Articulo de referencia

Modulación de la contractilidad cardíaca

La modulación de la contractilidad cardíaca es una terapia destinada al tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca moderada a grave ( clase II-IV de la NYHA ) que prese...

La modulación de la contractilidad cardíaca es una terapia destinada al tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca moderada a grave ( clase II-IV de la NYHA ) que presentan síntomas a pesar del tratamiento médico óptimo y que pueden beneficiarse de una mejora en el gasto cardíaco . El uso a corto y largo plazo de esta terapia aumenta la fuerza de la contracción ventricular y, por lo tanto, la capacidad de bombeo del corazón mediante la modulación (ajuste) de la contractilidad miocárdica . Esto se logra mediante un dispositivo similar a un marcapasos que aplica señales eléctricas no excitatorias ajustadas y sincronizadas con la actividad eléctrica del ciclo cardíaco . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

En la terapia de modulación de la contractilidad cardíaca, se aplica estimulación eléctrica al músculo cardíaco durante el período refractario absoluto . En esta fase del ciclo cardíaco, las señales eléctricas no pueden desencadenar nuevas contracciones del músculo cardíaco ; por lo tanto, este tipo de estimulación se conoce como estimulación no excitatoria. Sin embargo, las señales eléctricas aumentan el influjo de iones de calcio en las células del músculo cardíaco ( cardiomiocitos ). [ 4 ] [ 5 ] A diferencia de otros tratamientos de estimulación eléctrica para la insuficiencia cardíaca, como la terapia con marcapasos o los desfibriladores cardioversores implantables (DCI), la modulación de la contractilidad cardíaca no afecta directamente el ritmo cardíaco. Más bien, el objetivo es mejorar la contracción natural del corazón (la contractilidad cardíaca nativa) de forma sostenida durante largos períodos de tiempo. Además, a diferencia de la mayoría de las intervenciones que aumentan la contractilidad cardíaca, la modulación de la contractilidad cardíaca no se asocia con un aumento desfavorable de la demanda de oxígeno del corazón (medida en términos de consumo de oxígeno miocárdico o MVO 2 ). Esto puede explicarse por el efecto beneficioso que tiene la terapia al mejorar la eficiencia cardíaca. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Un metaanálisis de 2014 [ 2 ] y una revisión de las opciones de tratamiento basadas en dispositivos para la insuficiencia cardíaca de 2013 [ 9 ] concluyeron que el tratamiento de modulación de la contractilidad cardíaca es seguro, [ 1 ] [ 9 ] que es generalmente beneficioso para los pacientes [ 1 ] [ 9 ] y que el tratamiento aumenta la tolerancia al ejercicio (TE) y la calidad de vida (CdV) de los pacientes. [ 2 ] Además, los datos preliminares de supervivencia a largo plazo muestran que la modulación de la contractilidad cardíaca se asocia con una menor mortalidad a largo plazo en pacientes con insuficiencia cardíaca en comparación con las tasas esperadas entre pacientes similares no tratados con modulación de la contractilidad cardíaca. [ 10 ]

Usos médicos

Aprobación de la FDA

Basándose en los resultados del ensayo fundamental FIX-HF-5C, [ 11 ] la FDA aprobó la terapia de modulación de la contractilidad cardíaca para su uso en los Estados Unidos el 21 de marzo de 2019. [ 12 ]

Indicación de la FDA

La FDA aprobó el sistema inteligente OPTIMIZER, que administra terapia de modulación de la contractilidad cardíaca, según lo indicado para mejorar la distancia recorrida en la prueba de caminata de 6 minutos, la calidad de vida y el estado funcional de los pacientes con insuficiencia cardíaca de clase III de la NYHA que siguen presentando síntomas a pesar del tratamiento médico guiado por las directrices, que tienen ritmo sinusal normal, no son candidatos para la terapia de resincronización cardíaca y tienen una fracción de eyección del ventrículo izquierdo que oscila entre el 25 % y el 45 %.

Marca CE

Según los resultados de los ensayos clínicos, [ 3 ] [ 13 ] los dispositivos de modulación de la contractilidad cardíaca están aprobados y disponibles para uso clínico en todos los países de la Unión Europea y en Australia , Turquía , India y Hong Kong , así como en otros países que reconocen el marcado CE para dispositivos médicos .

