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Articulo de referencia

Célula endotelial circulante

Las células endoteliales circulantes ( CEC ) son células endoteliales que se han desprendido del revestimiento de la pared vascular hacia el torrente sanguíneo . [ 1 ] Normalmen...

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Las células endoteliales circulantes ( CEC ) son células endoteliales que se han desprendido del revestimiento de la pared vascular hacia el torrente sanguíneo . [ 1 ] Normalmente, las células endoteliales recubren los vasos sanguíneos para mantener la integridad y la permeabilidad vascular, pero cuando estas células entran en la circulación, esto podría ser un reflejo de disfunción y daño vascular. [ 2 ] Existen muchos factores involucrados en el proceso de creación de CEC, incluyendo: interacción reducida entre las células endoteliales y las proteínas de la membrana basal , moléculas de adhesión celular endotelial dañadas, lesión mecánica, disminución de la supervivencia de las proteínas del citoesqueleto e inflamación . [ 1 ]

Las células progenitoras endoteliales (CPE) son células derivadas de la médula ósea que se diferencian en células endoteliales para ayudar a sostener el endotelio vascular y crear nuevos vasos sanguíneos. [ 3 ] Las CPE son biomarcadores de reparación, mientras que las CEC son biomarcadores de daño. [ 4 ] Se pueden distinguir por sus diferentes marcadores de superficie. [ 5 ]

Historia

La identificación de las CEC comenzó en la década de 1970. [ 6 ] Un paso clave en su investigación ocurrió en 1992 cuando se descubrieron anticuerpos monoclonales contra antígenos de superficie de las CEC, [ 7 ] lo que condujo a nuevos marcadores de las CEC. [ 8 ]

Papel en las enfermedades cardiovasculares

Antes de un infarto de miocardio (IM o ataque cardíaco), puede acumularse placa en las arterias coronarias. [ 9 ] Algunas placas pueden romperse, provocando el desprendimiento mecánico de las células endoteliales y la formación de CEC. [ 10 ] La placa que permanece alojada en las arterias coronarias puede restringir el flujo sanguíneo al músculo cardíaco . [ 9 ] Esto causa isquemia; la muerte progresiva del músculo cardíaco por falta de oxígeno. [ 11 ] Si el músculo cardíaco sufre isquemia prolongada, esto puede provocar el desprendimiento de las células endoteliales endocárdicas, lo que también puede generar CEC. [ 12 ]

Frecuencia

Estudios [ 13 ] han informado que en individuos sanos, los CEC suelen estar en niveles muy bajos en la sangre. Por el contrario, los individuos enfermos que sufren problemas cardiovasculares, como infartos de miocardio, presentan niveles elevados de CEC en la sangre. [ 14 ] Mediante separación inmunomagnética o citometría de flujo, se pueden cuantificar los niveles de CEC. [ 5 ] Aunque los niveles varían entre individuos, un estudio observó una media de 40,6 células/ml en individuos que sufrieron un infarto. En comparación, se encontraron 0,4 células/ml en individuos sanos. [ 15 ]

Detección

El ensayo de células endoteliales circulantes de alta definición (HD-CEC) es una nueva prueba de biopsia de fluido que detecta células endoteliales en la sangre de pacientes que han sufrido recientemente un ataque cardíaco. [ 15 ] Aunque aún no está aprobado por la FDA, esta prueba ha demostrado una mejor especificidad que la prueba CellSearch aprobada por la FDA utilizada para detectar células tumorales circulantes . [ 15 ] Se sabe que las CEC expresan marcadores endoteliales como la glicoproteína sanguínea factor de von Willebrand (vWF) que está involucrada en la agregación y adhesión plaquetaria, [ 8 ] Las CEC también expresan la proteína de superficie celular CD146 [ 15 ] que es el marcador endotelial más comúnmente conocido que se encuentra en las CEC y juega un papel importante en la permeabilidad, la cohesión célula-célula y la señalización. [ 16 ] Las CEC son identificables a través de la tinción DAPI , un método especializado de tinción de ADN, y están ausentes del marcador hematopoyético CD45 . [ 15 ] El ensayo HD-CEC identifica estos marcadores basándose en la reacción con anticuerpos específicos, así como en las características morfológicas de su citoplasma y núcleos. [ 15 ]

Investigación

Estudios posteriores utilizarán la prueba HD-CEC en pacientes que actualmente presentan signos y síntomas de un infarto, pero que aún no lo han sufrido. [ 15 ] Los investigadores esperan que la prueba HD-CEC se utilice para predecir enfermedades cardiovasculares como el infarto agudo de miocardio, la angina de pecho y la insuficiencia cardíaca [ 13 ] y para analizar el daño vascular. [ 14 ]

