clorfenamina

La clorfenamina se suele combinar con fenilpropanolamina para formar un medicamento antialérgico con propiedades antihistamínicas y descongestionantes , aunque la fenilpropanolamina se retiró del mercado estadounidense tras estudios que concluyeron que aumentaba el riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres jóvenes. ^{[ 6 ]} Vernate era el nombre comercial de un producto similar disponible en Estados Unidos antes de la prohibición de la FDA; fue fabricado por Tutag y figuraba entre los medicamentos recetados a Elvis Presley . ^{[ 7 ]}

En el medicamento Coricidin , la clorfenamina se combina con el antitusivo dextrometorfano . En el medicamento Cêgripe, la clorfenamina se combina con el analgésico paracetamol (también conocido como acetaminofén, vendido como Tylenol ). ^{[ 8 ]}

_La clorfenamina actúa principalmente como un potente antihistamínico _H1 . Específicamente, es un potente agonista inverso del receptor de histamina H1 . ^{[ 22 ] [ 23 ]} El fármaco también se describe comúnmente como poseedor de una débil actividad anticolinérgica al actuar como antagonista de los receptores muscarínicos de acetilcolina . Se ha informado que el estereoisómero dextrorrotatorio , dexclorfeniramina , posee valores de _Kd de 15 nM para el receptor H1 _y 1300 nM para los receptores muscarínicos de acetilcolina en tejido cerebral humano. ^{[ 24 ] [ 25 ]} Cuanto menor sea el valor de Kd _, mayor será la afinidad de unión del ligando a su diana.  

Además de actuar como agonista inverso en el receptor H1 _, se ha descubierto que la clorfenamina actúa como inhibidor de la recaptación de serotonina (Kd ₌ 15,2  nM para el transportador de serotonina ). ^{[ 13 ] [ 26 ]} Tiene una afinidad débil por los transportadores de norepinefrina y dopamina ( _Kd = 1440  nM y 1060  nM, respectivamente). ^{[ 13 ]}

Un estudio encontró que la dexclorfenamina tenía valores de K _{i para el} receptor H ₁ humano clonado de 2,67 a 4,81  nM, mientras que la levclorfenamina tenía valores de K _i de 211 a 361  nM para este receptor, lo que indica que la dexclorfenamina es el enantiómero activo. ^{[ 27 ]} Otro estudio encontró que la dexclorfenamina tenía un valor de K _i de 20 a 30  μM para el receptor muscarínico de acetilcolina usando tejido cerebral de rata, mientras que la levclorfenamina tenía un valor de K _i de 40 a 50  μM para este receptor, lo que indica que ambos enantiómeros tienen una afinidad muy baja por él. ^{[ 28 ]}

La semivida de eliminación de la clorfenamina ha variado entre 13,9 y 43,4  horas en adultos después de una dosis única en estudios clínicos. ^{[ 1 ]}

Existen varios métodos patentados para la síntesis de clorfenamina. Por ejemplo, el 4-clorofenilacetonitrilo reacciona con 2-cloropiridina en presencia de amiduro de sodio para formar 4-clorofenil(2-piridil)acetonitrilo. La alquilación de este compuesto con 2-dimetilaminoetilcloruro en presencia de amiduro de sodio produce γ-(4-clorofenil)-γ-ciano- N , N- dimetil-2-piridinopropanamina, cuya hidrólisis y descarboxilación dan lugar a clorfenamina.

Un segundo método de síntesis comienza con piridina , la cual sufre alquilación con 4-clorofenilacetonitrilo, ^{[ 30 ]} dando 2-(4-clorobencil)piridina. La alquilación de esta con 2-dimetilaminoetilcloruro en presencia de amiduro de sodio da clorfenamina.

La clorfenamina es el nombre común internacional (DCI) , mientras que la clorfeniramina es el nombre adoptado en Estados Unidos (USAN) y el antiguo nombre aprobado en Gran Bretaña (BAN) .

Entre las marcas comerciales se incluyen Chlor-Trimeton, Demazin, Allerest 12 Hour, Piriton, Chlorphen-12, Tylenol Cold/Allergy y muchas otras, según el país. ^{[ 2 ]}