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Quinasa dependiente de ciclina 9

La quinasa dependiente de ciclina 9 o CDK9 es una quinasa dependiente de ciclina asociada con P-TEFb . Función La proteína codificada por este gen pertenece a la familia de las ...

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La quinasa dependiente de ciclina 9 o CDK9 es una quinasa dependiente de ciclina asociada con P-TEFb .

Función

La proteína codificada por este gen pertenece a la familia de las quinasas dependientes de ciclina (CDK). Los miembros de la familia CDK son muy similares a los productos génicos de cdc28 de S. cerevisiae y cdc2 de S. pombe, y se conocen como importantes reguladores del ciclo celular. Se descubrió que esta quinasa es un componente del complejo multiproteico TAK/P-TEFb, un factor de elongación para la transcripción dirigida por la ARN polimerasa II, cuya función consiste en fosforilar el dominio C-terminal de la subunidad más grande de la ARN polimerasa II . Esta proteína forma un complejo con su subunidad reguladora, la ciclina T o la ciclina K, y está regulada por ellas. Se observó que la proteína Tat del VIH-1 interactúa con esta proteína y la ciclina T, lo que sugiere una posible implicación de esta proteína en el SIDA. [ 5 ]

También se sabe que CDK9 se asocia con otras proteínas como TRAF2 y participa en la diferenciación del músculo esquelético. [ 6 ] En entornos celulares sanos, la actividad enzimática del complejo P-TEFb resultante está estrictamente regulada y se mantiene en equilibrio mediante el secuestro temporal por el complejo regulador negativo 7SK snRNP.

inhibidores

Los inhibidores tradicionales de molécula pequeña de cdk9 se han dirigido históricamente al sitio de unión de ATP altamente conservado de la quinasa, pero su aplicación clínica a menudo ha presentado dificultades en cuanto a la selectividad frente a otras isoformas de CDK. Basándose en los resultados del acoplamiento molecular, los ligandos 3, 5, 14 y 16 se evaluaron entre 17 compuestos diferentes de benzosubereno fusionados con pirrolona como inhibidores potentes y específicos, sin reactividad cruzada frente a diferentes isoformas de CDK.

El análisis de simulaciones de dinámica molecular y estudios MM-PBSA reveló los perfiles de energía de unión de todos los complejos seleccionados. Los ligandos seleccionados mostraron un mejor desempeño que el fármaco experimental candidato (roscovitina). Los ligandos 5 y 16 muestran especificidad por CDK9. Se espera que estos ligandos presenten un menor riesgo de efectos secundarios debido a su origen natural. [ 7 ]

Interacciones

Se ha demostrado que CDK9 interactúa con:

Referencias

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Lecturas adicionales

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Véase también