Un agente promotor de la vigilia ( APV ), o agente promotor de la vigilia , es un fármaco que aumenta la vigilia y la excitación . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Son similares a los psicoestimulantes , pero distintos de estos, los cuales no solo promueven la vigilia, sino que también producen otros efectos más evidentes en el sistema nervioso central , como una mayor capacidad de atención, funciones ejecutivas, vigilancia y motivación . [ 1 ] [ 4 ] Los agentes promotores de la vigilia se utilizan para tratar la narcolepsia y la hipersomnia , y para aumentar la vigilia y el rendimiento en personas sanas. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
Tipos
Una variedad de diferentes clases de fármacos han mostrado efectos promotores de la vigilia, entre ellos: [ 8 ] [ 5 ] [ 3 ] [ 9 ]
- inhibidores de la recaptación de dopamina como modafinilo , armodafinilo , mesocarb , fenilpiracetam y vanoxerina [ 8 ] [ 5 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]
- inhibidores de la recaptación de norepinefrina-dopamina como metilfenidato , solriamfetol , mazindol , bupropión , nomifensina y amineptina [ 8 ] [ 9 ]
- agentes liberadores de norepinefrina-dopamina como la anfetamina y la metanfetamina [ 8 ] [ 9 ]
- inhibidores de la recaptación de norepinefrina como atomoxetina , reboxetina y desipramina [ 8 ] [ 9 ] [ 12 ]
- agentes liberadores de norepinefrina como la efedrina y la selegilina (a través de sus metabolitos ) [ 8 ] [ 5 ]
- Moduladores alostéricos positivos del receptor de dopamina D1 como el mevidalen [ 13 ] [ 14 ]
- Antagonistas de los receptores de adenosina como la cafeína , la paraxantina y la istradefilina [ 8 ] [ 5 ] [ 15 ] [ 16 ]
- Antagonistas y agonistas inversos del receptor de histamina H3 como pitolisant y samelisant [ 9 ]
- Agonistas del receptor de orexina como danavorexton y oveporexton [ 5 ]
- Agonistas del receptor de acetilcolina nicotínico como la nicotina [ 1 ] [ 17 ]
Otros medicamentos
La histamina y otros agonistas del receptor H1 de la histamina también tienen efectos que promueven la vigilia. [ 9 ] [ 18 ] [ 19 ] Sin embargo, los agonistas del receptor H1 como fármacos están limitados por su mediación de síntomas de tipo alérgico . [ 19 ]
Los psicodélicos serotoninérgicos , que actúan como agonistas del receptor de serotonina 5-HT 2A , como el LSD , la psilocibina , la mescalina y el DOM , tienen efectos promotores de la vigilia en animales además de sus efectos alucinógenos . [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] Relacionado, algunos psicodélicos se asocian con efectos estimulantes leves en humanos y los psicodélicos se han asociado a menudo con insomnio o trastornos del sueño . [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] De manera similar a los psicodélicos serotoninérgicos, se ha descubierto que los alcaloides de iboga y los onirógenos ibogaína y noribogaína promueven la vigilia en roedores. [ 27 ] [ 28 ] Relacionado, dosis bajas de Tabernanthe spp. Los extractos que contienen ibogaína se han utilizado farmacéuticamente como estimulantes en el pasado. [ 29 ] [ 30 ]
También se están estudiando otros fármacos como agentes promotores de la vigilia, incluidos los antagonistas del receptor GABA A y los moduladores alostéricos negativos como la claritromicina , el flumazenil y el pentilenotetrazol (pentetrazol), entre otros. [ 31 ]
El oxibato de sodio o γ-hidroxibutirato (GHB), un agonista de los receptores GHB y GABA B, se ha utilizado en el tratamiento de la narcolepsia. [ 32 ] [ 8 ] [ 5 ] [ 3 ] En este sentido, algunos investigadores han clasificado este fármaco como un agente estimulante. [ 32 ] Sin embargo, el GHB se toma por la noche y solo produce una mejoría en el estado de vigilia al día siguiente, tras el sueño. [ 32 ]
Terminología
El término relacionado « eugeroico » (o «eugregorico») significa « que promueve la vigilancia ». [ 5 ] Se introdujo en 1987 en la literatura francesa y se ha utilizado como término alternativo para referirse a los fármacos que promueven la vigilia y para distinguirlos de los psicoestimulantes. [ 5 ] Sin embargo, el término se ha utilizado habitualmente para referirse específicamente al modafinilo y sus análogos , incluso excluyendo a otros agentes que promueven la vigilia. [ 5 ] [ 33 ] [ 34 ] Además, el término no ha sido ampliamente adoptado en la literatura científica . [ 5 ] El descubrimiento de las neuronas que promueven la vigilia y los neuropéptidos orexina ha impulsado un cambio terminológico del concepto de «que promueve la vigilancia» a «que promueve la vigilia». [ 5 ]
Véase también
Referencias
- 1 2 3 Boutrel B, Koob GF (septiembre de 2004). "Lo que nos mantiene despiertos: la neurofarmacología de los estimulantes y los medicamentos que promueven la vigilia". Sleep . 27 (6): 1181– 1194. doi : 10.1093/sleep/27.6.1181 . PMID 15532213 .
