anticuerpos sensibles al frío

Los anticuerpos sensibles al frío ( CSA , por sus siglas en inglés) son anticuerpos que reaccionan a las bajas temperaturas. Algunos de estos anticuerpos son patológicos y pueden provocar trastornos sanguíneos . Entre estos anticuerpos patológicos se incluyen las crioaglutininas , los anticuerpos de Donath-Landsteiner y las crioglobulinas , responsables de la enfermedad por crioaglutininas , la hemoglobinuria paroxística por frío en el contexto de la anemia hemolítica de Donath-Landsteiner y la vasculitis , respectivamente.

Las aglutininas frías son anticuerpos , típicamente inmunoglobulina M ( IgM ), que reconocen y se unen a los antígenos de los glóbulos rojos, generalmente antígenos "I" o "i" en la superficie de los glóbulos rojos, ^{[ 1 ]} en un ambiente donde las temperaturas son inferiores a la temperatura corporal central normal y, por lo tanto, terminan provocando aglutinaciones de los glóbulos rojos y una reacción de hemólisis que ocurre fuera de los vasos (extravasos), lo que resulta en anemia sin hemoglobinuria en casos comunes. ^{[ 2 ]}

Las aglutininas frías pueden causar dos afecciones patológicas, que son la enfermedad primaria por aglutininas frías (CAD) ^{[ 3 ]} y el síndrome secundario por aglutininas frías (CAS), ^{[ 2 ]} ambos son subtipos únicos de la enfermedad por aglutininas frías .

La enfermedad primaria por aglutininas frías es idiopática, lo que significa que los fenómenos de aglutinación de los glóbulos rojos y la reacción de hemólisis que ocurren fuera de los vasos no se deben a ninguna causa subyacente. ^{[ 3 ]} Sin embargo, se sabe que las personas con enfermedad idiopática por aglutininas frías son susceptibles de tener o desarrollar un trastorno clonal leve de la médula ósea . ^{[ 3 ]}

El síndrome secundario de aglutininas frías se refiere a la enfermedad por aglutininas frías que se identifica como causada por una infección viral , un trastorno autoinmune , una neoplasia linfoide o cualquier otra enfermedad subyacente. ^{[ 4 ]}

Las aglutininas frías (AC) son autoanticuerpos que aglutinan los glóbulos rojos con una temperatura óptima de 3-4 °C, pero también pueden actuar en un ambiente más cálido, dependiendo de la amplitud térmica de la AC. Si la amplitud térmica supera los 28-30 °C, la AC será patógena. Las AC de baja afinidad también se presentan en muchos individuos sanos; estas AC no patógenas son policlonales , tienen una baja amplitud térmica y están presentes en títulos bajos , no superiores a 256 y generalmente inferiores a 64. Más del 90 % de las AC patógenas son de la clase IgM y estas macromoléculas IgM pueden ser pentaméricas o hexaméricas . ^{[ 5 ]}

Los anticuerpos de Donath-Landsteiner comparten similitudes con la enfermedad por aglutininas frías en el reconocimiento y la unión de los antígenos en la superficie de los glóbulos rojos en presencia de temperaturas relativamente más bajas en comparación con la temperatura corporal central. Sin embargo, el lugar donde se produce la hemólisis diferencia a los anticuerpos DL de la enfermedad por aglutininas frías. ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} Los anticuerpos DL fijan el sistema del complemento , lo que resulta en hemólisis en los vasos (intravascular). Los vasos sanguíneos son vías que transportan elementos necesarios para la vida a todas partes del cuerpo a través de la circulación. Esto explica por qué las manifestaciones clínicas de la hemólisis causada por anticuerpos DL coinciden con las representaciones de hemoglobinemia y hemoglobinuria . Los anticuerpos DL, típicamente IgG , se caracterizan por dirigirse contra los antígenos de superficie de los glóbulos rojos llamados "P" . ^{[ 9 ] [ 10 ]}

La fisiopatología de la anemia hemolítica de Donath-Landsteiner se ha denominado hemoglobinuria paroxística por frío .

