Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Celecoxib

Cápsulas de Celebrex El celecoxib , vendido bajo la marca Celebrex, entre otras, es un inhibidor de la COX-2 y un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE). [ 8 ] Se utiliza...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

Cápsulas de Celebrex

El celecoxib , vendido bajo la marca Celebrex, entre otras, es un inhibidor de la COX-2 y un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE). [ 8 ] Se utiliza para tratar el dolor y la inflamación en la osteoartritis , el dolor agudo en adultos, la artritis reumatoide , la artritis psoriásica , la espondilitis anquilosante , la menstruación dolorosa y la artritis reumatoide juvenil . [ 8 ] También puede utilizarse para disminuir el riesgo de adenomas colorrectales en personas con poliposis adenomatosa familiar . [ 8 ] Se toma por vía oral . [ 8 ] Los beneficios suelen observarse en una hora. [ 8 ]

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor abdominal , náuseas y diarrea . [ 8 ] Los efectos secundarios graves pueden incluir ataques cardíacos , accidentes cerebrovasculares , perforación gastrointestinal , hemorragia gastrointestinal , insuficiencia renal y anafilaxia . [ 9 ] [ 8 ] No se recomienda su uso en personas con alto riesgo de enfermedad cardíaca. [ 10 ] [ 11 ] Los riesgos son similares a los de otros AINE, como el ibuprofeno y el naproxeno . [ 12 ] No se recomienda su uso en la última etapa del embarazo ni durante la lactancia . [ 8 ] [ 1 ]

El celecoxib ha demostrado beneficios coadyuvantes en la depresión mayor y eficacia en la reducción de la recurrencia de pólipos en la poliposis adenomatosa familiar , al tiempo que se está investigando para aplicaciones psiquiátricas, anticancerígenas y quimiopreventivas más amplias.

El celecoxib fue patentado en 1993 y comenzó a usarse en medicina en 1999. [ 13 ] Está disponible como medicamento genérico . [ 14 ] En 2023, fue el 111.º medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 6  millones de recetas. [ 15 ] [ 16 ]

Usos médicos

Celecoxib está indicado para el tratamiento de la osteoartritis , artritis reumatoide , artritis psoriásica , dolor agudo , dolor musculoesquelético , menstruación dolorosa , espondilitis anquilosante , artritis reumatoide juvenil y para reducir el número de pólipos de colon y recto en personas con poliposis adenomatosa familiar . [ 8 ] Puede utilizarse en niños con artritis reumatoide juvenil mayores de dos años y con un peso superior a 10  kg (22  lb). [ 8 ]

Para el dolor postoperatorio, es más o menos equivalente al ibuprofeno . [ 17 ] Para el alivio del dolor, es similar al paracetamol (acetaminofén) a 3990  mg por día, [ 18 ] que es el tratamiento de primera línea para la osteoartritis. [ 19 ] [ 20 ]

La evidencia de los efectos no es clara, ya que varios estudios realizados por el fabricante no se han publicado para su análisis independiente. [ 21 ]

Poliposis adenomatosa familiar

Se ha utilizado para reducir los pólipos de colon y recto en personas con poliposis adenomatosa familiar, pero se desconoce si disminuye las tasas de cáncer , [ 8 ] por lo que no es una buena opción por esta razón. [ 8 ]

Efectos adversos

  • Eventos cardiovasculares: Los AINE se asocian con un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares adversos graves (y potencialmente mortales), incluyendo infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. El riesgo puede aumentar con la duración del uso o con factores de riesgo cardiovascular o enfermedades preexistentes. Se debe evaluar el perfil de riesgo cardiovascular individual antes de la prescripción. Puede producirse hipertensión de nueva aparición o exacerbación de la hipertensión (los AINE pueden afectar la respuesta a los diuréticos tiazídicos o de asa), y puede contribuir a eventos cardiovasculares; se debe controlar la presión arterial y usar con precaución en pacientes con hipertensión. El celecoxib puede causar retención de sodio y líquidos, por lo que su uso en pacientes con edema o insuficiencia cardíaca requiere precaución. No se ha evaluado el riesgo cardiovascular a largo plazo en niños. Utilice la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible, de acuerdo con los objetivos individuales del paciente, para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares; se deben considerar terapias alternativas para pacientes de alto riesgo. [ 22 ] El aumento del riesgo es de aproximadamente el 37%. [ 9 ]
  • Eventos gastrointestinales: Los AINE pueden aumentar el riesgo de ulceración, hemorragia y perforación gastrointestinal (GI) graves (que pueden ser mortales). Estos eventos pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento y sin previo aviso. Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad GI (hemorragia o úlceras), tratamiento concomitante con aspirina, anticoagulantes y/o corticosteroides, tabaquismo, consumo de alcohol y en pacientes ancianos o debilitados. Se debe usar la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible, de acuerdo con los objetivos individuales del paciente, para reducir el riesgo de eventos adversos GI; se deben considerar terapias alternativas para pacientes de alto riesgo. Cuando se usa concomitantemente con ≤325  mg de aspirina, se produce un aumento sustancial en el riesgo de complicaciones gastrointestinales (p. ej., úlcera); se recomienda terapia gastroprotectora concomitante (p. ej., inhibidores de la bomba de protones). [ 6 ] El riesgo aumentado es de aproximadamente el 81 %. [ 9 ]
  • Efectos hematológicos: Puede producirse anemia; se recomienda monitorizar la hemoglobina o el hematocrito en personas sometidas a tratamiento prolongado. El celecoxib no suele afectar al tiempo de protrombina , al tiempo de tromboplastina parcial ni al recuento de plaquetas ; no inhibe la agregación plaquetaria a las dosis aprobadas.

Las personas con antecedentes de úlcera péptica o hemorragia gastrointestinal requieren precauciones especiales. En personas tratadas con AINE, puede producirse una insuficiencia hepática de moderada a grave o toxicidad gastrointestinal, con o sin síntomas de alerta.