- ^ Dell'Osso B, Dobrea C, Cremaschi L, Arici C, Altamura AC (diciembre de 2014). "Farmacoterapia promotora de la vigilia para trastornos psiquiátricos". Representante de Psiquiatría de Curr . 16 (12) 524.doi : 10.1007 /s11920-014-0524-2 . PMID 25312027 .
- 1 2 3 Zhan S, Ye H, Li N, Zhang Y, Cheng Y, Wang Y, Hu S, Hou Y (2023). "Eficacia y seguridad comparativas de múltiples agentes promotores de la vigilia para el tratamiento de la somnolencia diurna excesiva en la narcolepsia: un metaanálisis en red" . Nat Sci Sleep . 15 : 217–230 . doi : 10.2147/NSS.S404113 . PMC 10112483. PMID 37082610 .
- ↑ Chang, Shen-Chieh; Shen, Winston W. (2013). "Estimulantes, agentes promotores de la vigilia y medicamentos no estimulantes para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad". Journal of Experimental & Clinical Medicine . 5 (6): 210– 216. doi : 10.1016/j.jecm.2013.10.010 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Konofal E (agosto de 2024). "Del pasado al futuro: 50 años de intervenciones farmacológicas para tratar la narcolepsia" . Pharmacol Biochem Behav . 241 173804. doi : 10.1016/j.pbb.2024.173804 . PMID 38852786 .
- ↑ Clark I, Landolt HP (febrero de 2017). "Café, cafeína y sueño: una revisión sistemática de estudios epidemiológicos y ensayos controlados aleatorios" (PDF) . Sleep Med Rev. 31 : 70–78 . doi : 10.1016 /j.smrv.2016.01.006 . PMID 26899133 .
- ↑ Plumber N, Majeed M, Ziff S, Thomas SE, Bolla SR, Gorantla VR (mayo de 2021). "Uso de estimulantes por estudiantes de medicina para la mejora cognitiva: una revisión sistemática" . Cureus . 13 ( 5) e15163. doi : 10.7759/cureus.15163 . PMC 8216643. PMID 34178492 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 Nishino, Seiji; Kotorii, Nozomu (2016). "Modos de acción de fármacos relacionados con la narcolepsia: farmacología de compuestos promotores de la vigilia y anticatapléjicos". Narcolepsia . Cham: Springer International Publishing. pp. 307–329 . doi : 10.1007/978-3-319-23739-8_22 . ISBN 978-3-319-23738-1.
- 1 2 3 4 5 6 7 Thorpy MJ, Bogan RK (abril de 2020). "Actualización sobre el tratamiento farmacológico de la narcolepsia: mecanismos de acción e implicaciones clínicas". Sleep Med . 68 : 97–109 . doi : 10.1016/j.sleep.2019.09.001 . PMID 32032921 .
- ↑ Macolino-Kane, Christine M.; Ciallella, John R.; Lipinski, Christopher A.; Reaume, Andrew G. (14 de julio de 2017). «Phenotypic Screening». Drug Repositioning . Frontiers in Neurotherapeutics. Boca Raton: CRC Press, [2017]: CRC Press. pp. 121–145 . doi : 10.4324/9781315373669-7 . ISBN 978-1-315-37366-9.
{{cite book}}: CS1 mantenimiento: ubicación ( enlace ) - ↑ Veinberg G, Vavers E, Orlova N, Kuznecovs J, Domracheva I, Vorona M, Zvejniece L, Dambrova M (2015). "Estereoquímica del fenilpiracetam y su derivado metílico: mejora del perfil farmacológico". Química de compuestos heterocíclicos . 51 (7): 601– 606. doi : 10.1007/s10593-015-1747-9 . ISSN 0009-3122 .