Indicación CE

Representación esquemática del ritmo sinusal normal en un electrocardiograma (ECG). El complejo QRS se muestra en el centro.

Con base en la aprobación de los dispositivos de modulación de la contractilidad cardíaca, esta terapia es una opción de tratamiento para pacientes mayores de 18 años que sufren síntomas de insuficiencia cardíaca debido a disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (DSVI) a pesar de un tratamiento médico adecuado. Se están realizando más investigaciones clínicas para identificar qué grupo de pacientes, dentro del alcance de la aprobación del dispositivo, se beneficia más del tratamiento de modulación de la contractilidad cardíaca. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 14 ]

Los criterios para la clasificación de pacientes con insuficiencia cardíaca sistólica del ventrículo izquierdo incluyen la gravedad de la enfermedad según parámetros funcionales (clasificación NYHA), el porcentaje promedio de volumen sanguíneo eyectado por el ventrículo izquierdo con cada latido ( fracción de eyección del ventrículo izquierdo o FEVI) y la duración del complejo QRS observada en el electrocardiograma (ECG). La mayoría de los estudios clínicos sobre la terapia de modulación de la contractilidad cardíaca han incluido pacientes con insuficiencia cardíaca clasificados inicialmente como NYHA Clase II, III o IV y con una duración normal del QRS (duración del QRS ≤ 120 ms). La eficacia de la modulación de la contractilidad cardíaca en pacientes en una etapa temprana de insuficiencia cardíaca aún no se ha estudiado. [ 2 ] [ 15 ]

Un estudio de evaluación posterior (análisis de subgrupos) ya ha sugerido un grupo particular de pacientes que responde excepcionalmente bien a la terapia de modulación de la contractilidad cardíaca. Los pacientes se caracterizaron por una gravedad de la enfermedad de clase III de la NYHA y una fracción de eyección del ventrículo izquierdo de ≥ 25 %. [ 1 ] [ 16 ]

Aunque los estudios sobre la terapia de modulación de la contractilidad cardíaca se han centrado en pacientes con una duración normal del QRS (es decir, ≤ 120 ms), es posible utilizar la terapia en pacientes que cumplen con la indicación del tratamiento pero que no tienen una duración normal del QRS. [ 3 ] [ 17 ] [ 18 ]

Un estudio preliminar ha demostrado previamente que la modulación de la contractilidad cardíaca puede ser segura y eficaz en pacientes que no han respondido a la terapia de resincronización cardíaca (TRC). [ 19 ]

Brecha terapéutica

La terapia de resincronización cardíaca (TRC; también conocida como estimulación biventricular) ha demostrado ser un tratamiento eficaz en la insuficiencia cardíaca. [ 20 ] Sin embargo, la TRC generalmente se recomienda exclusivamente para pacientes con ritmo sinusal conservado y complejo QRS prolongado (≥ 120 ms) que también sufren bloqueo de rama izquierda (BRI), o para pacientes sin bloqueo de rama izquierda pero con ritmo sinusal conservado y complejo QRS con una duración de ≥ 150 ms. [ 20 ] No obstante, solo entre el 30 y el 40 % de todos los pacientes con insuficiencia cardíaca presentan un complejo QRS prolongado, por lo que entre el 60 y el 70 % de los pacientes con un complejo QRS normal no pueden ser tratados con TRC. Además, alrededor del 30 % de los pacientes candidatos a la TRC no responden a ella. [ 2 ] [ 15 ] [ 17 ]