En octubre de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) exigió que se actualizara la información de prescripción de todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos para describir el riesgo de problemas renales en los fetos que resultan en un bajo volumen de líquido amniótico. [ 23 ] [ 24 ] Recomiendan evitar los AINE en mujeres embarazadas a partir de las 20 semanas de gestación. [ 23 ] [ 24 ]

Alergia

El celecoxib contiene un grupo sulfonamida y puede provocar reacciones alérgicas en personas alérgicas a otros fármacos que contienen sulfonamidas. Esto se suma a la contraindicación en personas con alergias graves a otros AINE. Sin embargo, tiene una baja probabilidad (aproximadamente del 4%) de inducir reacciones cutáneas en personas con antecedentes de reacciones similares a la aspirina o a AINE no selectivos. Los AINE pueden causar reacciones adversas cutáneas graves, como dermatitis exfoliativa , síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica ; estas reacciones pueden ocurrir sin previo aviso y en pacientes sin alergia conocida a las sulfamidas. Se debe interrumpir su uso ante el primer signo de erupción cutánea (o cualquier otra hipersensibilidad).

ataque cardíaco y accidente cerebrovascular

Un metaanálisis de 2013 de cientos de ensayos clínicos encontró que los coxibs (la clase de fármacos que incluye el celecoxib) aumentan el riesgo de problemas cardiovasculares graves en aproximadamente un 37 % en comparación con el placebo. [ 9 ] En 2016, un ensayo aleatorizado proporcionó evidencia sólida de que el tratamiento con celecoxib no tiene más probabilidades de resultar en malos resultados cardiovasculares que el tratamiento con naproxeno o ibuprofeno. [ 25 ] Como resultado, en 2018 un panel asesor de la FDA concluyó que el celecoxib no presenta un mayor riesgo de causar ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares que los AINE de uso común ibuprofeno o naproxeno y recomendó que la FDA considerara cambiar su recomendación a los médicos con respecto a la seguridad del celecoxib. [ 12 ]

El inhibidor de la COX-2 rofecoxib (Vioxx) fue retirado del mercado en 2004 debido a su riesgo. Al igual que todos los AINE en el mercado estadounidense, el celecoxib lleva una advertencia de "caja negra" obligatoria por la FDA debido a su riesgo cardiovascular y gastrointestinal. En febrero de 2007, la Asociación Americana del Corazón advirtió que, con respecto a "pacientes con antecedentes o alto riesgo de enfermedad cardiovascular... el uso de inhibidores de la COX-2 para el alivio del dolor debe limitarse a pacientes para quienes no existan alternativas apropiadas, y solo en la dosis más baja y durante el menor tiempo posible". [ 10 ]

En 2005, un estudio publicado en los Annals of Internal Medicine encontró que los efectos cardiovasculares de los inhibidores de la COX-2 difieren, dependiendo del fármaco. [ 26 ] Otros inhibidores selectivos de la COX-2, como el rofecoxib, tienen tasas de infarto de miocardio significativamente más altas que el celecoxib. [ 27 ] En abril de 2005, después de una revisión exhaustiva de los datos, la FDA concluyó que era probable que existiera un "efecto de clase" para un mayor riesgo cardiovascular para todos los AINE. [ 28 ] En un metaanálisis de 2006 de estudios controlados aleatorizados, se examinaron los eventos cerebrovasculares asociados con los inhibidores de la COX-2, pero no se encontraron riesgos significativos en comparación con los AINE no selectivos o los placebos. [ 29 ]

interacciones medicamentosas

El celecoxib se metaboliza principalmente por las enzimas CYP2C9 y CYP3A4 , pero también interactúa con CYP2D6 , inhibiendo su actividad sin ser metabolizado por esta. [ 30 ] El gen CYP2C9 presenta una variabilidad genética considerable, con polimorfismos comunes, como rs1799853 y rs1057910, vinculados a una actividad enzimática reducida y a una farmacocinética alterada del celecoxib. [ 30 ] Además, la influencia de CYP2D6 en el metabolismo del celecoxib es inconsistente, y su efecto varía según el perfil genético de CYP2C9 de cada individuo. [ 30 ]

Se debe tener precaución con el uso concomitante de inhibidores de la 2C9, como el fluconazol , que pueden elevar considerablemente los niveles séricos de celecoxib. [ 6 ] Si se usa concomitantemente con litio, el celecoxib aumenta los niveles plasmáticos de litio. [ 6 ] Si se usa concomitantemente con warfarina, el celecoxib puede resultar en un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas. [ 6 ] El riesgo de hemorragia y úlceras gástricas también aumenta aún más cuando se usan inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) en combinación con celecoxib. [ 31 ] El fármaco puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina , como el lisinopril , y diuréticos , como la hidroclorotiazida . [ 6 ]

Mecanismo de acción

Antiinflamatorio

El celecoxib, un inhibidor reversible altamente selectivo de la isoforma COX-2 de la ciclooxigenasa , inhibe la transformación del ácido araquidónico en precursores de prostaglandinas. Por lo tanto, posee propiedades analgésicas y antiinflamatorias. [ 6 ] Los AINE no selectivos (como la aspirina, el naproxeno y el ibuprofeno) inhiben tanto la COX-1 como la COX-2. La inhibición de la COX-1 (que el celecoxib no inhibe a concentraciones terapéuticas) inhibe la producción de prostaglandinas y la producción de tromboxano A2, un activador plaquetario. [ 6 ] La COX-1 se define tradicionalmente como una enzima "de mantenimiento" expresada constitutivamente y desempeña un papel en la protección de la mucosa gastrointestinal, la hemodinámica renal y la trombogénesis plaquetaria. [ 32 ] [ 33 ] La COX-2, por el contrario, se expresa ampliamente en células involucradas en la inflamación y es regulada positivamente por lipopolisacáridos bacterianos, citocinas, factores de crecimiento y promotores tumorales. [ 32 ] [ 34 ] El celecoxib es aproximadamente 10-20 veces más selectivo para la inhibición de la COX-2 que para la COX-1. [ 33 ] [ 35 ] Se une con su cadena lateral de sulfonamida polar a una región de bolsillo lateral hidrofílica cerca del sitio de unión activo de la COX-2. [ 36 ] En teoría, esta selectividad permite que el celecoxib y otros inhibidores de la COX-2 reduzcan la inflamación (y el dolor) al tiempo que minimizan las reacciones adversas gastrointestinales (por ejemplo, úlceras estomacales ) que son comunes con los AINE no selectivos. [ 37 ]

Anticáncer

Para su uso en la reducción de pólipos de colon, el celecoxib afecta genes y vías implicadas en la inflamación y la transformación maligna en tumores, pero no en tejidos normales. [ 38 ]

El celecoxib se une a la cadherina-11 (lo que podría explicar la reducción en la progresión del cáncer).

