
Las bacterias cancerígenas son organismos infecciosos bacterianos que se sabe o se sospecha que causan cáncer. [ 1 ] Si bien las bacterias asociadas al cáncer se han considerado durante mucho tiempo oportunistas (es decir, que infectan tejidos sanos después de que el cáncer ya se ha establecido), existe cierta evidencia de que las bacterias pueden ser directamente carcinogénicas . La evidencia ha demostrado que una etapa específica del cáncer puede estar asociada con bacterias patógenas . [ 2 ] La evidencia más sólida hasta la fecha involucra a la bacteria H. pylori y su papel en el cáncer gástrico. [ 1 ]
Los oncovirus son agentes virales de los que también se sospecha que causan cáncer.
Se sabe que causa cáncer.
Helicobacter pylori coloniza el estómago y el duodeno humanos. Se describe como un carcinógeno de Clase 1. [ 2 ] En algunos casos puede causar cáncer de estómago [ 3 ] [ 4 ] y linfoma MALT . [ 5 ] Modelos animales han demostrado el tercer y cuarto postulado de Koch para el papel de Helicobacter pylori en la etiología del cáncer de estómago. [ 6 ] El mecanismo por el cual H. pylori causa cáncer puede implicar inflamación crónica o la acción directa de algunos de sus factores de virulencia; por ejemplo, CagA se ha implicado en la carcinogénesis. [ 7 ] Otra bacteria que pertenece a este género es Helicobacter hepaticus , que causa hepatitis y cáncer de hígado en ratones. [ 8 ]
inflamación crónica
Chronic inflammation contributes to the pathogenesis of several types of malignant diseases, but it is particularly important for H. pylori.[9] Following a H. pylori infection many circulating immune cells are recruited to the infection site including neutrophils.[10] To destroy the pathogens, neutrophils produce substances with antimicrobial activities such as oxidants like reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS).[11]H. pylori can survive the induced oxidative stress by producing antioxidant enzymes such as e.g., catalase.[12] However, the overproduction of ROS and RNS induces various types of DNA damage in the infected gastric cells.[12]At the same time H. pylori is known to down-regulate major DNA repair pathways.[13] As a result, genomic and mitochondrial mutations accumulate, leading to genomic instability - a well-known hallmark of Cancer [14] - in the gastric cells.[13]
CagA
El factor de virulencia CagA en H. pylori se ha relacionado con el desarrollo de cáncer gástrico. [ 15 ] Una vez que CagA se inyecta en el citoplasma, puede cambiar la señalización de la célula gástrica de manera dependiente e independiente de la fosforilación. [ 11 ] CagA fosforilada afecta la adhesión, la extensión y la migración celular [ 16 ] pero también puede inducir la liberación de la quimiocina proinflamatoria IL-8. [ 15 ] Además, se ha demostrado que las interacciones del motivo CRPIA en CagA no fosforilada conducen a la activación persistente de la vía PI3K/Akt , una vía que a menudo está hiperactiva en muchos cánceres humanos. [ 17 ] [ 18 ] Esto conduce a la activación de las vías proinflamatorias NF-κB y β-catenina, así como a un aumento de la proliferación de células gástricas. [ 17 ] Además, se ha descubierto que CagA también aumenta la hipermetilación de genes supresores de tumores y, por lo tanto, inhibe dichos genes. [ 19 ] Esto se logra mediante la regulación positiva de la metiltransferasa DNMT1 a través de la vía AKT–NF-κB. [ 19 ] [ 20 ] Por último, CagA también induce la expresión de la enzima espermina oxidasa (SMOX), que convierte la espermina en espermidina. [ 11 ] Como subproducto, se produce H 2 O 2, lo que provoca la acumulación de ROS y contribuye al estrés oxidativo que experimentan las células gástricas durante la inflamación crónica. [ 11 ]
Enlaces especulativos
Varias bacterias están relacionadas con el cáncer, aunque su posible papel en la carcinogénesis no está claro.
