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Articulo de referencia

Chelidonina

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La chelidonina es un aislado de Papaveraceae con actividad inhibidora de la acetilcolinesterasa y la butirilcolinesterasa . [ 2 ]

Introducción

La quelidonina es el principal componente alcaloide de Chelidonium majus . Chelidonium majus L. es la única especie de la tribu Chelidonieae de la familia Papaveraceae . Papaveraceae es rica en alcaloides específicos. C. majus contiene varios alcaloides isoquinolínicos con estructuras de protopina , protoberberina y benzofenantridina. [ 3 ] Este alcaloide benzofenantridina puede inducir apoptosis en algunas líneas celulares transformadas o malignas. [ 4 ]

La D-chelidonina, el principal alcaloide de Chelidonium majus , fue aislada por primera vez en 1839. [ 5 ] Se creía en las supuestas propiedades curativas de la celidonia mayor ( Chelidonium majus ) en toda Europa y Asia durante el período del Imperio Romano (Plinio 1966), y las culturas aborígenes del Nuevo Mundo utilizaban plantas que contenían BIA mediante el uso de savia o extractos de raíz para tratar cortes menores e infecciones. [ 6 ]

Síntesis

La amida (N-(biciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-il)-2-etenilbenzamida) se calentó en bromobenceno hirviendo para formar el compuesto transfundido. Por el contrario, la termólisis del uretano más flexible (metil biciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-il[(2-etenilfenil)metil]carbamato) proporcionó el producto cis fusionado deseado. Los bloques de construcción necesarios para la síntesis de quelidonina son uretano y bromuro de bencilo. El uretano se obtuvo utilizando primero el nitrilo (5,6-dihidro-2H-ciclobuta[f][1,3]benzodioxol-5-carbonitrilo), debido a la hidrólisis se generó ácido carboxílico. El ácido carboxílico que en la degradación de Curtius produjo isocianato crudo (N=C=O). La reacción del isocianato crudo con alcohol bencílico produjo el uretano, con el grupo lateral NHCOOC7H7. El bromuro de bencilo se obtuvo mediante la conversión de 2,3-metilendioxibenzaldehído a 1,2,3,4-tetrahidro-7,8-metilendioxiisoquinol por sucesivas degradaciones de Hofmann y von Braun. [ 5 ]

La condensación de uretano y bromuro de bencilo condujo a la formación de estireno oleoso. A partir de esta estructura se formó acetileno líquido. A continuación, se formó tetrahidrobenz[ c ]fenantridina cristalina. La hidroboración y oxidación produjeron un alcohol. La oxidación de Jones dio lugar a la cetona. Y mediante el procesamiento de la cetona se formó el alcohol cis , cis deseado. Después de la hidrogenólisis del grupo benciloxicarbonilo, se sintetizó dl-norchelidonina. [ 5 ]

Formularios disponibles

La quelidonina tiene varias formas que se sintetizan de manera similar y que son estructuralmente parecidas, incluyendo: (+)-homochelidonina, (+)-chelamina y (−)-norchelidonina son alcaloides benzo[ c ]fenantridínicos terciarios con anillos B y C parcialmente hidrogenados. Se encuentran en varias especies de plantas de la familia Papaveraceae. Las dos primeras se han aislado de las raíces de Chelidonium majus L. como alcaloides minoritarios. Recientemente se ha encontrado el enantiómero (+)-norchelidonina en C. majus . [ 7 ]

Metabolismo

La quelidonina es un importante componente bioactivo, un alcaloide isoquinolínico, presente en Chelidonium majus. Los alcaloides bencilisoquinolínicos (ABI) constituyen un grupo estructuralmente diverso de metabolitos vegetales especializados, con una larga trayectoria de investigación. Un número limitado de familias de enzimas se ha relacionado con el metabolismo de los ABI. Si bien algunas enzimas presentan un rango de sustrato relativamente amplio, otras son altamente específicas.

Un pequeño número de especies vegetales, entre las que se incluyen la amapola del opio ( Papaver somniferum ) y otros miembros del orden Ranunculales , se han consolidado como sistemas modelo para estudiar el metabolismo de los ácidos biliares. Recientemente, el auge de la transcriptómica , la proteómica y la metabolómica ha acelerado el descubrimiento de nuevos genes biosintéticos de ácidos biliares.

En general, las metiltransferasas del metabolismo de BIA aceptan una amplia variedad de sustratos alcaloides con diversas estructuras de cadena principal, y algunas muestran mayor flexibilidad que otras con respecto al rango de sustratos. [ 6 ]

Indicaciones

La chelidonina es un aislado de Papaveraceae con actividad inhibidora de la acetilcolinesterasa y la butirilcolinesterasa (una colinesterasa inespecífica). [ 2 ] Los inhibidores de la AChE ( acetilcolinesterasa ) o anticolinesterasas inhiben la enzima colinesterasa, impidiendo la degradación de la ACh y aumentando tanto el nivel como la duración de la acción del neurotransmisor. Según su mecanismo de acción, los inhibidores de la AChE se dividen en dos grupos: irreversibles y reversibles.

