Hispanopedia WikiLos inhibidores de la absorción de colesterol son una clase de compuestos que impiden la absorción de colesterol desde el intestino delgado hacia el sistema circulatorio. La mayoría de estas moléculas son monobactámicos , pero no presentan actividad antibiótica . Un ejemplo es la ezetimiba (SCH 58235) [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]. Otro ejemplo es el Sch-48461 . [ 5 ] . La sigla "Sch" corresponde a Schering-Plough , donde se desarrollaron estos compuestos. Los fitoesteroles también son inhibidores de la absorción de colesterol.
La fibra soluble viscosa está disponible en alimentos o suplementos de fibra y puede reducir el LDL-C. Se hipotetiza que este efecto se debe a su unión a los ácidos biliares , impidiendo su reabsorción. [ 6 ] El psyllium reduce el LDL-C en 0,33 mmol/l (12,5 mg/dl) y también reduce la apolipoproteína B , lo que llevó a una revisión sistemática a concluir que "mejora eficazmente los marcadores lipídicos convencionales y alternativos, retrasando potencialmente el proceso de riesgo de ECV asociado a la aterosclerosis en personas con o sin hipercolesterolemia". [ 7 ] Otra fibra soluble, el glucomanano de konjac , reduce el LDL en un 10 por ciento. [ 8 ]
Fisiología
En el intestino delgado superior existen dos fuentes de colesterol: la dietética (proveniente de los alimentos) y la biliar (proveniente de la bilis). El colesterol dietético, en forma de emulsiones lipídicas , se combina con las sales biliares para formar micelas de sales biliares, a partir de las cuales el colesterol puede ser absorbido por el enterocito intestinal .
Una vez absorbido por el enterocito, el colesterol se recombina en lipoproteínas intestinales llamadas quilomicrones . Estos quilomicrones se secretan al sistema linfático y circulan hasta el hígado. Posteriormente, el hígado secreta estas partículas de colesterol al torrente sanguíneo como partículas VLDL , precursoras de las LDL .
En general, los inhibidores de la absorción de colesterol bloquean la captación de colesterol micelar, reduciendo así la incorporación de ésteres de colesterol a las partículas de quilomicrones. Al disminuir el contenido de colesterol en los quilomicrones y sus remanentes, los inhibidores de la absorción de colesterol reducen eficazmente la cantidad de colesterol que regresa al hígado.
La menor llegada de colesterol al hígado aumenta la actividad del receptor hepático de LDL y, por lo tanto, incrementa la eliminación de LDL circulante. El resultado final es una reducción de las partículas de LDL circulantes.
Importancia
Controlar el colesterol en el sitio de absorción es una estrategia cada vez más popular en el tratamiento de la hipercolesterolemia . Se sabe que los inhibidores de la absorción de colesterol tienen un efecto sinérgico cuando se combinan con una clase de antihiperlipidémicos llamados estatinas , para alcanzar un objetivo general de colesterol sérico. Para las poblaciones resistentes o sensibles a las estatinas que se caracterizan por bajas tasas de cumplimiento al año, esta terapia combinada está demostrando ser especialmente eficaz .
Véase también
- Ezetimiba (Zetia): uno de los fármacos más vendidos de esta clase.
Referencias
- ↑ Patrick JE, Kosoglou T, Stauber KL, et al. (abril de 2002). "Disposición del inhibidor selectivo de la absorción de colesterol ezetimiba en sujetos varones sanos" ( PDF) . Drug Metab. Dispos . 30 (4): 430–7 . doi : 10.1124/dmd.30.4.430 . PMID 11901097. S2CID 30862556. Archivado del original (PDF) el 4 de marzo de 2019.
- ↑ Dujovne CA, Ettinger MP, McNeer JF, et al. (noviembre de 2002). "Eficacia y seguridad de un nuevo y potente inhibidor selectivo de la absorción de colesterol, ezetimiba, en pacientes con hipercolesterolemia primaria". Am. J. Cardiol . 90 (10): 1092–7 . doi : 10.1016/S0002-9149(02)02798-4 . PMID 12423709 .
- ↑ Rosenblum SB, Huynh T, Afonso A, et al. (marzo de 1998). "Descubrimiento de 1-(4-fluorofenil)-(3R)-[3-(4-fluorofenil)-(3S)-hidroxipropil]-(4S)-(4-hidroxifenil)-2-azetidinona (SCH 58235): un inhibidor de la absorción de colesterol diseñado, potente y de administración oral". J. Med. Chem . 41 (6): 973–80 . doi : 10.1021/jm970701f . PMID 9526571 .
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- Agentes reductores de lípidos