Hasta hace poco, el único otro tratamiento disponible basado en dispositivos era el dispositivo de asistencia ventricular izquierda (DAVI). La terapia con DAVI está indicada en pacientes con enfermedad grave y se asocia con varias horas de cirugía (que implica una derivación cardiopulmonar ). Generalmente se considera una terapia que proporciona un "puente al trasplante" para pacientes con insuficiencia cardíaca clasificados como clase IV de la NYHA, y está destinada a mantener la función cardíaca hasta que se reciba un trasplante de corazón . [ 2 ] [ 15 ] [ 17 ] Los resultados de investigaciones actuales sugieren que la brecha terapéutica descrita anteriormente podría ahora cerrarse con la terapia de modulación de la contractilidad cardíaca. [ 2 ] [ 15 ] [ 17 ] Además, un estudio a largo plazo mostró que la modulación de la contractilidad cardíaca fue capaz de detener la prolongación a largo plazo, común y de pronóstico desfavorable, de la duración del QRS en pacientes con insuficiencia cardíaca. Este resultado se interpretó como una señal de la seguridad del tratamiento y como un indicador de que los pacientes podrían beneficiarse de la terapia de modulación de la contractilidad cardíaca a largo plazo. Si el efecto estabilizador del QRS se confirmara en estudios posteriores, la modulación de la contractilidad cardíaca se convertiría en el primer tratamiento basado en dispositivos para la insuficiencia cardíaca con el potencial de detener la prolongación del QRS, un factor asociado con un mal pronóstico. [ 21 ]

Recomendaciones

Las directrices publicadas por la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) en 2016 mencionan la terapia de modulación de la contractilidad cardíaca como una opción terapéutica a considerar en un grupo selecto de pacientes con insuficiencia cardíaca. La mayoría de estas directrices cuentan con el respaldo de las sociedades nacionales de cardiología de los distintos países de la Unión Europea. [ 20 ] [ 22 ]

Eficacia

La modulación de la contractilidad cardíaca ha demostrado ser eficaz y segura en ensayos controlados aleatorios que involucran a varios cientos de pacientes. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]

La naturaleza y el alcance del efecto de la modulación de la contractilidad cardíaca han sido objeto de numerosas investigaciones. Si bien diversas publicaciones individuales, así como uno de los dos metaanálisis, han presentado la eficacia y el importante potencial de la modulación de la contractilidad cardíaca en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, la evaluación médica de la eficacia de la terapia aún no está completa. Sin embargo, los científicos señalan que esto también ocurrió con la terapia de resincronización cardíaca (TRC) cuando se introdujo por primera vez, y abogan por proporcionar la modulación de la contractilidad cardíaca a los pacientes adecuados antes de que se completen más estudios. [ 3 ] [ 17 ]

Hasta la fecha (febrero de 2015), existen al menos dos metaanálisis que estudian la eficacia de la terapia de modulación de la contractilidad cardíaca en la insuficiencia cardíaca, [ 2 ] [ 26 ] un gran número de artículos de revisión (p. ej. [ 3 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 27 ] [ 28 ] ) y al menos dos artículos de encuesta sobre tratamientos basados ​​en dispositivos para la insuficiencia cardíaca avanzada [ 1 ] [ 15 ] que abordan la modulación de la contractilidad cardíaca. Además, existen más de 70 publicaciones individuales que se centran específicamente en la terapia de modulación de la contractilidad cardíaca. [ 29 ]

Se han iniciado ensayos controlados aleatorios adicionales que estudian el efecto de la modulación de la contractilidad cardíaca en la progresión de la insuficiencia cardíaca y actualmente (a febrero de 2015) están reclutando pacientes. [ 3 ] [ 14 ] [ 17 ]

Metaanálisis

Giallauria et al. evaluaron los tres ensayos controlados aleatorizados (ECA) actualmente disponibles sobre la modulación de la contractilidad cardíaca como tratamiento para pacientes con insuficiencia cardíaca. [ 2 ] [ 23 ] [ 24 ] Los tres ensayos incluyeron un total de 641 pacientes y evaluaron el efecto de la modulación de la contractilidad cardíaca ya sea en comparación con un tratamiento simulado [ 23 ] [ 24 ] o en comparación con el mejor tratamiento médico. [ 25 ] A diferencia de un metaanálisis anterior de Kwong et al. [ 26 ] el estudio no evaluó los datos basándose únicamente en los resultados resumidos, sino en base a los conjuntos de datos individuales de los 641 pacientes inscritos.