Relación estructura-actividad

El grupo de investigación de Searle descubrió que los dos anillos aromáticos sustituidos adecuadamente deben ubicarse en posiciones adyacentes alrededor del anillo central para una inhibición adecuada de la COX-2. Se pueden realizar varias modificaciones a la porción 1,5-diarilpirazol para deducir la relación estructura-actividad del celecoxib. [ 39 ] Se encontró que un para-sulfamoilfenilo en la posición 1 del pirazol tiene una mayor potencia para la inhibición selectiva de la COX-2 que un para-metoxifenilo (véanse las estructuras 1 y 2, a continuación). Además, se sabe que un 4-(metilsulfonil)fenilo o 4-sulfamoilfenilo es necesario para la inhibición de la COX-2. Por ejemplo, reemplazar cualquiera de estas entidades con un sustituyente –SO 2 NHCH 3 disminuye la actividad inhibidora de la COX-2 como se observa con una concentración inhibitoria-50 muy alta (véanse las estructuras 3-5). En la posición 3 del pirazol, un grupo trifluorometilo o difluorometilo proporciona una selectividad y potencia superiores en comparación con una sustitución de fluorometilo o metilo (véanse las estructuras 6-9). [ 39 ]

Celecoxib es el compuesto 22; el 4-sulfamoilfenilo en el sustituyente 1-pirazol es necesario para la inhibición de COX-2 y el 4-metilo en el sistema 5-pirazol tiene un bajo impedimento estérico para maximizar la potencia, mientras que el grupo 3-trifluorometilo proporciona selectividad y potencia superiores. [ 39 ] Para explicar la selectividad de celecoxib, es necesario analizar la diferencia de energía libre de unión entre la molécula del fármaco y COX-1 en comparación con las enzimas COX-2. Las modificaciones estructurales resaltan la importancia de la unión al residuo 523 en el bolsillo de unión lateral de la enzima ciclooxigenasa, que es una isoleucina en COX-1 y una valina en COX-2. [ 40 ] Esta mutación parece contribuir a la selectividad de COX-2 al crear un impedimento estérico entre el oxígeno de la sulfonamida y el grupo metilo de Ile523 que desestabiliza efectivamente el complejo celecoxib-COX-1. [ 40 ]

Historia

Inicialmente, Pfizer lo comercializó para la artritis. Celecoxib y otros inhibidores selectivos de la COX-2, valdecoxib , parecoxib y mavacoxib , fueron descubiertos por un equipo de la división Searle de Monsanto , liderado por John Talley . [ 41 ] [ 42 ]

Dos demandas surgieron a raíz del descubrimiento del celecoxib. Daniel L. Simmons de la Universidad Brigham Young (BYU) descubrió la enzima COX-2 en 1988, [ 43 ] y en 1991, BYU inició una colaboración con Monsanto para desarrollar fármacos que la inhibieran. La división farmacéutica de Monsanto fue posteriormente adquirida por Pfizer , y en 2006, BYU demandó a Pfizer por incumplimiento de contrato, alegando que Pfizer no pagó adecuadamente las regalías contractuales a BYU. [ 44 ] Se llegó a un acuerdo en abril de 2012, en el que Pfizer acordó pagar 450 millones de dólares. [ 45 ] [ 46 ] Otros descubrimientos importantes sobre la COX-2 se realizaron en la Universidad de Rochester , que patentó dichos descubrimientos. [ 47 ] Cuando se emitió la patente, la universidad demandó a Searle (posteriormente Pfizer) en un caso llamado University of Rochester v. GD Searle & Co. , 358 F.3d 916 (Fed. Cir. 2004). El tribunal falló a favor de Searle en 2004, sosteniendo en esencia que la universidad había reivindicado un método que requería, pero no proporcionó una descripción escrita de, un compuesto que pudiera inhibir la COX-2, y por lo tanto la patente era inválida. [ 48 ] [ 49 ]

Según la Academia Nacional de Ciencias , Philip Needleman , quien fue vicepresidente de Monsanto en 1989 y presidente de Searle en 1993 [ 50 ] supervisó la investigación sobre COX-2 que condujo al desarrollo del fármaco antiinflamatorio celecoxib (Celebrex). [ 50 ] Se convirtió en vicepresidente ejecutivo sénior y científico jefe de Pharmacia de 2000 a 2003. [ 50 ] Celecoxib fue descubierto y [ 51 ] desarrollado por GD Searle & Company y fue aprobado por la FDA el 31 de diciembre de 1998. [ 52 ] Fue promovido conjuntamente por Monsanto Company (empresa matriz de Searle) y Pfizer bajo la marca Celebrex. Monsanto se fusionó con Pharmacia , de la cual Pfizer adquirió la División de Investigación Médica, otorgándole a Pfizer la propiedad de Celebrex. El fármaco fue el centro de una importante disputa de patentes que se resolvió a favor de Searle (posteriormente Pfizer) en 2004. [ 48 ] [ 49 ] En University of Rochester v. GD Searle & Co. , 358 F.3d 916 (Fed. Cir. 2004), la Universidad de Rochester alegó que la Patente de Estados Unidos No. 6,048,850 (que reivindicaba un método para inhibir la COX-2 en humanos utilizando un compuesto, sin revelar realmente cuál podría ser ese compuesto) cubría fármacos como el celecoxib. El tribunal falló a favor de Searle, sosteniendo en esencia que la universidad había reivindicado un método que requería, pero no proporcionó ninguna descripción escrita de, un compuesto que pudiera inhibir la COX-2, y por lo tanto la patente era inválida.

Tras la retirada del rofecoxib del mercado en septiembre de 2004, el celecoxib experimentó un fuerte aumento en las ventas. Sin embargo, los resultados del ensayo APC en diciembre de ese año generaron preocupación de que Celebrex pudiera conllevar riesgos similares a los del rofecoxib, y Pfizer anunció poco después una moratoria en la publicidad directa al consumidor de Celebrex. Las ventas alcanzaron los 2.000 millones de dólares en 2006. [ 10 ] Antes de su disponibilidad en forma genérica, fue uno de los medicamentos más vendidos de Pfizer, con ventas superiores a los 2.500 millones de dólares [para 2012], y se prescribió a 2,4 millones de personas en 2011. [ 53 ] Para 2012, 33 millones de estadounidenses habían tomado celecoxib. [ 53 ]

Pfizer reanudó la publicidad de Celebrex en revistas en 2006, [ 54 ] y la publicidad televisiva en abril de 2007 con un anuncio poco convencional de 2 minutos y medio que analizaba en detalle los efectos adversos de Celebrex en comparación con otros antiinflamatorios. El anuncio recibió críticas del grupo de defensa del consumidor Public Citizen , que calificó las comparaciones del anuncio de engañosas. [ 55 ] Pfizer respondió a las preocupaciones de Public Citizen asegurando que publicitaban verazmente los riesgos y beneficios de Celebrex según lo establecido por la FDA. [ 55 ]

