10.1093/jnci/92.17.1434 . PMID 10974080 . 
  19. ↑ "Dosificación de carboplatino" . Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER) . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Archivado del original el 18 de enero de 2017. Consultado el 26 de diciembre de 2024 .
  20. ↑ Fehr M, Maranta AF, Reichegger H, Gillessen S, Cathomas R (2018). "Dosis de carboplatino basada en la función renal real: no hay exceso de hematotoxicidad aguda en el tratamiento adyuvante en el seminoma en estadio I" . ESMO Open . 3 (3) e000320. doi : 10.1136/esmoopen-2018-000320 . PMC 5844370. PMID 29531843 .  
  21. ↑ Abrams MJ (1990). "La química de los agentes antitumorales de platino". En Wilman DE (ed.). La química de los agentes antitumorales . Dordrecht: Springer Netherlands. pp. 334–335 . doi : 10.1007/978-94-009-0397-5_12 . ISBN  978-94-009-0397-5.
  22. ↑ Vardanyan RS, Hruby VJ [en alemán] (2006). "30 - Antineoplásicos". Síntesis de fármacos esenciales . Elsevier. pág. 401. doi : 10.1016/B978-044452166-8/50030-3 . ISBN  9780444521668.
  23. ↑ "Descubrimiento de fármacos de quimioterapia temprana" . Instituto de Investigación del Cáncer . Archivado del original el 7 de octubre de 2023. Consultado el 6 de octubre de 2023 .

Lecturas adicionales

  • Canetta R, Rozencweig M, Carter SK (septiembre de 1985). "Carboplatino: el espectro clínico hasta la fecha". Cancer Treatment Reviews . 12 Suppl A (Suppl A): 125–136 . doi : 10.1016/0305-7372(85)90027-1 . PMID 3002623 . 
  • Yang XL, Wang AH (septiembre de 1999). "Estudios estructurales de fármacos anticancerígenos específicos de átomos que actúan sobre el ADN". Farmacología y terapéutica . 83 (3): 181– 215. doi : 10.1016/S0163-7258(99)00020-0 . PMID 10576292 .