crisofanol

El crisofanol , también conocido como ácido crisofánico , es un compuesto aislado de hongos y una antraquinona natural . Es una crisazina sustituida con metilo en la posición C-3, perteneciente a la familia de las trihidroxiantraquinonas . ^{[ 1 ]}

El crisofanol (también conocido como 1,8-dihidroxi-3-metil-antraquinona y ácido crisofánico) se encuentra comúnmente en la medicina tradicional china y es una antraquinona de origen natural. ^{[ 2 ]} Se han realizado estudios sobre los beneficios del crisofanol y se ha descubierto que puede ayudar a prevenir el cáncer, la diabetes, el asma, la osteoporosis, la degeneración retiniana, la enfermedad de Alzheimer, la osteoartritis y la aterosclerosis. ^{[ 2 ]}

Sus efectos más comunes son sus propiedades quimioterapéuticas y neuroprotectoras .

El crisofanol se observó por primera vez en Rheum rhabarbarum , una planta perteneciente a la familia Polygonaceae. ^{[ 3 ]} Desde entonces, se ha descubierto su presencia en diversas familias, como Liliaceae, Meliaceae, Asphodelaceae y Fabaceae, entre otras. ^{[ 3 ]} Hasta 2019, se había detectado en 65 especies de 14 géneros, no solo en plantas, sino también en animales y microorganismos. ^{[ 3 ]}

Se ha demostrado que el crisofanol presenta diversos efectos. En 2015, se demostró que reduce los niveles de colesterol y triglicéridos en el pez cebra, además de aumentar la frecuencia del peristaltismo. Por lo tanto, podría utilizarse para tratar trastornos del metabolismo lipídico en un entorno clínico. ^{[ 4 ]} También se ha demostrado que el crisofanol presenta las mismas propiedades hipolipemiantes en ratas, según estudios realizados en 2013. ^{[ 4 ]}

También tiene el potencial de estimular la diferenciación de osteoblastos. ^{[ 5 ]} así como aliviar la nefropatía diabética. ^{[ 6 ]} Además, puede proteger las células bronquiales de la apoptosis inducida por el extracto de humo de cigarrillo. ^{[ 7 ]} El crisofanol también puede mejorar la condición de la fibrosis intersticial renal. ^{[ 8 ]}

El crisofanol también se ha utilizado para inhibir la activación de las células T y proteger a los ratones de la enfermedad inflamatoria intestinal inducida por sulfato de dextrano sódico. ^{[ 9 ]} Se demostró que atenuaba las citocinas proinflamatorias presentes en el tejido del colon debido a la enfermedad inflamatoria intestinal inducida por sulfato de dextrano sódico. ^{[ 9 ]}

El crisofanol puede aliviar la nefropatía diabética al inactivar la señalización TGF-β/EMT. ^{[ 6 ]} También tiene el potencial de proteger las células bronquiales del extracto de humo de cigarrillo al reprimir la expresión de CYP1A, que generalmente se produce debido a un exceso de especies reactivas de oxígeno. ^{[ 7 ]} El crisofanol puede aumentar la diferenciación de osteoblastos al inducir la proteína quinasa activada por AMP, así como Smad1/5/9. ^{[ 5 ]} El crisofanol actúa para mejorar la fibrosis intersticial renal al regular negativamente TGF-β1 y fosfo-Smad3 y al regular positivamente Smad7. ^{[ 8 ]}

El crisofanol también puede ayudar en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal al inhibir la inflamación mediante la acción sobre las citocinas proinflamatorias presentes en el factor de necrosis tumoral α. ^{[ 9 ]} También se ha demostrado que inhibe la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos. ^{[ 9 ]}

El crisofanol bloquea la proliferación de células de cáncer de colon in vitro . ^{[ 10 ]} Induce la necrosis de las células mediante una reducción en los niveles de ATP . ^{[ 11 ]} El crisofanol atenúa los efectos de la exposición al plomo en ratones al reducir el edema citoplasmático neuronal del hipocampo, mejorar la fusión de las crestas mitocondriales, aumentar significativamente las capacidades de memoria y aprendizaje, reducir el contenido de plomo en sangre, corazón, cerebro, bazo, riñón e hígado, promover las actividades de la superóxido dismutasa y la glutatión peroxidasa y reducir el nivel de malondialdehído en el cerebro, riñón e hígado. ^{[ 12 ]}

Chrysophanol can act as an antineoplastic drug. This has been shown in multiple organisms. It has been reported that chrysophanol causes necrosis-like cell death in renal cancer cells.^[13] It also has expressed the capability to be classes as an ATC code A10 drug due to its effect on diabetic nephropathy as well as being able to lower lipid absorption.^[4][6]

Chrysophanol is naturally made by a variety of plant species. The most intake is from consumption of rhubarb.^[1]

Chrysophanol has been shown to be able to be co-administered with atorvastatin, to lower cholesterol levels.^[4] This is due to the different mechanisms for each, with chrysophanol thought to bind to the stomach to disturb lipid absorption, while atorvastatin decreases cholesterol production in the liver.^[4]

Anthraquinones, chrysophanol derivatives among them, have been shown to be hepatotoxic.^[14] They can cause apoptosis in normal human liver cells.^[14] Chrysophanol derivatives such as chrysophanol-8-o-glucoside, have also been shown to possess anti-coagulant and anti-platelet properties.^[15] The derivatives also have potential to cause abnormal oxidative phosphorylation which can result in decreased mitochondrial membrane potential, as well as an increase in abundance of reactive oxygen species, and ultimately will lead to mitochondrial damage and eventual apoptosis.^[14]

There is also evidence that chrysophanol could cause damage to DNA.^[2] This has been demonstrated in two strains of Salmonella (strains TA 2637 and 1537).^[2] It is also important to note, that in treating liver cancer cells, it does so in a way that induced necrosis-like cell death.^[16] Necrosis damages the cellular environment, meaning that while it may treat potential issues, it can also damage the surrounding tissue.^[16]