Aztreonam

El aztreonam , vendido bajo la marca Azactam, entre otras, es un antibiótico que se utiliza principalmente para tratar infecciones causadas por bacterias gramnegativas como Pseudomonas aeruginosa . ^{[ 2 ] [ 3 ]} Esto puede incluir infecciones óseas , endometritis , infecciones intraabdominales , neumonía , infecciones del tracto urinario y sepsis . ^{[ 2 ]} Se administra por vía intravenosa o intramuscular , o por inhalación . ^{[ 2 ]}

Los efectos secundarios comunes cuando se administra por inyección incluyen dolor en el sitio de inyección, vómitos y sarpullido. ^{[ 2 ]} Los efectos secundarios comunes cuando se inhala incluyen sibilancias , tos y vómitos. ^{[ 2 ]} Los efectos secundarios graves incluyen infección por Clostridioides difficile y reacciones alérgicas, incluida la anafilaxia . ^{[ 2 ]} Las personas alérgicas a otros betalactámicos tienen una baja tasa de alergia al aztreonam. ^{[ 2 ]} Su uso durante el embarazo parece ser seguro. ^{[ 2 ]} Pertenece a la familia de medicamentos monobactámicos . ^{[ 2 ]} El aztreonam inhibe la síntesis de la pared celular al bloquear la reticulación del peptidoglicano para causar la muerte bacteriana . ^{[ 2 ]}

Aztreonam fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1986. ^{[ 2 ]} Fue retirado de la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud en 2019. ^{[ 4 ] [ 5 ]} Está disponible como medicamento genérico . ^{[ 2 ]} Es una versión fabricada de una sustancia química de la bacteria Chromobacterium violaceum . ^{[ 6 ]} Aztreonam está disponible en combinación con avibactam ( aztreonam/avibactam ).

Las formas nebulizadas de aztreonam se utilizan para tratar infecciones que son complicaciones de la fibrosis quística y están aprobadas para tal uso en la UE y EE. UU.; también se utilizan fuera de indicación para la bronquiectasia no relacionada con la fibrosis quística , la neumonía asociada a la ventilación mecánica , la enfermedad pulmonar obstructiva crónica , la enfermedad micobacteriana y para tratar infecciones en personas que han recibido trasplantes de pulmón . ^{[ 7 ]}

El aztreonam tiene una fuerte actividad contra bacterias gramnegativas sensibles , incluida Pseudomonas aeruginosa . Es resistente a algunas betalactamasas , pero es inactivado por betalactamasas de espectro extendido .

No tiene actividad útil contra bacterias grampositivas ni anaerobias. Se sabe que es eficaz contra una amplia gama de bacterias, incluidas especies de Citrobacter , Enterobacter , E. coli , Haemophilus , Klebsiella , Proteus y Serratia . ^{[ 8 ]} A continuación se presentan datos de susceptibilidad a la concentración mínima inhibitoria (CMI) para algunos microorganismos de importancia médica. ^{[ 9 ]}

• Staphylococcus aureus 8 - >128 μg/ml
• Staphylococcus epidermidis 8 - 32 μg/ml
• Streptococcus pyogenes 8 - ≥128 μg/ml

El aztreonam puede utilizarse de forma segura en personas con alergia a la penicilina o a las cefalosporinas (excepto en personas con alergia a la ceftazidima, ya que la ceftazidima y el aztreonam comparten una cadena lateral similar). ^{[ 13 ]} También se utiliza con frecuencia como alternativa a los aminoglucósidos porque no es ototóxico ni nefrotóxico. ^{[ 14 ]}

Los efectos secundarios notificados incluyen reacciones en el lugar de la inyección, erupción cutánea y, raramente, necrólisis epidérmica tóxica . Los efectos secundarios gastrointestinales generalmente incluyen diarrea , náuseas y vómitos . Aunque la infección por C. difficile es una posible complicación de la terapia con aztreonam, este antibiótico se asocia con un bajo riesgo de desarrollar infección por C. difficile . ^{[ 15 ]} Puede haber eosinofilia inducida por el fármaco . Debido al anillo betalactámico no fusionado, existe una reactividad cruzada algo menor entre el aztreonam y muchos otros antibióticos betalactámicos , y puede ser seguro administrar aztreonam a muchos pacientes con hipersensibilidad (alergias) a las penicilinas y a casi todas las cefalosporinas . ^{[ 16 ]} Existe un riesgo mucho menor de sensibilidad cruzada entre el aztreonam y otros antibióticos betalactámicos que dentro de otros antibióticos betalactámicos. Sin embargo, existe una mayor probabilidad de sensibilidad cruzada si una persona es alérgica específicamente a la ceftazidima , una cefalosporina. El aztreonam presenta sensibilidad cruzada con la ceftazidima debido a una cadena lateral similar. ^{[ 17 ]}

El aztreonam tiene una acción similar a la de la penicilina . Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana, bloqueando la reticulación del peptidoglicano . Tiene una afinidad muy alta por la proteína de unión a la penicilina- 3 y una afinidad moderada por la proteína de unión a la penicilina-1a. El aztreonam se une muy débilmente a las proteínas de unión a la penicilina de las bacterias Gram positivas y anaerobias , y es en gran medida ineficaz contra ellas. ^{[ 16 ]} El aztreonam es bactericida, pero menos que algunas cefalosporinas .

El aztreonam se está considerando para el tratamiento de infecciones humanas causadas por bacterias gramnegativas productoras de metalo-beta-lactamasa (MBL). En estos casos, el aztreonam se combina con ceftazidima/avibactam . La combinación de aztreonam y avibactam se encuentra en ensayos clínicos de fase III. ^{[ 18 ] [ 19 ]} La combinación de aztreonam y avibactam ha demostrado ser activa contra el 80 % de los aislados de MBL, logrando la resolución de la infección clínica en el 80 % de los pacientes infectados con MBL. ^{[ 20 ]}

Se ha sugerido un sinergismo entre aztreonam y arbekacina o tobramicina contra P. aeruginosa . ^{[ 21 ]}