Salmonella Typhi se ha relacionado con el cáncer de vesícula biliar , pero también puede ser útil para administrar agentes quimioterapéuticos para el tratamiento del melanoma , el cáncer de colon y el cáncer de vejiga . [ 23 ] Las bacterias que se encuentran en el intestino pueden estar relacionadas con el cáncer de colon , pero puede ser más complejo debido al papel de los cánceres probióticos quimioprotectores. [ 32 ] Los microorganismos y sus subproductos metabólicos, o el impacto de la inflamación crónica , también pueden estar relacionados con los cánceres orales . [ 33 ]
La relación entre el cáncer y las bacterias puede complicarse debido a que diferentes individuos reaccionan de manera diferente a diferentes tipos de cáncer. [ 23 ]
Historia
En 1890, el patólogo escocés William Russell informó sobre evidencia circunstancial de la causa bacteriana del cáncer. [ 34 ] En 1926, el médico canadiense Thomas Glover informó que podía aislar de manera consistente una bacteria específica de los tejidos neoplásicos de animales y humanos. [ 35 ] Una revisión resumió el informe de Glover de la siguiente manera:
El autor informa del aislamiento de un organismo pleomórfico de diversos tipos de cáncer que puede cultivarse en cultivos puros en sus diferentes fases. Produjo un suero a partir de él que ha dado resultados notables en una serie de 50 casos reportados. Esto es muy importante, de ser cierto. Suponemos que la Sociedad del Cáncer emitirá una opinión más adelante sobre la fiabilidad de los hallazgos. [ 36 ]
A Glover se le pidió que continuara su trabajo en el Servicio de Salud Pública (posteriormente incorporado a los Institutos Nacionales de Salud), completando sus estudios en 1929 y publicando sus hallazgos en 1930. [ 37 ] Afirmó que una vacuna o antisuero fabricado a partir de su bacteria podría usarse para tratar a pacientes con cáncer con diversos grados de éxito. [ 37 ] Según relatos históricos, científicos del Servicio de Salud Pública cuestionaron las afirmaciones de Glover y le pidieron que repitiera su investigación para establecer mejor el control de calidad. [ 38 ] Glover se negó y optó por continuar su investigación de forma independiente; al no buscar consenso, las afirmaciones y los resultados de Glover generaron controversia y hoy en día no se les otorga un mérito serio. [ 39 ]
En 1950, una médica de Newark llamada Virginia Livingston publicó un artículo en el que afirmaba que una micobacteria específica estaba asociada con la neoplasia . [ 40 ] Livingston continuó investigando la supuesta bacteria durante la década de 1950 y finalmente propuso el nombre de Progenitor cryptocides , además de desarrollar un protocolo de tratamiento. [ 41 ] En última instancia, su afirmación de una bacteria cancerígena universal no fue respaldada por estudios posteriores. En 1990, el Instituto Nacional del Cáncer publicó una revisión de las teorías de Livingston, concluyendo que sus métodos de clasificación de la bacteria cancerígena contenían "errores notables" y que en realidad se trataba de una clasificación errónea: la bacteria era en realidad Staphylococcus epidermidis . [ 39 ]
Otros investigadores y clínicos que trabajaron con la teoría de que las bacterias podían causar cáncer, especialmente entre las décadas de 1930 y 1960, incluyeron a Eleanor Alexander-Jackson, William Coley , William Crofton, Gunther Enderlein , Franz Gerlach, Josef Issels , Elise L'Esperance, Milbank Johnson, Arthur Kendall, Royal Rife , Florence Seibert , Wilhelm von Brehmer y Ernest Villequez. [ 42 ] Alexander-Jackson y Seibert trabajaron con Virginia Livingston. Algunos de los investigadores publicaron informes que también afirmaban haber encontrado bacterias asociadas con diferentes tipos de cáncer. [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]
Véase también
Referencias
- 1 2 Alfarouk KO, Bashir AH, Aljarbou AN, Ramadan AM, Muddathir AK, AlHoufie ST, et al. (22 de febrero de 2019). " El posible papel de Helicobacter pylori en el cáncer gástrico y su tratamiento" . Frontiers in Oncology . 9 75. doi : 10.3389/fonc.2019.00075 . PMC 6395443. PMID 30854333 .
- 1 2 3 Khajuria N, Metgud R (2015). "Papel de las bacterias en la carcinogénesis oral" . Indian Journal of Dentistry . 6 (1): 37– 43. doi : 10.4103/0975-962X.151709 . PMC 4357077. PMID 25767359 .
- ↑ Egi Y, Ito M, Tanaka S, Imagawa S, Takata S, Yoshihara M, et al. (mayo de 2007). "Papel de la infección por Helicobacter pylori y la inflamación crónica en el cáncer gástrico del cardias" . Japanese Journal of Clinical Oncology . 37 (5): 365– 369. doi : 10.1093/jjco/hym029 . PMID 17578895 .