En 2025, la Administración Australiana de Productos Terapéuticos decidió incluir celecoxib 200  mg como el primer inhibidor selectivo de la COX-2 de la Lista 3 (Medicamento de venta exclusiva en farmacias) en un envase primario que contiene no más de 10 unidades de dosis para el tratamiento a corto plazo del dolor agudo debido a dismenorrea primaria o lesiones musculoesqueléticas o de tejidos blandos en adultos. [ 2 ]

Sociedad y cultura

Estudios de eficacia falsificados

En 2000, Pfizer y Pharmacia presentaron en JAMA los resultados de su estudio de seguridad a largo plazo de Celebrex para la artritis (CLASS) , informando que era más eficaz para prevenir complicaciones estomacales que los medicamentos de la competencia. [ 56 ] Sin embargo, los investigadores federales descubrieron que las empresas informaron de forma engañosa solo los resultados de los primeros seis meses de un ensayo de un año. Al año siguiente, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) demostró que los resultados completos no mostraban una reducción estadísticamente significativa de las complicaciones estomacales. [ 53 ] En 2012, un juez federal desclasificó documentos corporativos que evidenciaban aún más este engaño en un caso de fraude de valores de larga duración contra Pfizer. [ 53 ]

En marzo de 2009, Scott S. Reuben , exjefe de dolor agudo en el Baystate Medical Center , Springfield, Massachusetts, reveló que los datos de 21 estudios que había escrito sobre la eficacia del fármaco (junto con otros como Vioxx ) habían sido falsificados. Los efectos analgésicos de los fármacos habían sido exagerados. Reuben también fue portavoz remunerado de Pfizer. Aunque entre 2002 y 2007 Pfizer financió gran parte de la investigación del Dr. Reuben y "muchos de sus ensayos encontraron que Celebrex y Lyrica, fármacos de Pfizer, eran eficaces contra el dolor postoperatorio", Pfizer no estaba al tanto de los datos fraudulentos. [ 57 ] Ninguno de los estudios retractados se presentó a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. ni a las agencias reguladoras de la Unión Europea antes de la aprobación del fármaco. Aunque Pfizer emitió un comunicado público declarando: «Es muy decepcionante enterarse de las presuntas acciones del Dr. Scott Reuben. Cuando decidimos apoyar la investigación del Dr. Reuben, trabajaba para un centro médico académico creíble y parecía ser un investigador reputado», [ 58 ] [ 59 ] los documentos desclasificados en 2012 revelaron que, para febrero de 2000, los empleados de Pharmacia habían ideado una estrategia para presentar los hallazgos. [ 53 ]

Nombres de marcas

Pfizer comercializa celecoxib bajo la marca Celebrex, y está disponible en cápsulas orales que contienen 50, 100, 200 o 400  mg de celecoxib. [ 6 ]

Está disponible legalmente en muchas jurisdicciones como genérico bajo varias marcas comerciales. [ 60 ] En EE. UU., el celecoxib estaba cubierto por tres patentes, dos de las cuales expiraron el 30 de mayo de 2014, y una de las cuales (US RE44048 [ 61 ] ) debía expirar el 2 de diciembre de 2015. El 13 de marzo de 2014, se determinó que esa patente era inválida por doble patentamiento . [ 62 ] Tras la expiración de la patente el 30 de mayo de 2014, la FDA aprobó las primeras versiones de celecoxib genérico. [ 63 ]

En EE. UU., Celebrex es comercializado por Viatris después de que Upjohn se separara de Pfizer. [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ]

Investigación

Psiquiatría

Sobre la teoría de que la inflamación juega un papel en la patogénesis de los trastornos mentales graves, el celecoxib se ha probado para varios trastornos psiquiátricos, incluyendo la depresión mayor , el trastorno bipolar y la esquizofrenia . [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] Un metaanálisis de 2014 concluyó que el tratamiento adyuvante con celecoxib mejoró los síntomas depresivos, la respuesta y las tasas de remisión en comparación con el placebo. [ 69 ]

Trastorno bipolar

Un metaanálisis que consideró ensayos de celecoxib como tratamiento complementario en el trastorno bipolar no fue concluyente debido a la baja calidad de la evidencia. [ 67 ]

Poliposis adenomatosa familiar

Se ha utilizado para reducir los pólipos de colon y recto en personas con poliposis adenomatosa familiar, pero se desconoce si disminuye las tasas de cáncer , [ 8 ] por lo que no es una buena opción por esta razón. [ 8 ]

Prevención del cáncer

Se ha investigado el uso de celecoxib para reducir el riesgo de cáncer colorrectal , pero ni el celecoxib ni ningún otro fármaco están indicados para este uso. [ 72 ] Ensayos clínicos a pequeña escala en personas de muy alto riesgo (pertenecientes a familias con FAP ) mostraron que el celecoxib puede prevenir el crecimiento de pólipos. Por lo tanto, se llevaron a cabo ensayos clínicos aleatorizados a gran escala. [ 73 ] Los resultados muestran una reducción de la recurrencia de pólipos del 33 al 45 % en personas tratadas con celecoxib diariamente. Sin embargo, los eventos cardiovasculares graves fueron significativamente más frecuentes en los grupos tratados con celecoxib. La aspirina muestra un efecto protector similar (y posiblemente mayor), [ 74 ] [ 75 ] [ 76 ] ha demostrado efectos cardioprotectores y es significativamente más barata, pero no se han realizado ensayos clínicos comparativos directos entre los dos fármacos.

Tratamiento del cáncer

A diferencia de la prevención del cáncer, el tratamiento oncológico se centra en la terapia de tumores ya formados y establecidos en el paciente. Se están realizando numerosos estudios para determinar si el celecoxib podría ser útil para esta última afección. [ 77 ] Sin embargo, durante estudios moleculares de laboratorio, se hizo evidente que el celecoxib podía interactuar con otros componentes intracelulares además de su diana más conocida, la COX-2. El descubrimiento de estas dianas adicionales generó mucha controversia, y la suposición inicial de que el celecoxib reducía el crecimiento tumoral principalmente mediante la inhibición de la COX-2 se volvió polémica. [ 78 ]

Ciertamente, la inhibición de la COX-2 es fundamental para la función antiinflamatoria y analgésica del celecoxib. Sin embargo, no está claro si la inhibición de la COX-2 también desempeña un papel dominante en los efectos anticancerígenos de este fármaco. Por ejemplo, un estudio reciente con células tumorales malignas mostró que el celecoxib podía inhibir el crecimiento de estas células in vitro , pero la COX-2 no tuvo ningún papel en este resultado; aún más sorprendente, los efectos anticancerígenos del celecoxib también se obtuvieron con el uso de tipos de células cancerosas que ni siquiera contienen COX-2. [ 79 ] Karen Seibert y sus colegas han publicado una investigación que muestra la actividad antiangiogénica y antitumoral del celecoxib en modelos animales. [ 80 ]

