Carol W. Greider

Carolyn Widney Greider (nacida el 15 de abril de 1961) es una bióloga molecular estadounidense y premio Nobel. Es profesora distinguida de biología molecular , celular y del desarrollo ^{[ 1 ]} en la Universidad de California, Santa Cruz .

Greider descubrió la enzima telomerasa en 1984, mientras era estudiante de posgrado de Elizabeth Blackburn en la Universidad de California, Berkeley . Greider fue pionera en la investigación sobre la estructura de los telómeros , los extremos de los cromosomas . Fue galardonada con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2009 , junto con Blackburn y Jack W. Szostak , por su descubrimiento de que los telómeros están protegidos del acortamiento progresivo por la enzima telomerasa . ^{[ 2 ]}

Greider nació en San Diego , California . ^{[ 3 ]} Ambos padres eran académicos. ^{[ 4 ]} Su padre, Kenneth Greider, era profesor de física . ^{[ 5 ]} Su familia se mudó de San Diego a Davis, California , donde pasó gran parte de su infancia y se graduó de la preparatoria Davis Senior High School en 1979. Se graduó del College of Creative Studies de la Universidad de California, Santa Bárbara , con una licenciatura en biología en 1983. Durante este tiempo también estudió en la Universidad de Göttingen y realizó importantes descubrimientos allí. ^{[ 6 ]}

Greider es disléxica y afirma que sus "habilidades compensatorias también jugaron un papel en mi éxito como científica porque uno tiene que intuir muchas cosas diferentes que suceden al mismo tiempo y aplicarlas a un problema en particular". ^{[ 7 ]} Greider sospechó inicialmente de su dislexia después de ver patrones de errores comunes, como palabras al revés, cuando recibió trabajos corregidos al revés en primer grado. ^{[ 8 ]} Greider comenzó a memorizar palabras y su ortografía en lugar de intentar pronunciarlas. ^{[ 7 ]} Greider ha trabajado significativamente para superar su dislexia y tener éxito en su vida profesional, y reconoce que su dislexia la ayudó a apreciar las diferencias y a tomar decisiones inusuales, como la de trabajar con Tetrahymena , un organismo inusual. ^{[ 7 ]}

Inicialmente, Greider tuvo dificultades para ingresar a la escuela de posgrado debido a sus bajas calificaciones en el GRE, consecuencia de su dislexia. Greider solicitó ingreso a trece escuelas de posgrado y fue aceptada en solo dos: el Instituto Tecnológico de California y la Universidad de California, Berkeley . ^{[ 7 ]} Eligió estudiar en Berkeley. ^{[ 7 ]}

Greider completó su doctorado en biología molecular en 1987 en Berkeley bajo la dirección de Elizabeth Blackburn . Durante su estancia en Berkeley, Greider y Blackburn descubrieron cómo los cromosomas están protegidos por los telómeros y la enzima telomerasa . ^{[ 9 ]} Greider se unió al laboratorio de Blackburn en abril de 1984 buscando la enzima que, según la hipótesis, añadía bases de ADN adicionales a los extremos de los cromosomas . Sin estas bases adicionales, que se añaden como repeticiones de un motivo de seis pares de bases, los cromosomas se acortan durante la replicación del ADN , lo que finalmente resulta en deterioro cromosómico y senescencia o fusión cromosómica causante de cáncer. Blackburn y Greider buscaron la enzima en el organismo modelo Tetrahymena thermophila , un protozoo de agua dulce con un gran número de telómeros. ^{[ 10 ]}

El 25 de diciembre de 1984, Greider obtuvo resultados que indicaban que una enzima en particular probablemente era la responsable. Tras seis meses de investigación adicional, Greider y Blackburn concluyeron que se trataba de la enzima responsable de la adición de telómeros. Publicaron sus hallazgos en la revista Cell en diciembre de 1985. ^{[ 11 ]} La enzima, originalmente llamada "telómero terminal transferasa", ahora se conoce como telomerasa. La telomerasa reconstruye los extremos de los cromosomas y determina la vida útil de las células. ^{[ 12 ]}

