complejo Carney

El complejo de Carney y sus subtipos, el síndrome LAMB ^{[ 1 ]} y el síndrome NAME ^{[ 1 ],} son afecciones autosómicas dominantes que comprenden mixomas del corazón y la piel, hiperpigmentación de la piel ( lentiginosis ) e hiperactividad endocrina . ^{[ 2 ] [ 3 ]} Es distinto de la tríada de Carney . Aproximadamente el 7% de todos los mixomas cardíacos están asociados con el complejo de Carney. ^{[ 4 ]}

La pigmentación cutánea irregular y los lentigos ocurren con mayor frecuencia en la cara, especialmente en los labios, párpados, conjuntiva y mucosa oral. ^{[ 3 ]} Los mixomas cardíacos pueden provocar accidentes cerebrovasculares embólicos e insuficiencia cardíaca ^{[ 4 ]} y pueden presentarse con fiebre, dolor articular, dificultad para respirar, ruido diastólico y chasquido tumoral. Los mixomas también pueden ocurrir fuera del corazón, generalmente en la piel y la mama. Los tumores endocrinos pueden manifestarse como trastornos como el síndrome de Cushing . La manifestación más común de la glándula endocrina es un síndrome de Cushing independiente de ACTH debido a la enfermedad adrenocortical nodular pigmentada primaria (PPNAD). ^{[ 5 ] [ 6 ]} La enfermedad adrenocortical nodular pigmentada primaria (PPNAD) es un trastorno raro caracterizado por la sobreproducción de la hormona cortisol por las glándulas suprarrenales. Los niveles elevados de cortisol pueden conducir al desarrollo del síndrome de Cushing, independientemente de la regulación de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH). Las características clínicas del síndrome de Cushing asociado con PPNAD pueden incluir aumento de peso central (parte superior del cuerpo), retraso del crecimiento en niños, disminución de la densidad ósea, fragilidad de la piel, fatiga y otras complicaciones de salud sistémicas. ^{[ 7 ]}

El acrónimo LAMB se refiere a lentigos , mixomas auriculares y nevos azules . ^{[ 1 ]} NAME se refiere a nevos , mixoma auricular, neurofibromas mixoides y efélides . ^{[ 1 ]}

El cáncer testicular, en particular el de células de Sertoli , está asociado con el síndrome de Carney. ^{[ 9 ]} También puede presentarse cáncer de tiroides y páncreas. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

Aunque J. Aidan Carney también describió la tríada de Carney , es completamente diferente. ^{[ 12 ]}

El complejo de Carney suele estar causado por mutaciones en el gen PRKAR1A del cromosoma 17 (17q23-q24) ^{[ 13 ]} , que puede funcionar como un gen supresor de tumores . La proteína codificada es una subunidad reguladora de tipo 1A de la proteína quinasa A. Se han encontrado mutaciones germinales inactivadoras de este gen en el 70% de las personas con complejo de Carney ^{[ 14 ] .}

Con menor frecuencia, la patogénesis molecular del complejo de Carney consiste en una variedad de cambios genéticos en el cromosoma 2 (2p16). ^{[ 15 ] [ 16 ]}

Ambos tipos de complejo de Carney son autosómicos dominantes . A pesar de tener una genética diferente, no parece haber diferencias fenotípicas entre las mutaciones de PRKAR1A y ​​las del cromosoma 2p16. ^{[ 15 ]}

Los mixomas cardíacos pueden ser difíciles de tratar quirúrgicamente debido a la recurrencia dentro del corazón, a menudo lejos del sitio del tumor inicial. ^{[ 3 ] [ 4 ]}

En 1914, el neurocirujano estadounidense Harvey Cushing informó sobre un paciente con un tumor hipofisario al que había operado. Los hallazgos de la autopsia, según lo informado, eran compatibles con el complejo de Carney, aunque en ese momento esta afección aún no se había descrito. En 2017, se sometió a secuenciación de ADN tejido archivado de la operación descrita en el informe de Cushing, lo que reveló una mutación Arg74His ( transición de arginina a histidina : guanina (G) -> adenosina (A) en la segunda posición del codón 74 de la proteína) en el gen PRKAR1A, confirmando el diagnóstico de complejo de Carney. Por lo tanto, el artículo de Cushing parece ser el primer informe de este complejo. ^{[ 17 ]}

• nevus azul epitelioide
• Lista de neoplasias cutáneas asociadas a síndromes sistémicos

• Entrada de GeneReview/UW/NIH sobre el complejo Carney