El fenilpiracetam fue diseñado originalmente como un fármaco nootrópico para el mantenimiento y la mejora de la condición física y las capacidades cognitivas de las tripulaciones espaciales soviéticas.2 Posteriormente, especialmente durante la última década, el fenilpiracetam se introdujo en la práctica clínica general en Rusia y en algunos países de Europa del Este. Los posibles receptores diana y mecanismos de la actividad aguda de este fármaco permanecieron sin esclarecer hasta que, muy recientemente, se descubrió que el (R)-fenilpiracetam (5) (MRZ-9547) es un inhibidor selectivo del transportador de dopamina que estimula moderadamente la liberación de dopamina estriatal.19
- ↑ DeMartinis NA, Winokur A (febrero de 2007). "Efectos de los medicamentos psiquiátricos sobre el sueño y los trastornos del sueño". CNS Neurol Disord Drug Targets . 6 (1): 17– 29. doi : 10.2174/187152707779940835 . PMID 17305551 .
- ↑ Jones-Tabah J, Mohammad H, Paulus EG, Clarke PB, Hébert TE (2021). "La señalización y farmacología del receptor de dopamina D1" . Frontiers in Cellular Neuroscience . 15 806618. doi : 10.3389/fncel.2021.806618 . PMC 8801442. PMID 35110997 .
- ↑ McCarthy AP, Svensson KA, Shanks E, Brittain C, Eastwood BJ, Kielbasa W, et al. (marzo de 2022). "El modulador alostérico positivo del receptor de dopamina D1, mevidalen (LY3154207), mejora la vigilia en el ratón D1 humanizado y en voluntarios varones sanos privados de sueño" . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 380 (3): 143– 152. doi : 10.1124/jpet.121.000719 . PMID 34893551. S2CID 247363215 .
- ↑ Jenner P, Mori A, Kanda T (noviembre de 2020). "¿Se pueden usar los antagonistas del receptor de adenosina A2A para tratar el deterioro cognitivo, la depresión o la somnolencia excesiva en la enfermedad de Parkinson?" . Parkinsonism Relat Disord . 80 Suppl 1: S28– S36. doi : 10.1016/j.parkreldis.2020.09.022 . PMID 33349577 .
- ↑ Lazarus M, Chen JF, Huang ZL, Urade Y, Fredholm BB (2019). "Adenosina y sueño". Handb Exp Pharmacol . Manual de farmacología experimental. 253 : 359–381 . doi : 10.1007/164_2017_36 . ISBN 978-3-030-11270-7. PMID 28646346 .
- ↑ Singh N, Wanjari A, Sinha AH (noviembre de 2023). "Efectos de la nicotina en el sistema nervioso central y la calidad del sueño en relación con otros estimulantes: una revisión narrativa" . Cureus . 15 ( 11) e49162. doi : 10.7759/cureus.49162 . PMC 10733894. PMID 38130519 .
- ↑ Thakkar MM (febrero de 2011). "La histamina en la regulación de la vigilia" . Sleep Med Rev. 15 ( 1): 65–74 . doi : 10.1016/j.smrv.2010.06.004 . PMC 3016451. PMID 20851648 .
- 1 2 Panula P (2021). "Receptores de histamina, agonistas y antagonistas en la salud y la enfermedad". El hipotálamo humano: región media y posterior . Manual de neurología clínica. Vol. 180. págs. 377–387 . doi : 10.1016/B978-0-12-820107-7.00023-9 . ISBN 978-0-12-820107-7. PMID 34225942 .
{{cite book}}:|journal=ignorado ( ayuda ) - ↑ Monti, Jaime M.; Jantos, Héctor (2011). «El papel de los receptores 5-HT2A/2C en el sueño y la vigilia». Receptores 5-HT2C en la fisiopatología de las enfermedades del SNC . Totowa, NJ: Humana Press. págs. 393-412. doi : 10.1007/978-1-60761-941-3_20 . ISBN 978-1-60761-940-6Consultado el 28 de enero de 2026 .
- ↑ Dudysová D, Janků K, Šmotek M, Saifutdinova E, Kopřivová J, Bušková J, Mander BA, Brunovský M, Zach P, Korčák J, Andrashko V, Viktorinová M, Tylš F, Bravermanová A, Froese T, Páleníček T, Horáček J (2020). "Los efectos de la administración diurna de psilocibina sobre el sueño: implicaciones para la acción antidepresiva" . Frente Farmacol . 11 602590. doi : 10.3389/fphar.2020.602590 . PMC 7744693 . PMID 33343372 .
