yoduro de candocuronio

El fármaco fue desarrollado en el laboratorio de Harkishan Singh en la Universidad de Panjab como parte de un programa de investigación que buscaba un bloqueador neuromuscular no despolarizante para reemplazar el agente despolarizante ampliamente utilizado suxametonio ( succinilcolina ). ^{[ 8 ]} El diseño del candocuronio lo sitúa en una serie de azasteroides mono- y bis -cuaternarios . El enfoque adoptado en su desarrollo utilizó el esqueleto esteroideo rígido como espaciador para mantener dos grupos de amonio cuaternario (inspirados en el alcaloide malouetina ), que incorporan fragmentos similares a la colina o la acetilcolina , a una distancia específica. ^{[ 8 ]}

El programa de investigación produjo inicialmente HS-342, un agente bis -cuaternario que, según se informó, era equipotente a la tubocurarina y tenía un tercio de su duración de acción. Sin embargo, se consideró inadecuado para una evaluación clínica posterior. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

Modificaciones químicas posteriores del HS-342 llevaron a la síntesis de dos derivados relacionados : HS-310 (más tarde denominado candocuronio ) y HS-347. ^{[ 1 ] [ 8 ]} El HS-347, aunque equipotente con la tubocurarina , fue excluido de los ensayos clínicos porque exhibió una actividad de bloqueo ganglionar considerable , lo que podría conducir a efectos secundarios autonómicos indeseables. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

El H-310 no alcanzó el perfil clínico deseado, lo que llevó a la modificación continua de su estructura, resultando finalmente en la creación del dihidrochandonio (HS-626). La nueva variante era un análogo y se informó que tenía un perfil de bloqueo neuromuscular ligeramente mejor y no tenía efectos vagolíticos. ^{[ 13 ] [ 14 ]} Sin embargo, este beneficio no se consideró lo suficientemente significativo como para avanzar el compuesto a ensayos en humanos. ^{[ 15 ]}

El descubrimiento del candocuronio impulsó nuevas investigaciones sobre modificaciones del núcleo de androstano , particularmente en las posiciones 3 y 16, lo que condujo al desarrollo de otros agentes considerados para ensayos clínicos. ^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]}