Estudios con versiones químicamente modificadas de celecoxib han proporcionado apoyo adicional a la idea de que otros objetivos además de la COX-2 son importantes para los efectos anticancerígenos del celecoxib. Se generaron varias docenas de análogos de celecoxib con pequeñas alteraciones en sus estructuras químicas . [ 81 ] Algunos de estos análogos conservaron la actividad inhibidora de la COX-2, mientras que muchos otros no. Sin embargo, cuando se investigó la capacidad de todos estos compuestos para eliminar células tumorales en cultivos celulares , la potencia antitumoral no dependió en absoluto de si el compuesto respectivo podía o no inhibir la COX-2, lo que demuestra que la inhibición de la COX-2 no era necesaria para los efectos anticancerígenos. [ 81 ] [ 82 ] Uno de estos compuestos, el 2,5-dimetil-celecoxib , que carece por completo de la capacidad de inhibir la COX-2, mostró en realidad una actividad anticancerígena más fuerte que el celecoxib. [ 83 ]

Referencias

  1. 1 2 "Uso de celecoxib (Celebrex) durante el embarazo" . Drugs.com . 4 de mayo de 2020. Archivado del original el 25 de enero de 2021. Consultado el 5 de mayo de 2020 .
  2. 1 2 "S3 celecoxib: ampliando las opciones de los farmacéuticos para el manejo del dolor musculoesquelético" . psa.org.au. Abril de 2025. Consultado el 5 de abril de 2025 .
  3. ↑ "Instrumento de 2025 sobre productos terapéuticos (norma sobre venenos)" . Registro Federal de Legislación . Febrero de 2025. Consultado el 5 de abril de 2025 .
  4. ↑ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras bajo Control Especial ] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  5. ↑ "Cápsula de Celebrex 100 mg - Resumen de las características del producto (RCP)" . (emc) . 13 de enero de 2020. Archivado del original el 6 de agosto de 2020. Consultado el 5 de mayo de 2020 .
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "Cápsula de celecoxib Celebrex" . DailyMed . 31 de mayo de 2019. Archivado del original el 24 de febrero de 2021. Recuperado el 5 de mayo de 2020 .
  7. 1 2 3 4 5 McCormack PL (diciembre de 2011). "Celecoxib: una revisión de su uso para el alivio sintomático en el tratamiento de la osteoartritis, la artritis reumatoide, la artritis psoriásica y la espondilitis anquilosante". Drugs . 71 ( 18): 2457– 89. doi : 10.2165/11208240-000000000-00000 . PMID 22141388. S2CID 71357689 .  
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 "Monografía de celecoxib para profesionales" . Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. 11 de noviembre de 2019. Archivado del original el 20 de mayo de 2019. Recuperado el 5 de mayo de 2020 .
  9. 1 2 3 4 Bhala N, Emberson J, Merhi A, Abramson S, Arber N, Baron JA, et al. (agosto de 2013). "Efectos vasculares y gastrointestinales superiores de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos: metaanálisis de datos individuales de participantes de ensayos aleatorizados" . Lancet . 382 ( 9894): 769–79 . doi : 10.1016/S0140-6736(13)60900-9 . PMC 3778977. PMID 23726390 .   
  10. 1 2 3 Antman EM, Bennett JS, Daugherty A, Furberg C, Roberts H, Taubert KA (marzo de 2007). "Uso de fármacos antiinflamatorios no esteroideos: una actualización para clínicos: una declaración científica de la Asociación Americana del Corazón" . Circulation . 115 (12): 1634– 42. doi : 10.1161/circulationaha.106.181424 . PMID 17325246 . 
  11. ↑ "¿Deberías seguir tomando Celebrex?" . Consumer Reports . Agosto de 2009. Archivado del original el 18 de diciembre de 2015 . Consultado el 27 de diciembre de 2015 .
  12. 1 2 Stein R (25 de abril de 2018). "Panel de la FDA afirma la seguridad del analgésico Celebrex" . NPR . Archivado del original el 20 de mayo de 2018. Recuperado el 19 de mayo de 2018 .
  13. ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos . John Wiley & Sons. pág. 522. ISBN  978-3-527-60749-5Archivado del original el 27 de abril de 2021. Consultado el 13 de octubre de 2020 .
  14. ↑ Formulario nacional británico: BNF 76 (76.ª ed.). Pharmaceutical Press. 2018. págs. 1097–1098 . ISBN   978-0-85711-338-2.
  15. ↑ "Top 300 de 2023" . ClinCalc . Archivado del original el 12 de agosto de 2025. Consultado el 12 de agosto de 2025 .
  16. ↑ "Estadísticas sobre el uso del fármaco celecoxib, Estados Unidos, 2014-2023" . ClinCalc . Consultado el 18 de agosto de 2025 .
  17. ↑ Derry S, Moore RA (octubre de 2013). "Celecoxib oral en dosis única para el dolor postoperatorio agudo en adultos" . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 10 (10) CD004233. doi : 10.1002/14651858.CD004233.pub4 . PMC 4161494. PMID 24150982 .  
  18. ↑ Yelland MJ, Nikles CJ, McNairn N, Del Mar CB, Schluter PJ, Brown RM (enero de 2007). "Celecoxib comparado con paracetamol de liberación prolongada para la osteoartritis: una serie de ensayos n-de-1" . Rheumatology . 46 (1): 135–40 . doi : 10.1093/rheumatology/kel195 . hdl : 10072/15035 . PMID 16777855 . 
  19. ↑ Zhang W, Moskowitz RW, Nuki G, Abramson S, Altman RD, Arden N, et al. (septiembre de 2007). "Recomendaciones de la OARSI para el manejo de la osteoartritis de cadera y rodilla, parte I: evaluación crítica de las guías de tratamiento existentes y revisión sistemática de la evidencia de investigación actual" . Osteoarthritis and Cartilage . 15 (9): 981– 1000. doi : 10.1016/j.joca.2007.06.014 . PMID 17719803 .  
  20. ↑ Flood J (marzo de 2010). "El papel del paracetamol en el tratamiento de la osteoartritis". The American Journal of Managed Care . 16 (Supl.): S48–54. PMID 20297877 . 
