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Articulo de referencia

ácido quenodesoxicólico

24 H 40 O 4 \n| MolarMass = 392.57 g/mol\n| Density =\n| MeltingPtC = 165 to 167\n| MeltingPt_notes =\n| BoilingPt =\n }}"},"Section6":{"wt":"{{Chembox Pharmacology\n| Pharmacol...

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El ácido quenodesoxicólico (CDCA; también conocido como ácido quenodesoxicólico , ácido quenocólico y ácido 3α,7α-dihidroxi-5β-colan-24-oico ) es un ácido biliar . Las sales de este ácido carboxílico se denominan quenodesoxicolatos . El ácido quenodesoxicólico es uno de los principales ácidos biliares. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Fue aislado por primera vez de la bilis del ganso doméstico, lo que le da la parte "cheno" de su nombre (griego: χήν = ganso). [ 7 ]

Estructura

El ácido quenodesoxicólico y el ácido cólico son los dos ácidos biliares primarios en los seres humanos. El ácido quenodesoxicólico tiene dos grupos hidroxilo y se modifica mediante la adición de otro grupo hidroxilo para producir ácido cólico . Algunos otros mamíferos tienen ácido muricólico o ácido desoxicólico en lugar de ácido quenodesoxicólico. [ 4 ] Se presenta como una sustancia cristalina blanca insoluble en agua pero soluble en alcohol y ácido acético , con un punto de fusión de 165–167  °C.

Biosíntesis y función

El ácido quenodesoxicólico se sintetiza en el hígado a partir del colesterol mediante varias etapas enzimáticas . [ 4 ] Al igual que otros ácidos biliares, puede conjugarse con taurina o glicina , formando tauroquenodesoxicolato o glicoquenodesoxicolato. La conjugación resulta en un pKa más bajo . Esto hace que los ácidos biliares conjugados se ionicen al pH habitual del intestino y permanezcan en el tracto gastrointestinal hasta llegar al íleon para ser reabsorbidos. [ 6 ]

El CDCA y otros ácidos biliares son surfactantes que forman micelas con las grasas, lo que facilita la digestión de los lípidos . Tras su absorción, son captados por el hígado y resecretados, experimentando así una circulación enterohepática . El CDCA no absorbido puede ser metabolizado por bacterias en el colon para formar el ácido litocólico , un ácido biliar secundario , o su epímero , el ácido ursodesoxicólico . [ 6 ]

El CDCA es el ácido biliar natural más potente para estimular el receptor nuclear de ácidos biliares, el receptor farnesoide X (FXR). [ 8 ] La transcripción de muchos genes es activada por FXR, incluidos los que codifican FGF19 y el pequeño heterodímero asociado . [ 9 ]

Aplicaciones terapéuticas

En la Unión Europea, el ácido quenodesoxicólico está indicado para el tratamiento de errores congénitos de la síntesis primaria de ácidos biliares debidos a deficiencia de esterol 27 hidroxilasa (que se presenta como xantomatosis cerebrotendinosa). [ 3 ]

En Estados Unidos, el ácido quenodesoxicólico está indicado para personas con cálculos radiolúcidos en vesículas biliares bien opacificadas, en quienes se realizaría cirugía selectiva de no ser por la presencia de un mayor riesgo quirúrgico debido a una enfermedad sistémica o a la edad. [ 1 ] También está indicado para el tratamiento de la xantomatosis cerebrotendinosa en adultos. [ 2 ]

Cálculos biliares

El ácido quenodesoxicólico se ha utilizado como terapia médica para disolver cálculos biliares . [ 10 ] [ 11 ] La terapia médica con ácidos biliares orales se ha utilizado en pacientes con cálculos de colesterol pequeños y en pacientes con cálculos biliares de colesterol más grandes que no pueden o no desean someterse a cirugía. El tratamiento con CDCA puede causar diarrea , daño hepático leve y reversible, y un pequeño aumento en el nivel de colesterol plasmático. [ 11 ]

xantomatosis cerebrotendinosa

El ácido quenodesoxicólico puede utilizarse en el tratamiento de la xantomatosis cerebrotendinosa . [ 12 ]

