Cinoxacina

La cinoxacina es un antibiótico quinolónico cuya comercialización se ha interrumpido tanto en el Reino Unido como en Estados Unidos, tanto como medicamento de marca como genérico. La autorización de comercialización de la cinoxacina se ha suspendido en toda la UE. ^{[ 1 ]}

La cinoxacina era un antimicrobiano sintético antiguo perteneciente a la clase de antibióticos quinolonas , con una actividad similar a la del ácido oxolínico y el ácido nalidíxico . Hace treinta años se utilizaba comúnmente para tratar infecciones del tracto urinario en adultos. Existen informes de que la cinoxacina también se había utilizado para tratar infecciones del tracto urinario iniciales y recurrentes, así como prostatitis bacteriana en perros. ^{[ 2 ]} Sin embargo, este uso veterinario nunca fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). En casos de ITU complicada, los inhibidores de la girasa más antiguos, como la cinoxacina, ya no están indicados. ^{[ 3 ]}

La cinoxacina es uno de los fármacos quinolónicos originales, introducidos en la década de 1970. Se la conoce comúnmente como quinolonas de primera generación. Esta primera generación también incluía otros fármacos quinolónicos como el ácido pipemídico y el ácido oxolínico, pero demostró ser solo una mejora marginal con respecto al ácido nalidíxico. La cinoxacina es químicamente similar (y en actividad antimicrobiana) al ácido oxolínico y al ácido nalidíxico. En comparación con el ácido nalidíxico, se descubrió que la cinoxacina tenía una actividad inhibitoria y bactericida ligeramente mayor. La cinoxacina fue patentada en 1972 y asignada a Eli Lilly. ^{[ 4 ]} Eli Lilly obtuvo la aprobación de la FDA para comercializar la cinoxacina en los Estados Unidos como Cinobac el 13 de junio de 1980. Anteriormente, Cinobac se había comercializado en el Reino Unido y Suiza en 1979.

Oclassen Pharmaceuticals (Oclassen Dermatologics) comenzó a comercializar Cinobac en Estados Unidos y Canadá en septiembre de 1992, mediante un acuerdo con Eli Lilly que le otorgaba los derechos exclusivos de distribución en ambos países. ^{[ 5 ]} Oclassen promocionó Cinobac principalmente entre urólogos para el tratamiento ambulatorio de infecciones urinarias iniciales y recurrentes, así como para la profilaxis. Oclassen Pharmaceuticals era una empresa farmacéutica privada fundada en 1985, hasta que fue adquirida por Watson Pharmaceuticals, Inc. en 1997. Watson Pharmaceuticals, Inc. (también constituida en 1985), al adquirir Oclassen Pharmaceuticals (Oclassen Dermatologics), también adquirió los derechos de comercialización de Cinobac estipulados en el acuerdo con Eli Lilly. ^{[ 6 ]}

Solo infecciones del tracto urinario

250  mg, cápsulas (solo con receta médica)

El modo de acción de la cinoxacina implica la inhibición de la ADN girasa , una topoisomerasa de tipo II , y la topoisomerasa iv, ^{[ 7 ]} que es una enzima necesaria para separar el ADN replicado, inhibiendo así la división celular.

En el prospecto más reciente ( c. 1999 ), Cinobac figura como contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la cinoxacina u otras quinolonas.

El perfil de seguridad de la cinoxacina parece ser bastante normal. Las reacciones adversas al fármaco parecen limitarse al sistema gastrointestinal y al sistema nervioso central. ^{[ 8 ]} También se ha informado de hipersensibilidad que produce reacciones anafilácticas (como se observa con todos los fármacos de esta clase) en asociación con la cinoxacina. ^{[ 9 ] [ 10 ]} Estudios en animales han demostrado que la cinoxacina se asocia con daño renal. Dicho daño parece deberse al trauma físico resultante del depósito de cristales de cinoxacina en el tracto urinario. ^{[ 11 ]} Esta cristaluria también se ha notificado con otros fármacos de esta clase. ^{[ 12 ]} Una revisión de la literatura indica que los pacientes tratados con cinoxacina informaron de menos reacciones adversas al fármaco que aquellos tratados con ácido nalidíxico, furadantina, amoxicilina o trimetoprima-sulfametoxazol. ^{[ 13 ]}

Aunque la fototoxicidad y la fotoalergenicidad están bien demostradas experimentalmente, la fototoxicidad no parece ser un problema con la cinoxacina ^{[ 14 ].} Como resultado de este perfil de seguridad, el fabricante, Eli Lilley, afirma que "la cinoxacina quizás debería reservarse solo para aquellos pacientes con organismos resistentes a los agentes de primera línea habituales o aquellos que no responden a la terapia con estos agentes". ^{[ 15 ] .}

Los síntomas posteriores a una sobredosis de cinoxacina pueden incluir anorexia, náuseas, vómitos, malestar epigástrico y diarrea. La gravedad del malestar epigástrico y la diarrea dependen de la dosis. ^{[ 16 ]} Los pacientes que han ingerido una sobredosis de cinoxacina deben mantenerse bien hidratados para prevenir la cristaluria. No se ha demostrado que la diuresis forzada, la diálisis peritoneal, la hemodiálisis o la hemoperfusión con carbón activado sean beneficiosas en casos de sobredosis de cinoxacina. ^{[ 17 ]}

La biotransformación es principalmente hepática, con aproximadamente un 30-40% metabolizado a metabolitos inactivos. La unión a proteínas oscila entre el 60 y el 80%. La cinoxacina se absorbe rápidamente tras la administración oral. La presencia de alimentos retrasa la absorción, pero no afecta a la absorción total. La semivida sérica media es de 1,5 horas. En pacientes con insuficiencia renal, la semivida puede superar las 10 horas. ^{[ 18 ]}

La dosis habitual para adultos en el tratamiento de infecciones del tracto urinario es de 1 gramo diario, administrado por vía oral en dos o cuatro dosis divididas (500  mg dos veces al día o 250  mg cuatro veces al día, respectivamente) durante siete a catorce días.

Aerobios gramnegativos:

• Especies de Enterobacter
• Escherichia coli
• Especies de Klebsiella
• Proteo mirabilis
• Proteo vulgaris

Las especies de Enterococcus, Pseudomonas y Staphylococcus son resistentes.

• Prospecto de Cinobac