  21. ↑ Puljak L, Marin A, Vrdoljak D, Markotic F, Utrobicic A, Tugwell P (mayo de 2017). "Celecoxib para la osteoartritis" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 5 (7) CD009865. doi : 10.1002/14651858.CD009865.pub2 . PMC 6481745. PMID 28530031 .  
  22. ↑ Solomon SD, McMurray JJ, Pfeffer MA, Wittes J, Fowler R, Finn P, et al. (marzo de 2005). "Riesgo cardiovascular asociado con celecoxib en un ensayo clínico para la prevención del adenoma colorrectal" . The New England Journal of Medicine . 352 (11): 1071–80 . doi : 10.1056/NEJMoa050405 . PMID 15713944 .  
  23. 1 2 "La FDA advierte que el uso de un tipo de medicamento para el dolor y la fiebre en la segunda mitad del embarazo podría provocar complicaciones" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 15 de octubre de 2020. Archivado del original el 16 de octubre de 2020. Consultado el 15 de octubre de 2020 .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  24. 1 2 "Los AINE pueden causar problemas renales poco frecuentes en bebés nonatos" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . 21 de julio de 2017. Archivado del original el 17 de octubre de 2020. Consultado el 15 de octubre de 2020 .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  25. ↑ Nissen SE, Yeomans ND, Solomon DH, Lüscher TF, Libby P, Husni ME, et al. (diciembre de 2016). "Seguridad cardiovascular de celecoxib, naproxeno o ibuprofeno para la artritis" . The New England Journal of Medicine . 375 (26): 2519–29 . doi : 10.1056/NEJMoa1611593 . PMID 27959716 .  
  26. ↑ Kimmel SE, Berlin JA, Reilly M, Jaskowiak J, Kishel L, Chittams J, et al. (febrero de 2005). "Los pacientes expuestos a rofecoxib y celecoxib tienen diferentes probabilidades de sufrir un infarto de miocardio no mortal" . Annals of Internal Medicine . 142 (3): 157– 64. doi : 10.7326/0003-4819-142-3-200502010-00005 . PMID 15684203 .  
  27. ↑ Mukherjee D, Nissen SE, Topol EJ (2001). "Riesgo de eventos cardiovasculares asociados con inhibidores selectivos de la COX-2". JAMA . 286 (8): 954– 9. doi : 10.1001/jama.286.8.954 . PMID 11509060 . 
  28. ↑ Jenkins JK, Seligman PJ (6 de abril de 2005). "Análisis y recomendaciones para la acción de la Agencia con respecto a los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y el riesgo cardiovascular [ memorando de decisión ] " (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). Archivado del original (PDF) el 9 de septiembre de 2005.
  29. ↑ Chen LC, Ashcroft DM (diciembre de 2006). "¿Los inhibidores selectivos de la COX-2 aumentan el riesgo de eventos cerebrovasculares? Un metaanálisis de ensayos controlados aleatorios" . Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics . 31 (6): 565–76 . doi : 10.1111/j.1365-2710.2006.00774.x . PMID 17176361. S2CID 40738580 .  
  30. 1 2 3 Shkundin A, Wheeler HE, Sinacore J, Halaris A (2025). "Los polimorfismos del gen BDNF/BDNF-AS modulan la respuesta al tratamiento y la remisión en el trastorno bipolar: un ensayo clínico aleatorizado" . Journal of Personalized Medicine . 15 (2): 62. doi : 10.3390/jpm15020062 . PMC 11856652. PMID 39997339 .  
  31. ↑ Turner MS, May DB, Arthur RR, Xiong GL (marzo de 2007). "Impacto clínico de la terapia con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina en los riesgos de hemorragia" . Journal of Internal Medicine . 261 (3): 205– 213. doi : 10.1111/j.1365-2796.2006.01720.x . PMID 17305643. S2CID 41772614 .  
  32. 1 2 Mathew ST, Devi SG, Prasanth VV, Vinod B (2011). "Eficacia y seguridad de los inhibidores de la COX-2 en el manejo clínico de la artritis: mini revisión" . ISRN Pharmacology . 2011 480291. doi : 10.5402/2011/480291 . PMC 3197256. PMID 22084715 .  
  33. 1 2 Katzung BG (2007). Farmacología básica y clínica (10.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. pág. 579. ISBN   978-0-07-145153-6.
  34. ↑ Shi S, Klotz U (marzo de 2008). "Uso clínico y propiedades farmacológicas de los inhibidores selectivos de la COX-2". European Journal of Clinical Pharmacology . 64 (3): 233– 52. doi : 10.1007/s00228-007-0400-7 . PMID 17999057. S2CID 24063728 .  
  35. ↑ Conaghan PG (junio de 2012). "Una década turbulenta para los AINE: actualización sobre los conceptos actuales de clasificación, epidemiología, eficacia comparativa y toxicidad" . Rheumatology International . 32 (6): 1491– 502. doi : 10.1007/s00296-011-2263-6 . PMC 3364420. PMID 22193214 .  
  36. ↑ Dipiro JT, Talbert RL, Yee GC, Matzke GR, Wells BG, Posey LM (2008). Farmacoterapia: Un enfoque fisiopatológico (7.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. ISBN  978-0-07-147899-1.
  37. ↑ Bhatt DL, Scheiman J, Abraham NS, Antman EM, Chan FK, Furberg CD, et al. (octubre de 2008). "Documento de consenso de expertos ACCF/ACG/AHA 2008 sobre la reducción de los riesgos gastrointestinales de la terapia antiplaquetaria y el uso de AINE: un informe del Grupo de Trabajo de la Fundación del Colegio Americano de Cardiología sobre Documentos de Consenso de Expertos Clínicos" . Journal of the American College of Cardiology . 52 (18): 1502–17 . doi : 10.1016/j.jacc.2008.08.002 . PMID 19017521 .  
  38. ↑ Half E, Arber N (febrero de 2009). "Cáncer de colon: agentes preventivos y estado actual de la quimioprevención". Expert Opinion on Pharmacotherapy . 10 (2): 211– 9. doi : 10.1517/14656560802560153 . PMID 19236194. S2CID 72411967 .  
  39. 1 2 3 Penning TD, Talley JJ, Bertenshaw SR, Carter JS, Collins PW, Docter S, et al. (abril de 1997). "Síntesis y evaluación biológica de la clase 1,5-diarilpirazol de inhibidores de la ciclooxigenasa-2: identificación de 4-[5-(4-metilfenil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]bencenosulfonamida (SC-58635, celecoxib)". Journal of Medicinal Chemistry . 40 (9): 1347– 65. doi : 10.1021/jm960803q . PMID 9135032 .  