Referencias

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  2. ↑ Damani, S., Bacconi, A., Libiger, O., Chourasia, AH, Serry, R., Gollapudi, R., ... & Topol, EJ (2012). Caracterización de células endoteliales circulantes en el infarto agudo de miocardio. Science translational medicine, 4(126), 126ra33-126ra33
  3. ↑ Hill, JM, Zalos, G., Halcox, JP, Schenke, WH, Waclawiw, MA, Quyyumi, AA, & Finkel, T. (2003). Células progenitoras endoteliales circulantes, función vascular y riesgo cardiovascular. New England Journal of Medicine. 348: 593-600.
  4. ↑ Werner, N., Kosiol, S., Schiegl, T., Ahlers, P., Walenta, K., Link, A., ... & Nickenig, G. (2005). Células progenitoras endoteliales circulantes y resultados cardiovasculares. New England Journal of Medicine. 353: 999-1007.
  5. 1 2 Boos, CJ, Lip, GY y Blann, AD (2006) Células endoteliales circulantes en la enfermedad cardiovascular. J. Am. Coll. Cardiol. 48: 1538–1547
  6. ↑ Bouvier, CA, Gaynor, E., Clintron, JR et al (1970) El endotelio circulante como indicador de lesión vascular. Thromb Diath Haemorrh. 40: 163-168
  7. ↑ George, F., Brisson, C., Poncelet, P., Laurent, JC, Massot, O., Arnoux, D., Ambrosi, P., Klein-Soyer, C., Cazenave, JP, Sampol, J. (1992) Aislamiento rápido de células endoteliales humanas a partir de sangre total mediante el anticuerpo monoclonal S-Endo 1 acoplado a microesferas inmunomagnéticas: demostración de lesión endotelial tras angioplastia. Thromb Haemost. 67:147–153
  8. 1 2 Martínez-Sales, V., Sánchez-Lázaro, I., Vila, V., Almenar, L., Contreras, T., Reganón, E. (2011) Células endoteliales circulantes en pacientes con insuficiencia cardíaca y disfunción ventricular izquierda. Disease Markers. 31: 75-82
  9. 1 2 Davies, MJ, & Thomas, AC (1985). Fisura de la placa: la causa del infarto agudo de miocardio, la muerte súbita isquémica y la angina progresiva. British Heart Journal. 53: 363
  10. ↑ Mutin, M., Canavy, I., Blann, A., Bory, M., Sampol, J., & Dignat-George, F. (1999). Evidencia directa de lesión endotelial en el infarto agudo de miocardio y la angina inestable mediante la demostración de células endoteliales circulantes. Blood 93: 2951-2958
  11. ↑ Thygesen, K., Alpert, JS, & White, HD (2007). Definición universal de infarto de miocardio. Journal of the American College of Cardiology. 50: 2173-2195
  12. ↑ ] Ip, JH, Fuster, V., Badimon, L., Badimon, J., Taubman, MB, & Chesebro, JH (1990). Síndromes de aterosclerosis acelerada: papel de la lesión vascular y la proliferación de células musculares lisas. Journal of the American College of Cardiology. 15: 1667-1687
  13. 1 2 Damani, S., et al. (2012) Caracterización de las células endoteliales circulantes en el infarto agudo de miocardio. Science Translational Medicine.4: 1-9
  14. 1 2 Li, C., Wu, Q., Liu, B., Yao, Y., Chen, Y., Zhang, H.,& Ge, S. (2013). Detección y validación de células endoteliales circulantes, un marcador diagnóstico basado en sangre del infarto agudo de miocardio. PLoS ONE, 8: e58478.
  15. 1 2 3 4 5 6 7 Bethel, K., Luttgen, MS, Damani, S., Kolatkar, A., Lamy, R., Sabouri-Ghomi, M., Topol, S., Topol, EJ, Kuhn, P. (2014) Biopsia en fase fluida para la detección y caracterización de células endoteliales circulantes en el infarto de miocardio. Biología Física. 11: 016002
  16. ↑ Goon, PKY, Lip, GYH, Boos, CJ, Stonelake, PS, Blann, AD (2006) Células endoteliales circulantes, células progenitoras endoteliales y micropartículas endoteliales en el cáncer. Neoplasia. 8: 79-88