- ↑ Peter S, Beglinger C (2007). "Helicobacter pylori y cáncer gástrico: la relación causal". Digestion . 75 (1): 25– 35. doi : 10.1159/000101564 . PMID 17429205 . S2CID 21288653 .
- ↑ Morgner A, Bayerdörffer E, Neubauer A, Stolte M (marzo de 2000). "Linfoma MALT gástrico y su relación con la infección por Helicobacter pylori: manejo y patogénesis de la enfermedad" . Microscopy Research and Technique . 48 (6): 349– 356. doi : 10.1002/(SICI)1097-0029(20000315)48:6 < 349::AID- JEMT5 > 3.0.CO ; 2-7 . PMID 10738316. S2CID 9289825 .
- ↑ Watanabe T, Tada M, Nagai H, Sasaki S, Nakao M (septiembre de 1998). "La infección por Helicobacter pylori induce cáncer gástrico en jerbos de Mongolia". Gastroenterology . 115 (3): 642– 648. doi : 10.1016/S0016-5085(98)70143-X . PMID 9721161 .
- ^ Hatakeyama M, Higashi H (diciembre de 2005). "Helicobacter pylori CagA: un nuevo paradigma para la carcinogénesis bacteriana" . Ciencia del cáncer . 96 (12): 835– 843. doi : 10.1111/j.1349-7006.2005.00130.x . PMC 11159386 . PMID 16367902 .
- ↑ Suerbaum S, Josenhans C, Sterzenbach T, Drescher B, Brandt P, Bell M, et al. (junio de 2003). "La secuencia genómica completa de la bacteria carcinógena Helicobacter hepaticus" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (13): 7901– 7906. Bibcode : 2003PNAS..100.7901S . doi : 10.1073 / pnas.1332093100 . PMC 164685. PMID 12810954 .
- ↑ Coussens LM, Werb Z (diciembre de 2002). "Inflamación y cáncer" . Nature . 420 (6917): 860– 867. Bibcode : 2002Natur.420..860C . doi : 10.1038/ nature01322 . PMC 2803035. PMID 12490959 .
- ↑ White JR, Winter JA, Robinson K (mayo de 2015). "Respuesta inflamatoria diferencial a la infección por Helicobacter pylori: etiología y resultados clínicos" . Journal of Inflammation Research . 8 : 137–147 . doi : 10.2147/JIR.S64888 . PMC 4540215. PMID 26316793 .
- 1 2 3 4 Salvatori S, Marafini I, Laudisi F, Monteleone G, Stolfi C (febrero de 2023). " Helicobacter pylori y cáncer gástrico: mecanismos patogénicos" . International Journal of Molecular Sciences . 24 (3): 2895. doi : 10.3390/ijms24032895 . PMC 9917787. PMID 36769214 .
- ^ Kalisperati P, Spanou E, Pateras IS, Korkolopoulou P, Varvarigou A, Karavokyros I, et al. (27 de febrero de 2017). "Inflamación, daño del ADN, Helicobacter pylori y tumorigénesis gástrica" . Fronteras en genética . 8 : 20. doi : 10.3389/fgene.2017.00020 . PMC 5326759 . PMID 28289428 .
- 1 2 Machado AM, Figueiredo C, Seruca R, Rasmussen LJ (agosto de 2010). "La infección por Helicobacter pylori genera inestabilidad genética en las células gástricas". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer . 1806 (1): 58– 65. doi : 10.1016/j.bbcan.2010.01.007 . PMID 20122996 .
- ↑ Hanahan D, Weinberg RA (marzo de 2011). "Características distintivas del cáncer: la próxima generación". Cell . 144 (5): 646– 674. doi : 10.1016/j.cell.2011.02.013 . PMID 21376230 .
- 1 2 Hatakeyama M (marzo de 2014). "Helicobacter pylori CagA y cáncer gástrico: un paradigma para la carcinogénesis de ataque y fuga" . Cell Host & Microbe . 15 (3): 306– 316. doi : 10.1016/j.chom.2014.02.008 . PMID 24629337 .
- ↑ Higashi H, Tsutsumi R, Fujita A, Yamazaki S, Asaka M, Azuma T, et al. (octubre de 2002). "La actividad biológica del factor de virulencia CagA de Helicobacter pylori está determinada por la variación en los sitios de fosforilación de tirosina" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (22): 14428– 14433. Bibcode : 2002PNAS...9914428H . doi : 10.1073/pnas.222375399 . PMC 137900. PMID 12391297 .