  40. 1 2 Price ML, Jorgensen WL (junio de 2001). "Fundamento de la selectividad COX-2/COX-1 observada del celecoxib a partir de simulaciones de Monte Carlo". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 11 (12): 1541– 4. doi : 10.1016/s0960-894x(00)00522-9 . PMID 11412976 . 
  41. ↑ Langreth R (23 de junio de 2003). "El zapatero químico" . Forbes . Archivado del original el 16 de abril de 2018. Recuperado el 15 de abril de 2018 .
  42. ↑ "Dr. John Talley: Galardonado con el Premio St. Louis 2001" (PDF) . Chemical Bond . 52 (5): 2. Mayo de 2001. Archivado del original (PDF) el 15 de abril de 2018.
  43. ↑ Yajnik J (27 de octubre de 2006). "Universidad demanda a Pfizer por investigación sobre COX-2" . The Scientist . Archivado del original el 3 de febrero de 2009. Consultado el 11 de noviembre de 2010 .
  44. ↑ Thomson L (28 de octubre de 2009). "Juez ordena a Pfizer pagar a BYU 852.000 dólares por retrasos en la demanda" . Deseret News . Archivado del original el 31 de octubre de 2009. Consultado el 23 de noviembre de 2009 .
  45. ↑ Harvey T (1 de mayo de 2012). "Pfizer y BYU llegan a un acuerdo en la demanda por Celebrex por 450 millones de dólares" . The Salt Lake Tribune . Archivado del original el 3 de marzo de 2016. Consultado el 22 de julio de 2012 .
  46. ↑ "Pfizer llega a un acuerdo en la demanda de BYU por el desarrollo de Celebrex" . The New York Times . Associated Press . 1 de mayo de 2012. Archivado del original el 27 de diciembre de 2017. Consultado el 5 de mayo de 2020 .
  47. ↑ Patente estadounidense 6.048.850
  48. 1 2 "Reclamaciones de alcance directo declaradas inválidas" . Archivado del original el 22 de febrero de 2014. Recuperado el 31 de diciembre de 2012 .
  49. 1 2 Ranjana Kadle (2004) Decisión del Tribunal de Apelaciones del Circuito Federal: Las demandas por alcance se declaran inválidas
  50. 1 2 3 "Philip Needleman" . Academia Nacional de Ciencias. 15 de junio de 2015. Archivado del original el 7 de enero de 2016. Recuperado el 28 de diciembre de 2015 .
  51. ↑ Patente estadounidense 5,466,823
  52. ↑ "Paquete de aprobación de medicamentos: Celebrex (Celecoxib) NDA# 20-998" . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 24 de diciembre de 1999. Archivado del original el 27 de marzo de 2019. Consultado el 5 de mayo de 2020 .
  53. 1 2 3 4 5 Thomas K (24 de junio de 2012). "En documentos sobre analgésicos, señales de duda y engaño" . The New York Times . Archivado del original el 3 de enero de 2016. Recuperado el 27 de diciembre de 2015 .
  54. ↑ Berenson A (29 de abril de 2006). "Los anuncios de Celebrex han vuelto, con advertencias alarmantes incluidas" . The New York Times . Archivado del original el 7 de enero de 2016. Consultado el 21 de febrero de 2017 .
  55. 1 2 Saul S (10 de abril de 2007). "El anuncio de Celebrex, largo y poco convencional, genera críticas" . The New York Times . Archivado del original el 17 de enero de 2018. Recuperado el 21 de febrero de 2017 .
  56. ↑ Silverstein FE, Faich G, Goldstein JL, Simon LS, Pincus T, Whelton A, et al. (septiembre de 2000). "Toxicidad gastrointestinal con celecoxib frente a antiinflamatorios no esteroideos para la osteoartritis y la artritis reumatoide: el estudio CLASS: un ensayo controlado aleatorizado. Estudio de seguridad a largo plazo del celecoxib en la artritis". JAMA . 284 (10): 1247– 1255. doi : 10.1001/jama.284.10.1247 . PMID 10979111 .  
  57. ↑ Harris G (11 de marzo de 2009). "Médico admite que los estudios sobre el dolor fueron fraudulentos, según el hospital" . The New York Times . Archivado del original el 17 de mayo de 2017. Consultado el 27 de diciembre de 2015 .
  58. ↑ Winstein KJ (11 de marzo de 2009). "Un destacado científico del dolor falsificó datos en estudios, según un hospital" . The Wall Street Journal . Archivado del original el 30 de agosto de 2017. Consultado el 3 de agosto de 2017 .
  59. ↑ "Associated Press, 11 de marzo de 2009, Médico de Massachusetts acusado de falsificar datos sobre analgésicos " . Archivado del original el 16 de marzo de 2009.
  60. ↑ "Celecoxib" . Drugs.com . 4 de mayo de 2020. Archivado del original el 10 de marzo de 2016. Consultado el 5 de mayo de 2020 .
  61. ↑ "Patente estadounidense reeditada RE44048" . Archivado del original el 9 de enero de 2017. Consultado el 10 de noviembre de 2016 .
  62. ↑ Parloff R (13 de marzo de 2014). "Un juez reduce en 18 meses la vigencia de la patente de Celebrex de Pfizer" . Fortune . Archivado del original el 25 de julio de 2017. Consultado el 5 de mayo de 2020 .
  63. ↑ "La FDA aprueba las primeras versiones genéricas de celecoxib" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 31 de mayo de 2014. Archivado del original el 31 de mayo de 2014. Consultado el 5 de mayo de 2020 .
  64. ↑ "Pfizer completa la transacción para combinar su negocio Upjohn con Mylan" . Pfizer. 16 de noviembre de 2020. Consultado el 17 de junio de 2024 a través de Business Wire.
  65. ↑ "Celebrex" . Pfizer . Archivado del original el 17 de junio de 2024. Consultado el 17 de junio de 2024 .
  66. ↑ "Marcas" . Viatris . 16 de noviembre de 2020. Consultado el 17 de junio de 2024 .
  67. 1 2 Bartoli F, Cavaleri D, Bachi B, Moretti F, Riboldi I, Crocamo C, et al. (septiembre de 2021). "Fármacos reutilizados como tratamientos complementarios para la manía y la depresión bipolar: una metarevisión y evaluación crítica de metaanálisis de ensayos controlados con placebo aleatorizados". Journal of Psychiatric Research . 143 : 230–238 . doi : 10.1016/j.jpsychires.2021.09.018 . PMID 34509090. S2CID 237485915 .   
