Carfentanilo

Elegido por su alto índice terapéutico , el carfentanilo se vendió por primera vez en 1986 bajo la marca "Wildnil" para su uso en combinación con un agonista del receptor _α2 como agente tranquilizante ^{[ 4 ] : 9} para grandes ungulados , elefantes y grandes carnívoros. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} La ​​producción comercial de Wildnil cesó en 2003; el fármaco ahora solo está disponible en forma compuesta y no está disponible para uso veterinario debido al abuso en humanos. ^{[ 6 ] [ 8 ] [ 9 ]} Desde entonces, la etorfina se ha convertido en el agente tranquilizante estándar para grandes mamíferos, con la diprenorfina como agente de reversión preferido. La diprenorfina también se usó anteriormente para revertir los efectos del carfentanilo. ^{[ 10 ]}

El carfentanilo se ha utilizado en dosis inferiores a 7  μg como radiotrazador para la obtención de imágenes por tomografía por emisión de positrones del receptor μ-opioide en el cerebro humano. ^{[ 1 ]}

El carfentanilo actúa como un agonista altamente selectivo del receptor μ-opioide . ^{[ 11 ]} Mostró valores de afinidad ( K _i ) de 0,051 nM para el receptor μ-opioide, 4,7 nM para el receptor δ-opioide y 13 nM para el receptor κ-opioide en el cerebro de rata. ^{[ 11 ]} Por lo tanto, el carfentanilo mostró una selectividad 90 y 250 veces mayor para el receptor μ-opioide que para el receptor δ-opioide y el receptor κ-opioide, respectivamente. ^{[ 11 ]} Con proteínas humanas, las afinidades fueron 0,024 nM para el receptor μ-opioide, 3,3 nM para el receptor δ-opioide y 43 nM para el receptor κ-opioide, demostrando una selectividad 140 y 1800 veces mayor para el receptor μ-opioide sobre los receptores δ- y κ-opioides, respectivamente. ^{[ 9 ]} El carfentanilo parece tener mayor afinidad por el receptor μ ₁ -opioide que por el receptor μ ₂ -opioide . ^{[ 1 ]} El carfentanilo tiene aproximadamente 10 000 veces la potencia analgésica de la morfina , 4 000 veces la potencia de la heroína y de 20 a 100 veces la potencia del fentanilo en estudios con animales. ^{[ 1 ] [ 3 ] [ 9 ]} Los efectos del carfentanilo se revierten con antagonistas de los receptores μ-opioides como la naloxona y la naltrexona , aunque en humanos pueden ser necesarias dosis superiores a las normales de estos agentes debido a la potencia extremadamente alta del carfentanilo. ^{[ 1 ] [ 3 ]}      

El carfentanilo, un compuesto químico lipofílico que puede atravesar fácilmente la barrera hematoencefálica , tiene un inicio de acción muy rápido y es más prolongado que el fentanilo. ^{[ 4 ] : 9} Su semivida de eliminación en humanos fue de 42 a 51  minutos después de un bolo intravenoso a una dosis promedio de 1,34  μg (19  ng/kg). ^{[ 1 ] [ 3 ]} Sin embargo, en un estudio de caso de exposición recreativa, las semividas del carfentanilo y su metabolito norcarfentanilo se estimaron en 5,7  horas y 11,8  horas, respectivamente. ^{[ 1 ] [ 12 ]}

Entre agosto y noviembre de 2016 se notificaron más de trescientos casos de sobredosis relacionados con fentanilo y análogos de carfentanilo en varios estados de Estados Unidos, incluidos Ohio , Virginia Occidental , Indiana , Kentucky y Florida . ^{[ 13 ]} En 2017, un hombre de Milwaukee , Wisconsin , murió por una sobredosis de carfentanilo, probablemente ingerido sin saberlo junto con otra droga ilegal como heroína o cocaína . ^{[ 14 ]} El carfentanilo se consume con mayor frecuencia junto con heroína o por usuarios que creen estar consumiendo heroína. ^{[ 15 ]}

Las autoridades de Letonia y Lituania informaron haber incautado carfentanilo como droga ilícita a principios de la década de 2000. ^{[ 16 ]}

Hacia 2016, Estados Unidos y Canadá reportaron un aumento drástico en los envíos de carfentanilo y otros opioides potentes a clientes en Norteamérica por parte de empresas chinas de suministro de productos químicos. En junio de 2016, la Real Policía Montada de Canadá incautó un kilogramo de carfentanilo enviado desde China en una caja etiquetada como "accesorios para impresoras". Según la Agencia de Servicios Fronterizos de Canadá, el envío contenía 50 millones de dosis potencialmente letales de la droga, en contenedores etiquetados como cartuchos de tóner para impresoras HP LaserJet . ^{[ 15 ]}

El carfentanilo no fue una sustancia controlada en China hasta el 1 de marzo de 2017, ^{[ 17 ]} y hasta entonces se fabricaba legalmente y se vendía abiertamente por Internet, siendo comercializado activamente por varias empresas químicas chinas. ^{[ 15 ]}

En 2012, un equipo de investigadores de los laboratorios británicos de defensa química y biológica de Porton Down encontró carfentanilo y remifentanilo en la ropa de dos supervivientes británicos de la crisis de rehenes del teatro de Moscú de 2002 y en la orina de un tercer superviviente. El equipo concluyó que el ejército ruso había utilizado un aerosol de carfentanilo y remifentanilo para someter a los secuestradores chechenos . ^{[ 18 ]} Los investigadores habían deducido previamente, a partir de la evidencia disponible, que los servicios de emergencia de Moscú no habían sido informados del uso del agente, a pesar de haber recibido instrucciones de llevar antagonistas de opioides al lugar. Sin saber que cientos de pacientes habían estado expuestos a altas dosis de opioides potentes, los servicios de emergencia no llevaron cantidades suficientes de naloxona y naltrexona para contrarrestar los efectos del carfentanilo y el remifentanilo. Se confirmó que ciento veinticinco personas expuestas al aerosol murieron por insuficiencia respiratoria durante el incidente. ^{[ 19 ]}

La toxicidad del carfentanilo en humanos y su fácil disponibilidad comercial han generado preocupación por su posible uso como arma química de destrucción masiva por parte de naciones hostiles y grupos terroristas . La toxicidad del carfentanilo se ha comparado con la del gas nervioso . ^{[ 15 ]}