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Articulo de referencia

Pentilenotetrazol

El pentilenotetrazol ( PTZ ), también conocido como pentilenotetrazol , pentetrazol ( DCI ) y pentametilentetrazol , es un fármaco que se utilizaba anteriormente como estimulant...

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El pentilenotetrazol ( PTZ ), también conocido como pentilenotetrazol , pentetrazol ( DCI ) y pentametilentetrazol , es un fármaco que se utilizaba anteriormente como estimulante circulatorio y respiratorio. Las dosis altas provocan convulsiones , como descubrió el neurólogo y psiquiatra húngaro-estadounidense Ladislas J. Meduna en 1934. Se ha utilizado en la terapia convulsiva y se ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la depresión, pero los efectos secundarios, como las convulsiones incontroladas , eran difíciles de evitar. [ 1 ] En 1939, el pentilenotetrazol fue sustituido por la terapia electroconvulsiva , más fácil de administrar, como método preferido para inducir convulsiones en los hospitales psiquiátricos de Inglaterra. En Estados Unidos, la aprobación del pentilenotetrazol por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) fue revocada en 1982. [ 2 ] En Italia se utiliza como estimulante cardiorrespiratorio en combinación con dihidrocodeína en un medicamento antitusivo . [ 3 ]

Efectos secundarios

El pentilenotetrazol es ansiogénico y se sabe que induce ansiedad grave en humanos. [ 4 ]

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción del pentilenotetrazol no se comprende bien y podría tener múltiples mecanismos . En 1984, Squires et al. publicaron un informe que analizaba el pentilenotetrazol y varios fármacos convulsivos estructuralmente relacionados. Encontraron que la potencia convulsiva in vivo estaba fuertemente correlacionada con la afinidad in vitro al sitio de unión de la picrotoxina en el complejo del receptor GABA A. Muchos ligandos del receptor GABA A , como el diazepam y el fenobarbital , son anticonvulsivos eficaces , pero se presume que el pentilenotetrazol tiene el efecto contrario cuando se une al receptor GABA A. [ 5 ]

Varios estudios se han centrado en la forma en que el pentilenotetrazol influye en los canales iónicos neuronales. Un estudio de 1987 halló que el pentilenotetrazol aumenta la entrada de calcio y de sodio, lo que despolariza la neurona. Dado que estos efectos fueron antagonizados por bloqueadores de los canales de calcio , el pentilenotetrazol aparentemente actúa sobre los canales de calcio , provocando que pierdan selectividad y conduzcan también iones de sodio. [ 6 ]

Investigación

El pentilenotetrazol se ha utilizado experimentalmente para estudiar fenómenos convulsivos e identificar fármacos que puedan controlar la susceptibilidad a las convulsiones. Trabajos preclínicos recientes han utilizado pentilenotetrazol para evaluar compuestos anticonvulsivos experimentales. Por ejemplo, la molécula sintética BICS01 no mostró ningún efecto protector contra las convulsiones inducidas por PTZ en ratones a pesar de suprimir la actividad epileptiforme en modelos de cortes de hipocampo [ 7 ] . Por ejemplo, los investigadores pueden inducir estado epiléptico en modelos animales. El pentilenotetrazol también es un fármaco ansiogénico prototípico y se ha utilizado ampliamente en modelos animales de ansiedad . El pentilenotetrazol produce un estímulo discriminativo fiable , que está mediado en gran medida por el receptor GABA A . Varias clases de compuestos pueden modular el estímulo discriminativo del pentilenotetrazol, incluidos los ligandos de los canales de calcio de tipo 5-HT 1A , 5- HT 3 , NMDA , glicina y L. [ 8 ]

El pentilenotetrazol se está estudiando como agente promotor de la vigilia en el tratamiento de la hipersomnia idiopática y la narcolepsia . [ 9 ] [ 10 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Lea CF (1940). "Consecuencias de la terapia de choque con metrazol". American Journal of Psychiatry . 97 (3): 667– 76. doi : 10.1176/ajp.97.3.667 .
  2. ↑ Minkel JR (25 de febrero de 2007). "Un fármaco podría contrarrestar el síndrome de Down" . Scientific American . Consultado el 20 de marzo de 2007 .
  3. ↑ "Cardiazol-Paracodina" . Agenzia Italiana del Farmaco. Archivado del original el 09-11-2021 . Recuperado el 28-10-2020 .
  4. ↑ Durant C, Christmas D, Nutt D (2009). «La farmacología de la ansiedad». Temas actuales en neurociencias del comportamiento . Vol. 2. Berlín, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg. págs. 303–330 . doi : 10.1007/7854_2009_8 . ISBN   978-3-642-02911-0ISSN 1866-3370 . PMID 21309115. La evidencia preliminar de que la reducción de la transmisión GABAérgica induce ansiedad provino del uso temprano de pentilenotetrazol (PTZ) , un fármaco convulsivo utilizado para inducir convulsiones en el tratamiento de trastornos psiquiátricos graves antes del descubrimiento de la TEC. Durante su uso, la titulación de la dosis fue difícil; en muchos casos se administró muy poca cantidad y no se produjo ninguna convulsión. Sin embargo, esto produjo un estado de ansiedad severa, lo que llevó a los pacientes a sentir "como si fueran a morir" e intentar (a menudo con éxito) escapar de la clínica. El recuerdo de esta ansiedad fue extremadamente fuerte, lo que resultó en resistencia a regresar a la terapia y posteriormente se demostró que el PTZ actúa como un antagonista del receptor GABAA.  
  5. ↑ Squires RF, Saederup E, Crawley JN, Skolnick P, Paul SM (octubre de 1984). "Las potencias convulsivas de los tetrazoles están altamente correlacionadas con las acciones sobre los complejos receptores GABA/benzodiazepina/picrotoxina en el cerebro". Life Sciences . 35 (14): 1439– 1444. doi : 10.1016/0024-3205(84)90159-0 . PMID 6090836 . 
  6. ^ Papp A, Fehér O, Erdélyi L (1987). "El mecanismo iónico de las convulsiones del pentilentetrazol". Acta Biológica Húngara . 38 ( 3– 4): 349– 361. PMID 3503442 . 
  7. ↑ Morris G, Heiland M, Lamottke K, Guan H, Hill TD, Zhou Y, et al. (2022). "BICS01 media efectos anticonvulsivos reversibles en modelos de epilepsia en cortes cerebrales" . Frontiers in Neurology . 12 791608. doi : 10.3389/fneur.2021.791608 . PMC 8770400. PMID 35069421 .   
  8. ↑ Jung ME, Lal H, Gatch MB (junio de 2002). "Los efectos del estímulo discriminativo del pentilenotetrazol como modelo de ansiedad: desarrollos recientes". Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 26 (4): 429– 439. doi : 10.1016/S0149-7634(02)00010-6 . PMID 12204190. S2CID 26055062 .  
  9. ↑ "Pentilenotetrazol - Balance Therapeutics" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. 28 de junio de 2020. Consultado el 25 de septiembre de 2024 .
  10. ↑ Takahashi T, Noriaki S, Matsumura M, Li C, Takahashi K, Nishino S (3 de octubre de 2018). "Avances en las opciones de tratamiento farmacéutico para la narcolepsia". Expert Opinion on Orphan Drugs . 6 (10): 597– 610. doi : 10.1080/21678707.2018.1521267 . ISSN 2167-8707 .