El estudio concluyó que la modulación de la contractilidad cardíaca mejoró significativamente marcadores importantes del rendimiento cardíaco. Estos incluyeron el consumo máximo de oxígeno (VO2 pico o pVO2, medido mediante parámetros ventilatorios durante una prueba de ejercicio cardiopulmonar), que es indicativo de una mejor supervivencia, [ 30 ] y la prueba de caminata de 6 minutos . La calidad de vida de los pacientes participantes, medida mediante el Cuestionario de Minnesota sobre la Calidad de Vida en Pacientes con Insuficiencia Cardíaca (MLWHFQ), también mejoró significativamente. Sin embargo, ambos metaanálisis requirieron ensayos controlados aleatorizados adicionales y de mayor tamaño para evaluar el efecto de la terapia con mayor precisión.

Giallauria y colaboradores describen el éxito de la modulación de la contractilidad cardíaca y el potencial futuro de esta terapia. Se hace especial hincapié en la posibilidad de que la modulación de la contractilidad cardíaca pueda subsanar la deficiencia terapéutica en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca si se confirman los resultados de estudios previos.

Estudios de supervivencia a largo plazo

Hasta febrero de 2015, el efecto de la terapia de modulación de la contractilidad cardíaca en las tasas de mortalidad a largo plazo de pacientes con insuficiencia cardíaca no se había estudiado en un ensayo controlado aleatorizado. Sin embargo, se han publicado algunos estudios preliminares de un solo centro. [ 10 ] Kuschyk et al. evaluaron la eficacia a largo plazo y la supervivencia de pacientes con modulación de la contractilidad cardíaca. [ 10 ] Su análisis incluyó a 81 pacientes con una gravedad de la enfermedad de clase II, III o IV de la NYHA y un seguimiento medio de alrededor de 3 años. El análisis comparó la tasa de mortalidad observada con la predicción del modelo del Meta-analysis Global Group in Chronic Heart Failure (MAGGIC) [ 31 ] [ 32 ] que se basa en los registros de más de 39 000 pacientes con insuficiencia cardíaca. A diferencia de un estudio previo de resultados a largo plazo de la modulación de la contractilidad cardíaca, [ 33 ] este estudio no estuvo limitado por un grupo de pacientes ampliamente heterogéneo.

Tras un periodo de observación prolongado, el estudio concluyó que la modulación de la contractilidad cardíaca mejoró la calidad de vida, la tolerancia al ejercicio, la clase funcional de la NYHA, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) y los niveles de péptido natriurético cerebral (BNP). Las tasas de mortalidad fueron significativamente inferiores a las previstas al cabo de un año, e inferiores a las previstas, aunque sin significación estadística, al cabo de tres años.

General

La insuficiencia cardíaca es una enfermedad crónica que suele progresar gradualmente. [ 20 ] La velocidad de progresión y la gravedad de los síntomas varían entre los pacientes. La terapia de modulación de la contractilidad cardíaca busca tratar la insuficiencia cardíaca mediante un tratamiento a medio y largo plazo, que se extiende durante semanas y meses.

Según las principales clínicas de implantes, una vez cicatrizada la herida, el dispositivo implantado no restringe el estilo de vida del paciente. [ 34 ] El ocio, los viajes (en coche, tren, barco o avión), las aficiones y la vida sexual no se ven limitados. El paciente puede percibir una mayor capacidad para estas actividades y un mejor rendimiento y capacidad física en general como respuesta a la terapia.

Contraindicaciones

En el pasado, la contraindicación más importante en el tratamiento de modulación de la contractilidad cardíaca era la fibrilación auricular persistente y de larga duración . La aplicación de la señal en los dispositivos actuales de modulación de la contractilidad cardíaca se sincronizaba y activaba según la actividad eléctrica de la aurícula . En la fibrilación auricular, la actividad eléctrica en la aurícula está gravemente alterada y, por lo tanto, no es una base fiable para la activación de las señales de modulación de la contractilidad cardíaca. Esto también se aplica a otras enfermedades que implican una alteración grave en la detección eléctrica auricular. [ 35 ] En la literatura científica se han planteado solicitudes para un algoritmo de modulación de la contractilidad cardíaca mejorado que permita administrar la terapia independientemente de cualquier señal auricular. Un estudio pionero demostró que un algoritmo de modulación de la contractilidad cardíaca mejorado podría convertir la terapia en un tratamiento eficaz para pacientes con fibrilación auricular persistente. [ 35 ] Tras los resultados de este estudio, se desarrolló la nueva generación y ahora puede ofrecer terapia de modulación de la contractilidad cardíaca también para pacientes con fibrilación auricular.

