ftalato de acetato de celulosa

El ftalato de acetato de celulosa ( CAP ), también conocido como celacefato ( DCI ) y ftalatos de celulosa , es un ftalato de polímero comúnmente utilizado en la formulación de productos farmacéuticos , como el recubrimiento entérico de comprimidos o cápsulas y para formulaciones de liberación controlada . Es un polímero de celulosa donde aproximadamente la mitad de los hidroxilos están esterificados con acetilos , una cuarta parte están esterificados con uno o dos carboxilos de un ácido ftálico , y el resto permanece sin cambios. ^{[ 1 ]} Es un polvo, gránulos o escamas higroscópicos de color blanco a blanquecino, de flujo libre. Es insípido e inodoro, aunque puede tener un ligero olor a ácido acético . Su principal uso en farmacia es con formulaciones entéricas . Puede utilizarse junto con otros agentes de recubrimiento, por ejemplo, etilcelulosa . El ftalato de acetato de celulosa se plastifica comúnmente con ftalato de dietilo , un compuesto hidrofóbico , o citrato de trietilo , un compuesto hidrofílico ; otros plastificantes compatibles son varios ftalatos, triacetina , tartrato de dibutilo , glicerol , propilenglicol , tripropionina , citrato de triacetina , monoglicéridos acetilados, etc.

La forma más común de preparar ftalato de acetato de celulosa consiste en la reacción de acetato de celulosa (AC) parcialmente sustituido con anhídrido ftálico en presencia de un disolvente orgánico y un catalizador básico. Los disolventes orgánicos más utilizados como medio de reacción para la ftaloilación del acetato de celulosa son el ácido acético , la acetona o la piridina . Los catalizadores básicos empleados son acetato de sodio anhidro cuando se utiliza ácido acético, aminas cuando se utiliza acetona y el propio disolvente orgánico cuando se utiliza piridina como medio de reacción.

Malm et al. documentan la preparación de derivados de ácido ftálico de etilcelulosa y acetato de celulosa sin el uso de piridina, sustituyendo el acetato de sodio como catalizador y el ácido acético como disolvente de reacción. ^{[ 2 ]} El contenido de ftalilo de los derivados producidos por este método depende inversamente de la temperatura de reacción, aunque la velocidad de introducción de ftalilo es mayor a temperaturas elevadas. El contenido de ftalilo también depende de las proporciones de ácido acético como disolvente de reacción.

El CAP se ha utilizado durante varias décadas como excipiente farmacéutico debido a su solubilidad, que depende del pH del medio acuoso. Los recubrimientos entéricos a base de CAP son resistentes a los fluidos gástricos ácidos, pero fácilmente solubles en el medio ligeramente básico del intestino. La solubilidad del CAP, sensible al pH, está determinada principalmente (al igual que otras propiedades de este éster mixto) por el grado de sustitución (GS), es decir, el número promedio de grupos sustituyentes unidos a una unidad de anhidroglucosa (UAG), así como por la relación molar (grupos acetilo y ftaloílo). Estas dos características estructurales del polímero dependen del método empleado para su síntesis.

El coeficiente de extinción del CAP cambia durante su degradación forzada por calor, un hecho que deberá tenerse en cuenta en los estudios de estabilidad farmacéutica si se fabrica como ingrediente farmacéutico activo microbicida . ^{[ 3 ]}

Se ha investigado el potencial de CAP para inhibir las infecciones por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) ^{[ 4 ]} y varios virus del herpes in vitro .

Según un estudio de Hodge de 1944, no se observaron cambios histológicos en ratas alimentadas con CAP durante un año.

• Desarrollo y tecnología farmacéutica, 6(4), 607-6149 (2001)
• Revista Iraní de Polímeros 14(12), 2005, 1058-1065