Los psicodélicos serotoninérgicos como el LSD, la dimetiltriptamina (DMT) y la mescalina muestran alteraciones del sueño que incluyen un aumento de la vigilia y la inhibición del sueño REM y NREM (Colasanti y Khazan, 1975; Kay y Martin, 1978).
- ↑ Monti JM (marzo de 2010). "Antagonistas del receptor de serotonina 5-HT(2A) en el tratamiento del insomnio: estado actual y perspectivas futuras". Drugs Today (Barc) . 46 (3): 183– 193. doi : 10.1358/dot.2010.46.3.1437247 . PMID 20467592. Se ha demostrado
que la administración sistémica de los agonistas no selectivos del receptor 5-HT2A DOI (1-[2,5-dimetoxi-4-iodofenil]-2-aminopropano) y DOM (1-[2,5-dimetoxi-4-metilfenil]-2-aminopropano) reduce el sueño de ondas lentas y el sueño REM, y aumenta la vigilia en la rata (47-49) (Tabla I). Además, la inyección sistémica o intratalámica de DOI disminuyó la actividad del huso de alto voltaje neocortical que ocurre durante la vigilia relajada en la rata (50).
- ↑ Thomas, Christopher W.; Blanco-Duque, Cristina; Bréant, Benjamin J.; Goodwin, Guy M.; Sharp, Trevor; Bannerman, David M.; Vyazovskiy, Vladyslav V. (23 de febrero de 2022). "La psilocina altera agudamente la arquitectura del sueño-vigilia y la actividad cerebral cortical en ratones de laboratorio" ( PDF) . Translational Psychiatry . 12 (1) 77. doi : 10.1038/s41398-022-01846-9 . ISSN 2158-3188 . PMC 8866416. PMID 35197453. Recuperado el 27 de julio de 2025 .
- ↑ Kuypers, Kim PC (2024). "Microdosing Psychedelics as a Promising New Pharmacotherapeutic" . Modern CNS Drug Discovery . Cham: Springer Nature Switzerland. pp. 407–436 . doi : 10.1007/978-3-031-61992-2_26 . ISBN 978-3-031-61991-5. Recuperado el 28 de mayo de 2025 .
Curiosamente, los usuarios a veces atribuyen otros efectos a diferentes psicodélicos, en los que el LSD se asocia más con efectos cognitivos y/o estimulantes y la psilocibina con efectos emocionales o de bienestar (Anderson et al. 2019b; Johnstad 2018). Este carácter estimulante más fuerte del LSD en comparación con la psilocibina fue visto por algunos como una ventaja, mientras que otros lo experimentaron como incómodo (Johnstad 2018). [...] Además, McGlothlin et al. (1967) demostraron que el LSD (25 mcg) efectivamente induce efectos estimulantes, ya que los efectos fueron similares a los de la anfetamina (20 mg) (McGlothlin et al. 1967). Sin embargo, esto no confirma que la psilocibina y el LSD tendrían efectos diferentes; Más bien respalda las afirmaciones de los usuarios de que el LSD en dosis bajas tiene efectos estimulantes (Johnstad 2018; Anderson et al. 2019a). [...] Décadas antes, Albert Hofmann, el "descubridor" del LSD y sus efectos alucinógenos, mencionó que "dosis muy pequeñas, tal vez 25 microgramos", podrían ser útiles como antidepresivo (Ghose 2015; Horowitz 1976) o como sustituto del Ritalin (Fadiman 2017; Horowitz 1976).
- ↑ Baggott MJ (1 de octubre de 2023). "Aprendiendo sobre STP: Un psicodélico olvidado del verano del amor" (PDF) . History of Pharmacy and Pharmaceuticals . 65 (1): 93–116 . doi : 10.3368/hopp.65.1.93 . ISSN 2694-3034 . Consultado el 26 de enero de 2025.
Los Grateful Dead descubrieron que podían usar pequeñas cantidades como estimulante, un efecto que utilizaron ampliamente durante la grabación del álbum Aoxomoxoa en 1968 y 1969.143 El uso de dosis más bajas de DOM evocó los efectos de "energizante psíquico" del DOET y puede ser el primer uso documentado de dosis subpsicodélicas de un psicodélico para la mejora cognitiva, una práctica que ahora se denomina microdosificación.144
- ↑ Alexander T. Shulgin ; Ann Shulgin (1991). PiHKAL: Una historia de amor químico (1.ª ed.). Berkeley, CA: Transform Press. ISBN 978-0-9630096-0-9OCLC 25627628
- ↑ González, Joaquín; Prieto, José P.; Rodríguez, Paola; Cavelli, Matías; Benedetto, Luciana; Mondino, Alejandra; Pazos, Mariana; Seoane, Gustavo; Carrera, Ignacio; Scorza, Cecilia; Torterolo, Pablo (27 de abril de 2018). "La administración aguda de ibogaína en ratas promueve la vigilia, la supresión duradera del sueño REM y un perfil motor distintivo" . Fronteras en Farmacología . 9374.doi : 10.3389 / ffhar.2018.00374 . ISSN 1663-9812 . PMC 5934978 . PMID 29755349 .