La investigación adicional de Greider para confirmar su descubrimiento se centró principalmente en identificar el mecanismo que utiliza la telomerasa para la elongación. ^{[ 13 ]} Greider optó por utilizar enzimas degradadoras de ARN y observó que los telómeros dejaban de alargarse, lo que indicaba que el ARN estaba involucrado en la enzima. ^{[ 13 ]}

Greider fundó su laboratorio como becaria del Laboratorio Cold Spring Harbor, donde también ocupó un puesto docente . Continuó estudiando la telomerasa de Tetrahymena , clonando el gen que codifica el componente de ARN y demostrando que proporcionaba la plantilla para las repeticiones de telómeros TTGGGG (1989) [14], además de establecer que la telomerasa es procesiva (1991) [15]. También logró reconstituir la telomerasa de Tetrahymena in vitro (1994) [16] y definir los mecanismos de utilización de la plantilla ( ^{1995 ) [} 17 ^{] . Greider} también colaboró ​​con Calvin Harley ^{para demostrar que} el ^{acortamiento de los} telómeros subyace a la senescencia celular (1990). ^{[ 18 ] [ 19 ]} Para probar más a fondo esta idea, se caracterizaron la telomerasa de ratón y humana (1993) ^{[ 20 ]} (1995) ^{[ 21 ]} y se clonó el componente de ARN de la telomerasa de ratón (1995). ^{[ 22 ]}

Durante este tiempo, Greider, en colaboración con Ronald A. DePinho , produjo el primer ratón knockout de telomerasa , ^{[ 23 ]} demostrando que, si bien la telomerasa es prescindible para la vida, los telómeros cada vez más cortos dan lugar a diversos fenotipos perjudiciales , conocidos coloquialmente como envejecimiento prematuro. ^{[ 24 ]} A mediados de la década de 1990, Greider fue reclutado por Michael D. West , fundador de la empresa de biotecnología Geron (ahora director ejecutivo de AgeX Therapeutics ) para unirse al Consejo Asesor Científico de la empresa ^{[ 25 ]} y permaneció en el Consejo hasta 1997.

Greider aceptó un puesto docente en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins en 1997. Greider continuó estudiando ratones deficientes en telomerasa y observó que su sexta generación de ratones se había vuelto completamente estéril, ^{[ 26 ]} pero cuando se aparearon con ratones de control, los ratones deficientes en telomerasa pudieron regenerar sus telómeros . ^{[ 13 ] [ 27 ]} Greider continuó trabajando en la bioquímica de la telomerasa, definiendo la estructura secundaria (2000) ^{[ 28 ]} y el límite de la plantilla (2003) ^{[ 29 ]} del ARN de la telomerasa de vertebrados, así como analizando la estructura del pseudonudo en el ARN de la telomerasa humana (2005). ^{[ 30 ]} Además de trabajar en sistemas de Tetrahymena y mamíferos, Greider también estudió los telómeros y la telomerasa en la levadura Saccharomyces cerevisiae , caracterizando aún más el mecanismo de conversión genética basado en la recombinación que las células de levadura nulas para la telomerasa utilizan para mantener los telómeros (1999) ^{[ 31 ]} (2001). ^{[ 32 ]} Greider también demostró que los telómeros cortos provocan una respuesta de daño al ADN en la levadura (2003). ^{[ 33 ]}

Greider, Blackburn y Szostak compartieron el Premio Albert Lasker de Investigación Médica Básica de 2006 por su trabajo sobre los telómeros, ^{[ 34 ]} antes de recibir conjuntamente el Premio Nobel en 2009.

En febrero de 2014, Greider fue nombrado Profesor Distinguido Bloomberg en la Universidad Johns Hopkins . ^{[ 35 ]}

Greider se desempeñó como director y profesor en el Departamento de Biología Molecular y Genética de Johns Hopkins Medicine . ^{[ 12 ]} Greider fue ascendido por primera vez a Profesor Daniel Nathans en el Departamento de Biología Molecular y Genética en 2004. ^{[ 36 ]}

Desde 2021, es Profesora Distinguida de Biología Molecular, Celular y del Desarrollo en UC Santa Cruz . ^{[ 37 ]}