En marzo de 2025, el ácido quenodesoxicólico (Ctexli) fue aprobado en Estados Unidos para el tratamiento de la xantomatosis cerebrotendinosa en adultos. [ 13 ] Ctexli es el primer medicamento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) para tratar la xantomatosis cerebrotendinosa, una enfermedad de almacenamiento de lípidos muy poco frecuente. [ 13 ]

Los efectos secundarios más comunes del ácido quenodesoxicólico son diarrea, dolor de cabeza, dolor abdominal, estreñimiento, hipertensión, debilidad muscular e infección de las vías respiratorias superiores. [ 2 ] [ 13 ]

La eficacia del ácido quenodesoxicólico para el tratamiento de personas con xantomatosis cerebrotendinosa se evaluó en un ensayo cruzado, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. [ 13 ] El ensayo de 24 semanas demostró que el tratamiento con ácido quenodesoxicólico, 250 miligramos tres veces al día, produjo una reducción significativa del colestanol plasmático y del 23S-pentol urinario (metabolitos del colesterol que se encuentran notablemente aumentados en personas con xantomatosis cerebrotendinosa) en comparación con el tratamiento con placebo. [ 13 ]

La información de prescripción estadounidense para el ácido quenodesoxicólico incluye una advertencia sobre toxicidad hepática en todas las personas, con un mayor riesgo de daño hepático en personas con enfermedad hepática preexistente o anomalías en los conductos biliares. [ 2 ] [ 13 ]

La FDA otorgó la solicitud de revisión prioritaria , vía rápida y designación de medicamento huérfano para el ácido quenodesoxicólico . [ 13 ] La aprobación de Ctexli fue otorgada a Mirum Pharmaceuticals Inc. [ 13 ]

Otro

El ácido quenodesoxicólico se ha utilizado en varias otras afecciones. [ 14 ] Dado que la diarrea es frecuente cuando se utiliza CDCA para la disolución de cálculos biliares , se ha estudiado como un posible tratamiento para el estreñimiento y se ha demostrado que acelera el tránsito colónico y mejora la función intestinal . [ 15 ]

La empresa australiana de biotecnología Giaconda ha probado un tratamiento para la infección por hepatitis C que combina ácido quenodesoxicólico con bezafibrato . [ 16 ]

Cáncer

Se publicó una revisión sistemática y un metaanálisis actualizados sobre la relación entre las concentraciones de ácidos biliares fecales y el desarrollo y la progresión del cáncer colorrectal . [ 17 ] Se encontró que concentraciones fecales más altas de ácido quenodesoxicólico se asociaban con un mayor riesgo y una mayor incidencia de cáncer colorrectal. [ 17 ] Los ácidos biliares pueden actuar como carcinógenos en el tracto gastrointestinal . [ 18 ]