Las crioglobulinas son anticuerpos anormales que solo se disuelven/desaparecen a temperaturas superiores a 37 °C (99 °F) y forman complejos inmunes sólidos o gelatinosos en presencia de un ambiente por debajo de 37 °C (99 °F), ^{[ 11 ] [ 12 ]} que pueden bloquear los vasos sanguíneos y causar una variedad de problemas de salud ^{[ 12 ]} incluyendo inflamación y daño orgánico. ^{[ 13 ] [ 14 ]}

Muchas personas afectadas por crioglobulinas no presentan signos ni síntomas inusuales. Cuando se presentan, los síntomas varían, pero pueden incluir problemas respiratorios , fatiga , glomerulonefritis , dolor articular o muscular , púrpura , fenómeno de Raynaud , necrosis cutánea y/o úlceras cutáneas . En algunos casos, se desconoce la causa subyacente exacta; sin embargo, la crioglobulinemia puede estar asociada con diversas afecciones, como ciertos tipos de infección, enfermedades inflamatorias crónicas (como enfermedades autoinmunes) y/o cánceres de la sangre o del sistema inmunitario. El tratamiento varía según la gravedad de la afección, los síntomas presentes en cada persona y la causa subyacente. ^{[ 12 ]}

Al menos el 90% de los casos con crioglobulinas en el cuerpo, la hepatitis C es la responsable, ^{[ 11 ] [ 13 ]} lo que refleja la importancia de la prevención de la hepatitis C. ^{[ 11 ] [ 13 ]} La presencia de crioglobulinas en el cuerpo cumple con el criterio para el diagnóstico de crioglobulinemia , una enfermedad que inflama los vasos sanguíneos y órganos como los riñones, los nervios, las articulaciones, los pulmones y la piel. ^{[ 11 ]} Normalmente, no se deberían encontrar crioglobulinas en el cuerpo. ^{[ 11 ]}

Las crioglobulinas, en la mayoría de los casos, no interactúan con los glóbulos rojos, a menos que combinen las características de las crioaglutininas con las de las crioglobulinas, aunque esta posibilidad se considera rara. Por lo tanto, las crioglobulinas no producen hemólisis; sin embargo, sus complicaciones graves , como los trastornos inflamatorios sistémicos o neoplásicos, pueden provocar anemia. ^{[ 13 ]}

Aunque existe cierta superposición de síntomas, la crioglobulinemia y la enfermedad por aglutininas frías difieren en el proceso por el cual se bloquean los vasos sanguíneos. ^{[ 12 ]} En la crioglobulinemia, los anticuerpos se acumulan y bloquean los vasos sanguíneos. ^{[ 12 ] [ 15 ]} En la enfermedad por aglutininas frías, los anticuerpos (diferentes de los de la crioglobulinemia) atacan y destruyen los glóbulos rojos, que luego se acumulan y bloquean los vasos sanguíneos . ^{[ 12 ] [ 16 ]}

Las características comunes entre las tres afecciones mencionadas anteriormente incluyen:

• Todos pueden desencadenar el fenómeno de Raynaud . ^{[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]}
• Todas pueden ser causadas por infecciones, trastornos autoinmunitarios, así como linfoma u otros trastornos linfoproliferativos. ^{[ 17 ]}

La activación del complemento desempeña un papel definitivo pero limitado en la AIHA por anticuerpos calientes (AIHA-c), mientras que la enfermedad primaria por aglutininas frías (CAD), el síndrome secundario por aglutininas frías (CAS) y la hemoglobinuria paroxística por frío (PCH) son trastornos totalmente dependientes del complemento. ^{[ 5 ]}

La hemólisis inducida por la enfermedad de aglutininas frías tiene lugar fuera de los vasos, mientras que la causada por los anticuerpos de Donath-Landsteiner tiene lugar dentro de los vasos. ^{[ 10 ] [ 9 ]}