Otros ritmos irregulares, como las contracciones ventriculares prematuras frecuentes (extrasístoles ventriculares) o un trastorno de la transducción de señales cardíacas ( bloqueo AV no tratado de más de 300 ms), pueden constituir contraindicaciones. El tratamiento con TRC debe considerarse en lugar de la modulación de la contractilidad cardíaca en pacientes con bloqueo de rama izquierda (BRI) y una duración del QRS superior a 120 ms, o cuando la duración del QRS es superior a 150 ms e independiente del BRI. [ 9 ] [ 20 ]

Al igual que con la terapia de marcapasos convencional, el dispositivo de modulación de la contractilidad cardíaca no puede implantarse si los electrodos no pueden colocarse correctamente en el corazón. En los casos en que existe una válvula cardíaca artificial entre la aurícula y el ventrículo derechos (una válvula tricúspide protésica mecánica ), la función valvular podría verse gravemente afectada por los electrodos ventriculares. En algunos casos, puede resultar imposible guiar los electrodos a través de las venas principales de la parte superior del cuerpo hasta el corazón debido a la trombosis venosa ; por ejemplo, los marcapasos VVI , en el caso de una estimulación del 100%, también están contraindicados. [ 9 ]

Efectos secundarios

Los eventos adversos más frecuentes relacionados con la terapia de modulación de la contractilidad cardíaca son la fractura o el desplazamiento del electrodo. [ 25 ] Otras complicaciones notificadas incluyen:

  • Infección y sangrado en el sitio de implantación del generador de impulsos implantable (IPG).
  • Acumulación de líquido en el pericardio ( derrame pericárdico ) [ 24 ]

Estos efectos secundarios son similares a los que ocurren con otras terapias de estimulación eléctrica, como marcapasos, dispositivos CRT o dispositivos ICD. [ 30 ] Además, las complicaciones registradas no difirieron entre pacientes con dispositivos de modulación de la contractilidad cardíaca activados o desactivados. [ 17 ]

En general, se demostró que el tratamiento de modulación de la contractilidad cardíaca no tiene un impacto negativo en los marcadores de salud. [ 17 ]

Precauciones

Detectores de metales utilizados para el control de seguridad

Al igual que los pacientes con otros dispositivos de estimulación eléctrica, los pacientes con un dispositivo de modulación de la contractilidad cardíaca deben seguir ciertas precauciones derivadas de la implantación del dispositivo y su funcionamiento.

  • Campos electromagnéticos: Los campos electromagnéticos intensos pueden interferir con el funcionamiento del dispositivo. La mayoría de las interferencias provocan la inhibición de la señal de modulación de la contractilidad cardíaca. Una vez fuera del campo, el dispositivo reanuda su funcionamiento normal en la mayoría de los casos. Los campos electromagnéticos de los electrodomésticos suelen considerarse inofensivos. [ 36 ] [ 37 ]
  • Teléfonos móviles: Al igual que con otros dispositivos de estimulación eléctrica, como los marcapasos, aparte de una distancia de seguridad recomendada de 10 a 15  cm (4 a 6 pulgadas) entre el dispositivo y los teléfonos móviles, no existen restricciones en el uso de teléfonos móviles. [ 36 ]
  • Controles de seguridad: Los detectores de metales, ya sean de cuerpo completo o portátiles, como los que se utilizan en los controles de seguridad de los aeropuertos, no suelen afectar al funcionamiento del dispositivo. Sin embargo, cuando se utilizan estos detectores, a menudo hay señales que advierten a las personas con marcapasos y desfibriladores cardíacos, y a los pacientes con modulación de la contractilidad cardíaca, por lo que se les recomienda presentar la identificación de su dispositivo. En estos casos, el control de seguridad normalmente continuará con el uso de un detector de metales portátil o mediante una inspección física. [ 36 ]
  • Deportes: Generalmente no se permiten deportes que impliquen un mayor esfuerzo en los brazos o el pecho, como el culturismo, las artes marciales o el tenis. El buceo solo está permitido hasta una profundidad de 5 metros debido a la alta presión a mayor profundidad. [ 38 ] [ 34 ]
  • Resonancia Magnética (RM): Al igual que otros dispositivos de estimulación eléctrica, como los marcapasos, la terapia de modulación de la contractilidad cardíaca es una contraindicación para la RM, una técnica de imagen médica. [ 38 ]