Referencias

  1. 1 2 "Chenodal- comprimido de quenodiol, recubierto con película" . DailyMed . 6 de diciembre de 2024. Consultado el 22 de febrero de 2025 .
  2. 1 2 3 4 "Ctexli-chenodiol comprimido recubierto con película" . DailyMed . 21 de febrero de 2025. Consultado el 17 de abril de 2025 .
  3. 1 2 "Ácido quenodesoxicólico Leadiant (anteriormente ácido quenodesoxicólico sigma-tau)" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 16 de diciembre de 2014. Consultado el 22 de febrero de 2025 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza su reproducción siempre que se cite la fuente.
  4. 1 2 3 Russell DW (2003). "Las enzimas, la regulación y la genética de la síntesis de ácidos biliares". Annual Review of Biochemistry . 72 : 137–174 . doi : 10.1146/annurev.biochem.72.121801.161712 . PMID 12543708 . 
  5. ↑ Bhagavan N, Ha CE (2015). "Digestión y absorción gastrointestinal". Fundamentos de bioquímica médica . págs. 137–164 . doi : 10.1016/B978-0-12-416687-5.00011-7 . ISBN  9780124166875.
  6. 1 2 3 Dawson PA, Karpen SJ (junio de 2015). "Transporte intestinal y metabolismo de los ácidos biliares" . Journal of Lipid Research . 56 (6): 1085– 1099. doi : 10.1194/jlr.R054114 . PMC 4442867. PMID 25210150 .  
  7. ↑ Carey MC (diciembre de 1975). "Editorial: Cheno y urso: lo que el ganso y el oso tienen en común". The New England Journal of Medicine . 293 (24): 1255– 1257. doi : 10.1056/NEJM197512112932412 . PMID 1186807 . 
  8. ↑ Parks DJ, Blanchard SG, Bledsoe RK, Chandra G, Consler TG, Kliewer SA, et al. (mayo de 1999). "Ácidos biliares: ligandos naturales para un receptor nuclear huérfano". Science . 284 (5418): 1365– 1368. Bibcode : 1999Sci...284.1365P . doi : 10.1126/science.284.5418.1365 . PMID 10334993 .  
  9. ↑ Shin DJ, Wang L (2019). Receptores activados por ácidos biliares: una revisión sobre FXR y otros receptores nucleares . Manual de farmacología experimental. Vol. 256. págs. 51–72 . doi : 10.1007/164_2019_236 . ISBN   978-3-030-22004-4. PMID 31230143 . S2CID 195327087 .  
  10. ↑ Thistle JL, Hofmann AF (septiembre de 1973). "Eficacia y especificidad de la terapia con ácido quenodesoxicólico para disolver cálculos biliares". The New England Journal of Medicine . 289 (13): 655– 659. doi : 10.1056/NEJM197309272891303 . PMID 4580472 . 
  11. 1 2 Hofmann AF (septiembre de 1989). "Disolución médica de cálculos biliares mediante terapia oral con ácidos biliares". American Journal of Surgery . 158 (3): 198– 204. doi : 10.1016/0002-9610(89)90252-3 . PMID 2672842 . 
  12. ↑ Berginer VM, Salen G, Shefer S (diciembre de 1984). "Tratamiento a largo plazo de la xantomatosis cerebrotendinosa con ácido quenodesoxicólico". The New England Journal of Medicine . 311 (26): 1649– 1652. doi : 10.1056/NEJM198412273112601 . PMID 6504105 . 
  13. 1 2 3 4 5 6 7 8 "La FDA aprueba el primer tratamiento para la xantomatosis cerebrotendinosa, una enfermedad rara de almacenamiento de lípidos" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 21 de febrero de 2025. Archivado del original el 21 de febrero de 2025. Consultado el 7 de marzo de 2025 .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  14. ↑ Broughton G (enero de 1994). "Chenodesoxicolato: el ácido biliar. El fármaco. Una revisión". The American Journal of the Medical Sciences . 307 (1): 54– 63. doi : 10.1097/00000441-199401000-00011 . PMID 8291509 . 
  15. ^ Rao AS, Wong BS, Camilleri M, Odunsi-Shiyanbade ST, McKinzie S, Ryks M, et al. (noviembre de 2010). "Quenodesoxicolato en mujeres con síndrome del intestino irritable-estreñimiento: un análisis farmacodinámico y farmacogenético" . Gastroenterología . 139 (5): 1549–58 , 1558.e1. doi : 10.1053/j.gastro.2010.07.052 . PMC 3189402 . PMID 20691689 .   
  16. ↑ Giaconda (8 de julio de 2008). «Giaconda suspende el ensayo de fase II de Hepaconda para realizar un análisis de dosis» . Fierce Biotech (Comunicado de prensa). Sídney, Australia. Archivado del original el 7 de abril de 2014. Consultado el 5 de abril de 2014 .
  17. 1 2 Yang S, Wang Y, Sheng L, Cui W, Ma C (enero de 2025). "El efecto de los ácidos biliares fecales en la incidencia y la estratificación del riesgo de cáncer colorrectal: una revisión sistemática y metaanálisis actualizados" . Sci Rep . 15 (1) 740. Bibcode : 2025NatSR..15..740Y . doi : 10.1038/ s41598-024-84801-6 . PMC 11698987. PMID 39753873 .  
  18. ↑ Bernstein H, Bernstein C (enero de 2023). "Ácidos biliares como carcinógenos en el colon y en otros sitios del sistema gastrointestinal" . Exp Biol Med (Maywood) . 248 (1): 79–89 . doi : 10.1177/15353702221131858 . PMC 9989147. PMID 36408538 .