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coclaurina

La coclaurina es un antagonista del receptor nicotínico de acetilcolina [ 1 ] que se ha aislado de diversas fuentes vegetales, incluyendo Nelumbo nucifera , Sarcopetalum harveya...

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La coclaurina es un antagonista del receptor nicotínico de acetilcolina [ 1 ] que se ha aislado de diversas fuentes vegetales, incluyendo Nelumbo nucifera , Sarcopetalum harveyanum , [ 2 ] Ocotea duckei , [ 3 ] y otras. Pertenece a la clase de alcaloides tetrahidroisoquinolínicos . La dimerización de la coclaurina da lugar a los alcaloides biscoclaurinas, como la cefarantina .

Biosíntesis

Biosíntesis de ( S )-norcoclaurina

La ( S )-coclaurina se produce a partir de la ( S )-norcoclaurina como parte de la vía general de biosíntesis de alcaloides hacia las isoquinolinas . El precursor es una tetrahidroisoquinolina , que surge de la condensación de dos derivados de tirosina , dopamina y 4-hidroxifenilacetaldehído . [ 4 ]

En esta reacción de metilación , la enzima (RS)-norcoclaurina 6-O-metiltransferasa utiliza el cofactor S - adenosilmetionina (SAM), que transfiere un grupo metilo , dando como subproducto S-adenosil-L-homocisteína (SAH). [ 4 ]

Representación en 2D de la estructura química de Q27102564.
( S )-norcoclaurina
+ SAM
 
 
 
 
Flecha de reacción hacia la derecha
 
 
 
Representación en 2D de la estructura química de la coclaurina.
coclaurina
+ SAH
 

Metabolismo

La siguiente etapa de la biosíntesis de alcaloides derivados de ( S )-coclaurina implica una segunda reacción de metilación para dar (S)-N-metilcoclaurina, que se forma por la acción de la enzima (S)-coclaurina-N-metiltransferasa : [ 5 ]

Representación en 2D de la estructura química de la coclaurina.
coclaurina
+ SAM
 
 
 
 
Flecha de reacción hacia la derecha
 
 
 
Representación en 2D de la estructura química de Q27102185.
(S)-N-metilcoclaurina
+ SAH
 

Las reacciones subsiguientes dan lugar a la ( S )-reticulina , de la cual se derivan muchos otros alcaloides. [ 4 ]

La coclaurina también puede incorporarse a alcaloides diméricos mediante una reacción de oxidación . La enzima berbamunina sintasa combina la coclaurina con un compuesto N-metilado relacionado, la ( R )-N-metilcoclaurina, para dar 2'-norberbamunina. Una mayor elaboración conduce a ejemplos como la cefarantina . [ 4 ] [ 6 ]

Representación en 2D de la estructura química de la coclaurina.
coclaurina
+
 
Representación en 2D de la estructura química de Q27101882.
( R )-N-metilcoclaurina
 
O 2
2 H 2 O
Flecha de reacción hacia la derecha con sustrato(s) menor(es) desde la parte superior izquierda y producto(s) menor(es) hacia la parte superior derecha.
 
 
 
Representación en 2D de la estructura química de Q27105368.
2'-norberbamunina

Referencias

  1. ↑ Cock, Ian Edwin; Cheesman, Matthew J. (mayo de 2016). "Oceanía: plantas medicinales antidepresivas" (PDF) . ResearchGate . pág.  503.
  2. ^ Sowemimo BO, Beal JL, Doskotch RW, Svoboda GH (1972). "El aislamiento de estefarina y coclaurina de Sarcopetalum harveyanum". Lloydia . 35 (1): 90–91 . PMID 5037484 . 
  3. ↑ IG da Silva; JM Barbosa-Filho; MS da Silva; CDG de Lacerda; EVL da-Cunha (2002). "Coclaurina de Ocotea duckei". Sistemática Bioquímica y Ecología . 30 (9): 881– 883. Bibcode : 2002BioSE..30..881D . doi : 10.1016/s0305-1978(02)00024-8 .
  4. 1 2 3 4 Tian, ​​Ya; Kong, Lingzhe; Li, Qi; Wang, Yifan; Wang, Yongmiao; An, Zhoujie; Mamá, Yuwei; Tian, ​​Lixia; Duan, Baozhong; Sol, Wei; Gao, Ranran; Chen, Shilin; Xu, Zhichao (2024). "Diversidad estructural, origen evolutivo e ingeniería metabólica de alcaloides de bencilisoquinolina especializados en plantas". Informes de productos naturales . 41 (11): 1787–1810 . doi : 10.1039/d4np00029c . PMID 39360417 . 
  5. ↑ Loeffler S, Deus-Neumann B, Zenk MH (1995). "S-adenosil-L-metionina: (S)-coclaurina-N-metiltransferasa de Tinospora cordifolia". Phytochemistry . 38 (6): 1387– 1395. Bibcode : 1995PChem..38.1387L . doi : 10.1016/0031-9422(94)00813-9 .
  6. ↑ Rogosnitzky M, Danks R (2011). "Potencial terapéutico del alcaloide biscoclaurina cefarantina para diversas afecciones clínicas" (PDF) . Pharmacological Reports . 63 (2): 337–47 . doi : 10.1016/S1734-1140(11)70500-X . PMID 21602589 .