- 1 2 Suzuki M, Mimuro H, Kiga K, Fukumatsu M, Ishijima N, Morikawa H, et al. (enero de 2009). "Función independiente de la fosforilación de CagA de Helicobacter pylori en la proliferación epitelial y la inflamación" . Cell Host & Microbe . 5 (1): 23– 34. doi : 10.1016/j.chom.2008.11.010 . PMID 19154985 .
- ↑ Rascio F, Spadaccino F, Rocchetti MT, Castellano G, Stallone G, Netti GS, et al. (agosto de 2021). " El papel patogénico de la vía PI3K/AKT en el inicio del cáncer y la resistencia a los fármacos: una revisión actualizada" . Cancers . 13 (16): 3949. doi : 10.3390/cancers13163949 . PMC 8394096. PMID 34439105 .
- 1 2 Zhang W, Xu J (diciembre de 2017). "Metiltransferasas de ADN y sus funciones en la tumorigénesis" . Biomarker Research . 5 (1) 1. doi : 10.1186/s40364-017-0081-z . PMC 5251331. PMID 28127428 .
- ↑ Zhang BG, Hu L, Zang MD, Wang HX, Zhao W, Li JF, et al. (marzo de 2016). " Helicobacter pylori CagA induce la hipermetilación del gen supresor de tumores mediante la regulación positiva de DNMT1 a través de la vía AKT-NFκB en el desarrollo del cáncer gástrico" . Oncotarget . 7 (9): 9788– 9800. doi : 10.18632/oncotarget.7125 . PMC 4891084. PMID 26848521 .
- ↑ Boccellato F, Meyer TF (junio de 2015). "Las bacterias se convierten en el foco del cáncer humano" . Cell Host & Microbe . 17 (6): 728– 730. doi : 10.1016/j.chom.2015.05.016 . PMID 26067598 .
- ↑ Scanu T, Spaapen RM, Bakker JM, Pratap CB, Wu LE, Hofland I, et al. (junio de 2015). "La manipulación de las vías de señalización del huésped por Salmonella provoca una transformación celular asociada al carcinoma de vesícula biliar" . Cell Host & Microbe . 17 (6): 763–774 . doi : 10.1016/j.chom.2015.05.002 . PMID 26028364 .
- 1 2 3 4 5 Mager DL (marzo de 2006). "Bacterias y cáncer: ¿ causa, coincidencia o cura? Una revisión" . Journal of Translational Medicine . 4 (1) 14. doi : 10.1186/1479-5876-4-14 . PMC 1479838. PMID 16566840 .
- ↑Gold JS, Bayar S, Salem RR (July 2004). "Association of Streptococcus bovis bacteremia with colonic neoplasia and extracolonic malignancy". Archives of Surgery. 139 (7): 760–765. doi:10.1001/archsurg.139.7.760. PMID 15249410.
- ↑Kocazeybek B (August 2003). "Chronic Chlamydophila pneumoniae infection in lung cancer, a risk factor: a case-control study". Journal of Medical Microbiology. 52 (Pt 8): 721–726. doi:10.1099/jmm.0.04845-0. PMID 12867569.
- ↑Ning JY, Shou CC (May 2004). "[Mycoplasma infection and cancer]". AI Zheng = Aizheng = Chinese Journal of Cancer. 23 (5): 602–604. PMID 15142464.
- ↑Namiki K, Goodison S, Porvasnik S, Allan RW, Iczkowski KA, Urbanek C, et al. (September 2009). Bruggemann H (ed.). "Persistent exposure to Mycoplasma induces malignant transformation of human prostate cells". PLOS ONE. 4 (9) e6872. Bibcode:2009PLoSO...4.6872N. doi:10.1371/journal.pone.0006872. PMC 2730529. PMID 19721714.
- ↑Traulsen J, Zagami C, Daddi AA, Boccellato F (2021-03-01). "Molecular modelling of the gastric barrier response, from infection to carcinogenesis". Best Practice & Research. Clinical Gastroenterology. 50–51 101737. doi:10.1016/j.bpg.2021.101737. PMID 33975688. S2CID 233900318.
- 123456Yusuf K, Sampath V, Umar S (February 2023). "Bacterial Infections and Cancer: Exploring This Association And Its Implications for Cancer Patients". International Journal of Molecular Sciences. 24 (4): 3110. doi:10.3390/ijms24043110. PMC 9958598. PMID 36834525.