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de la modulación de la contractilidad cardíaca ha sido objeto de investigación continua desde su descubrimiento inicial. Basándose en pruebas en animales y experimentos en tejido miocárdico humano obtenido mediante biopsias , se han identificado partes esenciales del mecanismo de acción. [ 4 ] [ 39 ] Según el conocimiento actual (a febrero de 2015), el mecanismo de acción de la modulación de la contractilidad cardíaca puede resumirse de la siguiente manera: Las señales aplicadas durante el estado eléctrico no excitatorio de las células del músculo cardíaco (el período refractario absoluto) provocan un aumento del calcio en el citosol de los miocitos durante la sístole. Esto aumenta la fuerza de contracción muscular. Además, en cuestión de minutos, el metabolismo celular y la expresión génica , que suelen ser anormales en la insuficiencia cardíaca, mejoran hasta alcanzar su estado normal. [ 39 ] Este efecto beneficioso se produce inicialmente solo en la zona adyacente a los electrodos, pero con el tiempo también se extiende a zonas distantes del músculo cardíaco. [ 39 ] Por lo tanto, la modulación de la contractilidad cardíaca restaura la estructura y la función de las células dañadas a su estado normal. En algunos casos, los cambios relacionados con la enfermedad en la estructura ventricular del corazón pueden revertirse parcialmente mediante la modulación de la contractilidad cardíaca a través de un proceso conocido como remodelación inversa del corazón. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 18 ] [ 40 ] [ 41 ]

Historia

El desarrollo de la modulación de la contractilidad cardíaca comenzó a finales de la década de 1990. [ 42 ] [ 43 ] Estudios realizados en células musculares cardíacas individuales mediante la técnica de patch-clamp ya habían demostrado, en 1969, que un voltaje aplicado durante el período refractario absoluto a través de electrodos entre el interior de la célula y su entorno externo aumentaba la entrada de calcio a través de la membrana celular y mejoraba la contracción de las células musculares cardíacas. [ 44 ] [ 45 ] En 2001, los científicos observaron que se producía un efecto similar incluso si el voltaje se aplicaba exclusivamente fuera de las células musculares cardíacas. [ 46 ] Además, se observó que se lograban efectos terapéuticamente útiles en el músculo cardíaco si las señales eléctricas se aplicaban no solo a células individuales, sino a áreas extensas utilizando electrodos de mayor tamaño, como los que se utilizan en los marcapasos cardíacos convencionales. La contractilidad tanto de un corazón sano como de un corazón dañado podía incrementarse mediante la aplicación de señales adecuadas durante el período refractario absoluto de las células musculares cardíacas. [ 47 ] [ 48 ]

Un dispositivo implantable de modulación de la contractilidad cardíaca fue recibido por primera vez por un paciente en 2001. [ 49 ] [ 50 ] El primer estudio sobre los efectos terapéuticos en humanos se presentó en 2004. [ 51 ] Hasta la fecha, más de 3000 pacientes con insuficiencia cardíaca han sido tratados con modulación de la contractilidad cardíaca en todo el mundo, [ 13 ] incluyendo 641 pacientes bajo las condiciones de estudio recomendadas por la Colaboración Cochrane como necesarias para su inclusión en un metaanálisis. [ 2 ] La implantación del dispositivo de modulación de la contractilidad cardíaca se realizó con éxito por primera vez en la India en el Royal Hospital, Trivandrum, Kerala, bajo el liderazgo del Dr. C. Bharath Chandran. El abogado Harishankar fue la primera persona en la India en recibir el implante del dispositivo de modulación de la contractilidad cardíaca.

Véase también

Referencias

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  • Evaluación actual de nuevas terapias con dispositivos para la insuficiencia cardíaca por la Asociación Europea del Ritmo Cardíaco (EHRA) – incluye la modulación de la contractilidad cardíaca.