- ↑ Castro-Nin, Juan Pedro; Serantes, Diego; Rodríguez, Paola; González, Bruno; Carrera, Ignacio; Torterolo, Pablo; González, Joaquín (2024). "La administración aguda de noribogaína en ratas promueve la vigilia y suprime el sueño REM" . Psicofarmacología . 241 (7): 1417– 1426. doi : 10.1007/s00213-024-06572-2 . ISSN 0033-3158 . PMID 38467891 . Consultado el 27 de julio de 2025 .
- ↑ Maciulaitis R, Kontrimaviciute V, Bressolle FM, Briedis V (marzo de 2008). "Ibogaína, un fármaco antiadictivo: farmacología y tiempo para avanzar en su desarrollo. Una revisión narrativa". Hum Exp Toxicol . 27 (3): 181– 194. Bibcode : 2008HETox..27..181M . doi : 10.1177/0960327107087802 . PMID 18650249. En el uso tradicional, la ibogaína se consumía masticando la corteza de la
raíz de T. iboga. Las formulaciones disponibles comercialmente incluyen extractos de plantas y sal de clorhidrato de ibogaína cristalina. De 1901 a 1905, la ibogaína se recomendó como tratamiento para la "astenia" en un rango de dosis de 10–30 mg/día. Entre 1939 y 1970, se comercializaron en Francia comprimidos elaborados con extractos de las raíces de Tabernanthe manii, que contenían aproximadamente 200 mg de extracto u 8 mg de ibogaína por comprimido, bajo la marca Lambarene®. Esta formulación se recomendaba para el tratamiento de la fatiga, la depresión y la recuperación de enfermedades infecciosas.⁹ Otra preparación que contenía ibogaína era Iperton®, utilizada como tónico o estimulante, que proporcionaba 40 mg del extracto total de T. iboga.³⁹ Para la investigación, se prefería la sal de clorhidrato de ibogaína (98 % de pureza). Existían cápsulas con 100 o 200 mg de ibogaína.⁴⁰
- ↑ Mash DC (abril de 2023). " IUPHAR - revisión invitada - Ibogaína - Un legado dentro del renacimiento actual de la terapia psicodélica" . Pharmacol Res . 190 106620. doi : 10.1016/j.phrs.2022.106620 . PMID 36907284.
La ibogaína es un alcaloide indólico que se ha utilizado como preparación botánica durante más de 100 años, tanto como preparación cruda como ibogaína semisintética. La ibogaína se comercializó en Francia bajo el nombre comercial Lambarene como estimulante mental y físico en comprimidos de 8 mg hasta 1970 [1].
- ↑ Takahashi, Tatsunori; Noriaki, Sakai; Matsumura, Mari; Li, Chenyu; Takahashi, Kayo; Nishino, Seiji (3 de octubre de 2018). "Avances en las opciones de tratamiento farmacéutico para la narcolepsia". Expert Opinion on Orphan Drugs . 6 (10): 597– 610. doi : 10.1080/21678707.2018.1521267 . ISSN 2167-8707 .
- 1 2 3 Ono T, Takenoshita S, Nishino S (septiembre de 2022). "Manejo farmacológico de la somnolencia diurna excesiva" . Sleep Med Clin . 17 (3): 485– 503. doi : 10.1016/j.jsmc.2022.06.012 . PMID 36150809 .
- ↑ Urban AE, Cubała WJ (febrero de 2020). "El papel de los eugeroicos en el tratamiento de los trastornos afectivos" . Psychiatr Pol . 54 (1): 21– 33. doi : 10.12740/PP/OnlineFirst/90687 . PMID 32447354 .
- ↑ Lagarde D, Batejat D (1995). "Algunas medidas para reducir los efectos de la privación prolongada del sueño". Neurophysiol Clin . 25 (6): 376– 385. doi : 10.1016/0987-7053(96)84911-2 . PMID 8904200 .
- Agentes que promueven la vigilia