  68. ↑ Müller N, Myint AM, Krause D, Weidinger E, Schwarz MJ (abril de 2013). "Tratamiento antiinflamatorio en la esquizofrenia". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 42 : 146–53 . doi : 10.1016/j.pnpbp.2012.11.008 . PMID 23178230. S2CID 22078590 .  
  69. 1 2 Na KS, Lee KJ, Lee JS, Cho YS, Jung HY (enero de 2014). "Eficacia del tratamiento adyuvante con celecoxib para pacientes con trastorno depresivo mayor: un metaanálisis". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 48 : 79–85 . doi : 10.1016/j.pnpbp.2013.09.006 . PMID 24056287. S2CID 35885429 .  
  70. ↑ Rosenblat JD, Cha DS, Mansur RB, McIntyre RS (agosto de 2014). "Estados de ánimo inflamados: una revisión de las interacciones entre la inflamación y los trastornos del estado de ánimo". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 53 : 23–34 . doi : 10.1016/j.pnpbp.2014.01.013 . PMID 24468642. S2CID 32289214 .  
  71. ↑ Fond G, Hamdani N, Kapczinski F, Boukouaci W, Drancourt N, Dargel A, et al. (marzo de 2014). "Eficacia y tolerancia de la terapia complementaria con fármacos antiinflamatorios en trastornos mentales graves: una revisión cualitativa sistemática". Acta Psychiatrica Scandinavica . 129 (3): 163–79 . doi : 10.1111/acps.12211 . PMID 24215721. S2CID 23482349 .   
  72. ↑ Rial NS, Zell JA, Cohen AM, Gerner EW (agosto de 2012). "Criterios de valoración clínicos para el desarrollo de fármacos para el manejo de pacientes con riesgo esporádico o genético de cáncer colorrectal" . Expert Review of Gastroenterology & Hepatology . 6 (4): 507– 17. doi : 10.1586/egh.12.23 . PMC 3587976. PMID 22928902 .  
  73. ↑ Bertagnolli MM, Eagle CJ, Zauber AG, Redston M, Solomon SD, Kim K, et al. (agosto de 2006). "Celecoxib para la prevención de adenomas colorrectales esporádicos" . The New England Journal of Medicine . 355 (9): 873– 84. doi : 10.1056/NEJMoa061355 . PMID 16943400 .  
  74. ↑ Baron JA, Cole BF, Sandler RS, Haile RW, Ahnen D, Bresalier R, et al. (marzo de 2003). "Ensayo aleatorizado de aspirina para prevenir adenomas colorrectales" . The New England Journal of Medicine . 348 (10): 891–9 . doi : 10.1056/NEJMoa021735 . PMID 12621133 .  
  75. ↑ Sandler RS, Halabi S, Baron JA, Budinger S, Paskett E, Keresztes R, et al. (marzo de 2003). "Ensayo aleatorizado de aspirina para prevenir adenomas colorrectales en pacientes con cáncer colorrectal previo" . The New England Journal of Medicine . 348 (10): 883–90 . doi : 10.1056/NEJMoa021633 . PMID 12621132 .  
  76. ^ Bosetti C, Talamini R, Franceschi S, Negri E, Garavello W, La Vecchia C (marzo de 2003). "Uso de aspirina y cánceres del tracto aerodigestivo superior" . Revista británica de cáncer . 88 (5): 672– 4. doi : 10.1038/sj.bjc.6600820 . PMC 2376339 . PMID 12618872 .  
  77. ↑ Dannenberg AJ, Subbaramaiah K (diciembre de 2003). "Dirigiendo la ciclooxigenasa-2 en la neoplasia humana: fundamentos y promesas" . Cancer Cell . 4 (6): 431– 6. doi : 10.1016/S1535-6108(03)00310-6 . PMID 14706335 . 
  78. ↑ Schönthal AH (diciembre de 2007). "Objetivos directos no ciclooxigenasa-2 del celecoxib y su relevancia potencial para la terapia del cáncer" . British Journal of Cancer . 97 (11): 1465–8 . doi : 10.1038/sj.bjc.6604049 . PMC 2360267. PMID 17955049 .  
  79. ↑ Chuang HC, Kardosh A, Gaffney KJ, Petasis NA, Schönthal AH (mayo de 2008). "La inhibición de la COX-2 no es ni necesaria ni suficiente para que el celecoxib suprima la proliferación de células tumorales y la formación de focos in vitro" . Molecular Cancer . 7 (1) 38. doi : 10.1186/1476-4598-7-38 . PMC 2396175. PMID 18485224 .  
  80. ↑ Masferrer JL, Leahy KM, Koki AT, Zweifel BS, Settle SL, Woerner BM, et al. (marzo de 2000). "Actividades antiangiogénicas y antitumorales de los inhibidores de la ciclooxigenasa-2" . Cancer Research . 60 (5): 1306– 1311. PMID 10728691 .  
  81. 1 2 Zhu J, Song X, Lin HP, Young DC, Yan S, Marquez VE, et al. (diciembre de 2002). "Uso de inhibidores de la ciclooxigenasa-2 como plataformas moleculares para desarrollar una nueva clase de agentes inductores de apoptosis" . Journal of the National Cancer Institute . 94 (23): 1745– 57. doi : 10.1093/jnci/94.23.1745 . PMID 12464646 .  
  82. ↑ Schönthal AH, Chen TC, Hofman FM, Louie SG, Petasis NA (febrero de 2008). "Análogos de celecoxib que carecen de función inhibidora de la COX-2: desarrollo preclínico de nuevos fármacos anticancerígenos". Expert Opinion on Investigational Drugs . 17 (2): 197– 208. doi : 10.1517/13543784.17.2.197 . PMID 18230053. S2CID 21093404 .  
  83. ↑ Schönthal AH (abril de 2006). "Propiedades antitumorales del dimetil-celecoxib, un derivado del celecoxib que no inhibe la ciclooxigenasa-2: implicaciones para la terapia del glioma" . Neurosurgical Focus . 20 (4): E21. doi : 10.3171/foc.2006.20.4.14 . PMID 16709027 . 

Lecturas adicionales

  • Dean L (2016). "Terapia con celecoxib y genotipo CYP2C9" . En Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et  al. (eds.). Resúmenes de genética médica . Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI). PMID 28520369. ID de la biblioteca: NBK379478. 
  • Zhang J, Ding EL, Song Y (octubre de 2006). "Efectos adversos de los inhibidores de la ciclooxigenasa 2 sobre eventos renales y arritmias: metaanálisis de ensayos aleatorizados". JAMA . 296 (13): 1619–32 . doi : 10.1001/jama.296.13.jrv60015 . PMID 16968832 .