El laboratorio de Greider emplea tanto a estudiantes como a becarios postdoctorales ^{[ 38 ]} para examinar más a fondo las relaciones entre la biología de los telómeros y su conexión con las enfermedades. ^{[ 36 ]} El laboratorio de Greider utiliza diversas herramientas, como levaduras , ratones y bioquímica, para estudiar el acortamiento progresivo de los telómeros. ^{[ 39 ]} El laboratorio de Greider también investiga cómo la reformación tumoral puede controlarse mediante la presencia de telómeros cortos. ^{[ 39 ]} El trabajo futuro del laboratorio se centrará más en identificar el procesamiento y la regulación de los telómeros y su elongación. ^{[ 39 ]}

Greider se casó con Nathaniel C. Comfort , también académico, en 1992. Se divorciaron en 2011. Tiene dos hijos. ^{[ 40 ]}

• Becario Pew en Ciencias Biomédicas (1990–1994) ^{[ 41 ]}
• Premio Internacional de la Fundación Gairdner (1998) ^{[ 42 ]}
• Premio Rosenstiel en Investigación Médica Básica (1998) (compartido con Elizabeth Blackburn) ^{[ 43 ]}
• Miembro de la Sociedad Americana de Biología Celular (1999)
• Premio de la Fundación Passano (1999) (compartido con Elizabeth Blackburn) ^{[ 44 ]}
• Conferencia de la Sociedad Harvey (2000)
• Premio Plato de Oro de la Academia del Logro (2000) ^{[ 45 ]}
• Miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias (2003) ^{[ 46 ]}
• Miembro de la Academia Nacional de Ciencias (2003) ^{[ 47 ]}
• Premio Richard Lounsbery (2003), Academia Nacional de Ciencias ^{[ 48 ]}
• Miembro de la Sociedad Americana de Bioquímica y Biología Molecular (2004)
• Premio Lila Gruber de Investigación del Cáncer (2006) ^{[ 49 ]}
• Premio Albert Lasker de Investigación Médica Básica (2006) (compartido con Elizabeth Blackburn y Jack Szostak ) ^{[ 50 ]}
• Premio Wiley en Ciencias Biomédicas (2006) (compartido con Elizabeth Blackburn) ^{[ 51 ]}
• Premio Dickson de Medicina (2007) ^{[ 52 ]}
• Premio Louisa Gross Horwitz de la Universidad de Columbia (2007) (compartido con Elizabeth Blackburn y Joseph G. Gall ) ^{[ 53 ]}
• El Premio Pearl Meister Greengard (2008) (compartido con Elizabeth Blackburn y Vicki Lundblad) ^{[ 54 ]}
• Premio Nobel de Fisiología o Medicina (2009) (compartido con Elizabeth Blackburn y Jack Szostak)" ^{[ 55 ]}
• Premio Paul Ehrlich y Ludwig Darmstaedter (2009) (compartido con Elizabeth Blackburn) ^{[ 56 ]}
• Miembro del Instituto de Medicina (2010) ^{[ 57 ] [ 58 ]}
• Miembro de la Sociedad Filosófica Estadounidense (2016) ^{[ 59 ]}
• Premio Pinnacle (2019), Asociación de Mujeres en la Ciencia ^{[ 60 ]}
• Premio a la Excelencia en Diagnóstico Molecular, Asociación de Patología Molecular (2022) ^{[ 61 ]}

• Greider, CW y Blackburn, EH (1985). "Identificación de una actividad específica de transferasa terminal de telómeros en extractos de Tetrahymena" . Cell . 43 (2 Pt. 1): 405–413 . doi : 10.1016/0092-8674(85)90170-9 . PMID 3907856 . 
• Greider, CW y Blackburn, EH (1996). "Telómeros, telomerasa y cáncer". Scientific American . 274 (2): 92– 97. Bibcode : 1996SciAm.274b..92G . doi : 10.1038/scientificamerican0296-92 . PMID 8560215 . 

• Lista de mujeres galardonadas con el Premio Nobel
• Lista de biólogos de ARN
• Historia de la biología del ARN
• Cronología de las mujeres en la ciencia

• Nuzzo, Regina (2005). " Biografía de Carol W. Greider" . PNAS . 102 (23): 8077– 8079. Bibcode : 2005PNAS..102.8077N . doi : 10.1073/pnas.0503019102 . PMC 1149435. PMID 15928079 .  

• Laboratorio Greider
• Carol W. Greider en Nobelprize.org