- 12Narikiyo M, Tanabe C, Yamada Y, Igaki H, Tachimori Y, Kato H, et al. (July 2004). "Frequent and preferential infection of Treponema denticola, Streptococcus mitis, and Streptococcus anginosus in esophageal cancers". Cancer Science. 95 (7): 569–574. doi:10.1111/j.1349-7006.2004.tb02488.x. PMC 11159681. PMID 15245592.
- ↑Tsuruya A, Kuwahara A, Saito Y, Yamaguchi H, Tenma N, Inai M, et al. (July 2016). "Major Anaerobic Bacteria Responsible for the Production of Carcinogenic Acetaldehyde from Ethanol in the Colon and Rectum". Alcohol and Alcoholism. 51 (4): 395–401. doi:10.1093/alcalc/agv135. PMID 26755640.
- ↑McGarr SE, Ridlon JM, Hylemon PB (February 2005). "Diet, anaerobic bacterial metabolism, and colon cancer: a review of the literature". Journal of Clinical Gastroenterology. 39 (2): 98–109. PMID 15681903.
- ↑Hooper SJ, Wilson MJ, Crean SJ (September 2009). Myers JN (ed.). "Exploring the link between microorganisms and oral cancer: a systematic review of the literature". Head & Neck. 31 (9): 1228–1239. doi:10.1002/hed.21140. PMID 19475550. S2CID 27269158.
- ↑Russell W (December 1890). "An Address on a Characteristic Organism of Cancer". British Medical Journal. 2 (1563): 1356–1360. doi:10.1136/bmj.2.1563.1356. PMC 2208600. PMID 20753194.
- ↑Glover TJ (1926). "Progress in Cancer Research". Canada Lancet and Practitioner. 67: 5.
- ↑Patterson RS (1926). "A selected public health bibliography with annotations". American Journal of Public Health. 16 (12): 1242–1244. doi:10.2105/AJPH.16.12.1242. PMC 1581099.
- 1 2 Glover TJ (1930). "La bacteriología del cáncer". Canada Lancet and Practitioner . 74 : 92–111 .
- ↑ Glover TJ, Engle JL (1938). Estudios sobre la malignidad . Nueva York: Fundación Murdock.
- 1 2 "Terapia Livingston-Wheeler" . CA. 40 ( 2): 103– 108. 1990. doi : 10.3322/canjclin.40.2.103 . PMID 2106368 .
- ↑ Wuerthele-Caspe V, Alexander-Jackson E, Anderson JA, Hillier J, Allen RM, Smith LW (diciembre de 1950). "Propiedades culturales y patogenicidad de ciertos microorganismos obtenidos de diversas enfermedades proliferativas y neoplásicas". The American Journal of the Medical Sciences . 220 (6): 638– 646. doi : 10.1097/00000441-195022060-00006 . PMID 14789767. S2CID 39359507 .
- ↑ Livingston VW, Alexander-Jackson E (septiembre de 1965). "Un enfoque biológico experimental para el tratamiento de enfermedades neoplásicas; determinación de actinomicina en orina y cultivos como ayuda para el diagnóstico y el pronóstico". Journal of the American Medical Women's Association . 20 (9): 858– 866. PMID 4220493 .
- ↑ Hess DJ (1997). ¿Pueden las bacterias causar cáncer? Nueva York: NYU Press. ISBN 978-0-8147-3562-6.
- ↑ L'esperance ES (enero de 1931). " Estudios sobre la enfermedad de Hodgkin" . Annals of Surgery . 93 (1): 162– 168. doi : 10.1097/00000658-193101000-00023 . PMC 1398784. PMID 17866459 .
- ^ Mazet G (junio-agosto de 1941). Estudio bacteriológico sobre la enfermedad de Hodgkin . Medicina Montpellier.
- ^ Von Brehmer W. "Siphonosopra polymorpha n. sp.: ein neuer microorganismus des blutes, seine beziehung zur tumorgenese". Mundo médico . 8 : 1178-1185 .
- ↑ Crofton WM (1936). La verdadera naturaleza de los virus . Londres, Inglaterra: Staples Press Ltd.
- ↑ Villesquez EJ (1955). Le Parasitisme Latent des Cellules du Sang chez l'Homme, en Particulier dans le Sang des Cancreeux . París, Francia: Librarie Maloine.
- ↑ Fonti CJ (1958). Eziopatogenese del Cancro . Milán, Italia: Amadeo Nicola.& c.
- bacterias
- Causas infecciosas del cáncer