Los inhibidores reversibles, competitivos o no competitivos, tienen principalmente aplicaciones terapéuticas, mientras que los moduladores irreversibles de la actividad de la AChE presentan efectos tóxicos. Los inhibidores reversibles de la AChE desempeñan un papel importante en la manipulación farmacológica de la actividad enzimática. Estos inhibidores incluyen compuestos con diferentes grupos funcionales ( carbamato , amonio cuaternario o terciario) y se han aplicado en el diagnóstico y/o tratamiento de diversas enfermedades como: miastenia gravis, enfermedad de Alzheimer, íleo postoperatorio, distensión vesical, glaucoma , así como antídoto para la sobredosis de anticolinérgicos. [ 8 ]

Toxicidad

La quelidonina se ha estudiado en diversos organismos, principalmente en ratas y ratones. En estos organismos, dosis subletales de quelidonina provocaron temblor ptónico, sedación y disminución de la temperatura corporal. La DL50 de la quelidonina, administrada por vía intraperitoneal , es de 1,3 g/kg en ratones y de 2 g/kg en ratas. [ 9 ] No existen muchos estudios sobre la toxicidad de la quelidonina en humanos.

Referencias

  1. ↑ Unión Internacional de Química Pura y Aplicada (2014). Nomenclatura de la Química Orgánica: Recomendaciones de la IUPAC y Nombres Preferidos 2013. The Royal Society of Chemistry . p.  1517. doi : 10.1039/9781849733069 . ISBN 978-0-85404-182-4.
  2. 1 2 "NCATS Inxight: Drogas — QUELIDONINA, (+/-)-" . drugs.ncats.io . Consultado el 22 de enero de 2020 .
  3. ↑ COLOMBO, M; Bosisio, E. (1996). "Actividades farmacológicas de Ofchelidonium Majusl. (Papaveraceae)". Investigación farmacológica . 33 (2). Elsevier BV: 127– 134. doi : 10.1006/phrs.1996.0019 . ISSN 1043-6618 . PMID 8870028 .  
  4. ↑ Kemény-Beke, Ádám; Aradi, János; Damjanovich, Judit; Beck, Zoltán; Facskó, Andrea; Berta, András; Bodnar, Andrea (2006). "Respuesta apoptótica de las células de melanoma uveal tras el tratamiento con quelidonina, sanguinarina y queleritrina". Cartas de Cáncer . 237 (1). Elsevier BV: 67– 75. doi : 10.1016/j.canlet.2005.05.037 . ISSN 0304-3835 . PMID 16019128 .  
  5. 1 2 3 Oppolzer, W.; Keller, K. (1971). "Síntesis total de dl-chelidonina". Journal of the American Chemical Society . 93 (15): 3836– 3837. Bibcode : 1971JAChS..93.3836O . doi : 10.1021/ja00744a085 . ISSN 0002-7863 . 
  6. 1 2 Hagel, Jillian M.; Facchini, Peter J. (2013). "Metabolismo de los alcaloides de bencilisoquinolina: un siglo de descubrimientos y un mundo nuevo y valiente". Plant and Cell Physiology . 54 (5): 647– 672. doi : 10.1093/pcp/pct020 . ISSN 1471-9053 . PMID 23385146 .  
  7. ↑ Nečas, Marek; Dostál, Jiří; Kejnovská, Iva; Vorlíčková, Michaela; Slavík, Jiří (2005). "Estructuras moleculares y cristalinas de (+) -homochelidonina, (+)-quelamina y (-)-norchelidonina". Revista de estructura molecular . 734 ( 1-3 ). Elsevier BV: 1– 6. Código bibliográfico : 2005JMoSt.734....1N . doi : 10.1016/j.molstruc.2004.08.006 . ISSN 0022-2860 . 
  8. ↑ Colovic, Mirjana B.; Krstić, Danijela Z.; Lazarević-Pašti, Tamara D.; Bondžić, Aleksandra M.; Vasić, Vesna M. (2013). "Inhibidores de la acetilcolinesterasa: farmacología y toxicología" . Neurofarmacología actual . 11 (3): 315– 335. doi : 10.2174/1570159X11311030006 . ISSN 1570-159X . PMC 3648782 . PMID 24179466 .   
  9. ↑ Gardner, Z. (2013). Manual de seguridad botánica de la Asociación Estadounidense de Productos Herbales (2.ª ed.). Nueva York, Estados Unidos: CRC Press. 
  • Cahlíková, Lucie; Opletal, Lubomír; Kurfürst, Milán; Macáková, Katerina; Kulhánková, Andrea; Hostálková, Anna (2010). "Compuestos inhibidores de acetilcolinesterasa y butirilcolinesterasa de Chelidonium majus (Papaveraceae)". Comunicaciones de productos naturales . 5 (11): 1751–1754 . ISSN 1934-578X . PMID 21213973 .