Lecturas adicionales

  • Goon, PKY, Lip, GYH, Boos, CJ, Stonelake, PS, Blann, AD (2006) Células endoteliales circulantes, células progenitoras endoteliales y micropartículas endoteliales en el cáncer. Neoplasia. 8: 79-88
  • Koc, M., Rochards, HB, Bihorac, A., Ross, EA, Schold, JD, Segal, MS (2005) Las células endoteliales circulantes se asocian con futuros eventos vasculares en pacientes en hemodiálisis. Kidney International. 67: 1078-1083
  • Bethel, K., Luttgen, MS, Damani, S., Kolatkar, A., Lamy, R., Sabouri-Ghomi, M., Topol, S., Topol, EJ, Kuhn, P. (2014) Biopsia en fase fluida para la detección y caracterización de células endoteliales circulantes en el infarto de miocardio. Biología Física. 11: 016002
  • Damani, S., et al. (2012) Caracterización de las células endoteliales circulantes en el infarto agudo de miocardio. Science Translational Medicine.4: 1-9
  • Martínez-Sales, V., Sánchez-Lázaro, I., Vila, V., Almenar, L., Contreras, T., Reganón, E. (2011) Células endoteliales circulantes en pacientes con insuficiencia cardíaca y disfunción ventricular izquierda. Disease Markers. 31: 75-82
  • Woywodt, A., Bahlmann, FH, de Groot, K., Haller, H., Haubitz, M. (2002) Células endoteliales circulantes: vida, muerte, desprendimiento y reparación de la capa de células endoteliales. Nephrol Dial Transplant. 17: 1728-1730
  • Boos, CJ, Lip, GY y Blann, AD (2006) Células endoteliales circulantes en la enfermedad cardiovascular. J. Am. Coll. Cardiol. 48: 1538–1547
  • Hill, JM, Zalos, G., Halcox, JP, Schenke, WH, Waclawiw, MA, Quyyumi, AA y Finkel, T. (2003). Células progenitoras endoteliales circulantes, función vascular y riesgo cardiovascular. New England Journal of Medicine. 348: 593-600.
  • Werner, N., Kosiol, S., Schiegl, T., Ahlers, P., Walenta, K., Link, A., ... & Nickenig, G. (2005). Células progenitoras endoteliales circulantes y resultados cardiovasculares. New England Journal of Medicine. 353: 999-1007.
  • Blann, AD, Woywodt, A., Bertolini, F., Bull, TM, Buyon, JP, Clancy, RM, ... & Dignat-George, F. (2005). Células endoteliales circulantes. Biomarcador de enfermedad vascular. Thromb Haemost. 93: 228-235.
  • George, F., Brisson, C., Poncelet, P., Laurent, JC, Massot, O., Arnoux, D., Ambrosi, P., Klein-Soyer, C., Cazenave, JP, Sampol, J. (1992) Aislamiento rápido de células endoteliales humanas a partir de sangre total mediante el anticuerpo monoclonal S-Endo 1 acoplado a microesferas inmunomagnéticas: demostración de lesión endotelial después de la angioplastia. Thromb Haemost. 67:147–153.
  • Davies, MJ, & Thomas, AC (1985). Fisura de la placa: la causa del infarto agudo de miocardio, la muerte súbita isquémica y la angina progresiva. British Heart Journal. 53: 363.
  • Li, C., Wu, Q., Liu, B., Yao, Y., Chen, Y., Zhang, H.,& Ge, S. (2013). Detección y validación de células endoteliales circulantes, un marcador diagnóstico en sangre del infarto agudo de miocardio. PLoS ONE, 8: e58478.
  • Bouvier, CA, Gaynor, E., Clintron, JR et al. (1970) El endotelio circulante como indicador de lesión vascular. Thromb Diath Haemorrh. 40: 163-168
  • Mutin, M., Canavy, I., Blann, A., Bory, M., Sampol, J., & Dignat-George, F. (1999). Evidencia directa de lesión endotelial en el infarto agudo de miocardio y la angina inestable mediante la demostración de células endoteliales circulantes. Blood 93: 2951-2958.
  • Thygesen, K., Alpert, JS, & White, HD (2007). Definición universal de infarto de miocardio. Journal of the American College of Cardiology. 50: 2173-2195.
  • Lüscher, TF (1993). El endotelio como diana y mediador de la enfermedad cardiovascular. Revista europea de investigación clínica. 23: 670-685.
  • Ip, JH, Fuster, V., Badimon, L., Badimon, J., Taubman, MB, & Chesebro, JH (1990). Síndromes de aterosclerosis acelerada: papel de la lesión vascular y la proliferación de células musculares lisas. Journal of the American College of Cardiology. 15: 1667-1687.