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Mastocitosis

La mastocitosis , un tipo de enfermedad de los mastocitos , es un trastorno poco frecuente que afecta tanto a niños como a adultos y que se produce por la acumulación de mastoci...

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La mastocitosis , un tipo de enfermedad de los mastocitos , es un trastorno poco frecuente que afecta tanto a niños como a adultos y que se produce por la acumulación de mastocitos (también llamados mastocitos ) funcionalmente defectuosos y precursores de mastocitos CD34 +. [ 1 ]

Las personas afectadas por mastocitosis son susceptibles a una variedad de síntomas, que incluyen picazón , urticaria y choque anafiláctico , causados ​​por la liberación de histamina y otras sustancias proinflamatorias de los mastocitos. [ 2 ]

Signos y síntomas

Mastocitosis

Cuando los mastocitos sufren degranulación , las sustancias que se liberan pueden causar una serie de síntomas que pueden variar con el tiempo y cuya intensidad puede oscilar entre leve y grave. Dado que los mastocitos desempeñan un papel en las reacciones alérgicas, los síntomas de la mastocitosis suelen ser similares a los de una reacción alérgica. Estos pueden incluir, entre otros [ 3 ].

Existen pocos estudios cualitativos sobre los efectos de la mastocitosis en la vida diaria. Sin embargo, un estudio danés de 2018 describe el impacto multidimensional de la enfermedad en la vida cotidiana. [ 6 ]

Fisiopatología

Los mastocitos se localizan en el tejido conectivo , incluyendo la piel , el revestimiento del estómago y el intestino, y otros sitios. [ 7 ] Desempeñan un papel importante en la defensa inmunitaria contra bacterias y parásitos. Al liberar "alarmas" químicas como la histamina , los mastocitos atraen a otros componentes clave del sistema inmunitario a las áreas del cuerpo donde se necesitan. [ 8 ]

Los mastocitos también parecen desempeñar otras funciones. Al agruparse alrededor de las heridas , podrían participar en su cicatrización. Por ejemplo, el picor típico que se siente alrededor de una costra en proceso de curación podría deberse a la histamina liberada por los mastocitos. Los investigadores también creen que los mastocitos podrían tener un papel en el crecimiento de los vasos sanguíneos ( angiogénesis ). No se ha encontrado a ninguna persona con muy pocos mastocitos o sin ellos, lo que sugiere a algunos científicos que podríamos no sobrevivir con una cantidad insuficiente de estas células.

Los mastocitos expresan un receptor de superficie celular , c-kit [ 9 ] ( CD117 ), que es el receptor del factor de células madre ( scf ). En estudios de laboratorio, el scf parece ser importante para la proliferación de los mastocitos. Las mutaciones del gen que codifica el receptor c-kit (mutación KIT(D816V)), que dan lugar a una señalización constitutiva a través del receptor, se encuentran en más del 90 % de los pacientes con mastocitosis sistémica. [ 10 ]

Diagnóstico

El diagnóstico de urticaria pigmentosa (mastocitosis cutánea, véase más arriba) suele realizarse observando las lesiones características, que son de color marrón oscuro y fijas. Una pequeña muestra de piel ( biopsia ) puede ayudar a confirmar el diagnóstico.

En caso de sospecha de enfermedad sistémica, el nivel de triptasa sérica en sangre puede ser útil. Si el nivel basal de triptasa sérica está elevado, esto implica que la mastocitosis puede ser sistémica. En casos de sospecha de mastocitosis sistémica, también puede ser útil el análisis de la mutación en KIT(D816V) en sangre periférica mediante la tecnología PCR sensible.

Para establecer el diagnóstico de mastocitosis sistémica, se deben cumplir ciertos criterios. Se debe cumplir un criterio mayor + uno menor o tres criterios menores: [ 11 ]

Criterio principal

  • Infiltrados densos de >15 mastocitos en la médula ósea o en un órgano extracutáneo.

Criterios menores

  • Fenotipo aberrante en los mastocitos (positivo para CD2 y/o CD25)
  • Morfología anómala de los mastocitos (en forma de huso)
  • Hallazgo de mutación en KIT(D816V)
  • S-triptasa >20  ng/ml

Otras enfermedades de los mastocitos

Otros tipos de enfermedad de los mastocitos incluyen:

  • La activación monoclonal de mastocitos, definida por las definiciones de la Organización Mundial de la Salud de 2010, también presenta un aumento de mastocitos, pero insuficiente para ser considerada mastocitosis sistémica (según las definiciones de la Organización Mundial de la Salud).
  • Síndrome de activación de mastocitos : tiene un número normal de mastocitos, pero todos los síntomas y, en algunos casos, los marcadores genéticos de mastocitosis sistémica [ 12 ].
  • Sarcoma de mastocitos [ 13 ]

Clasificación

La mastocitosis puede presentarse de diversas formas:

Mastocitosis cutánea (MC)

  • La mastocitosis cutánea más común es la mastocitosis cutánea maculopapular, anteriormente denominada urticaria pigmentosa papular (UP), más frecuente en niños, aunque también se observa en adultos. La telangiectasia macular eruptiva persistente (TMEP) es una forma mucho más rara de mastocitosis cutánea que afecta a adultos. [2] La MPCM y la TMEP pueden formar parte de una mastocitosis sistémica indolente. Esto debe tenerse en cuenta si los pacientes desarrollan algún síntoma sistémico. [ 14 ]
  • La erupción generalizada de mastocitosis cutánea (tipo adulto) es el patrón más común de mastocitosis que se presenta al dermatólogo, siendo las lesiones más comunes máculas, pápulas o nódulos diseminados por la mayor parte del cuerpo, pero especialmente en la parte superior de los brazos, las piernas y el tronco [ 15 ].
  • La mastocitosis cutánea difusa tiene una afectación difusa en la que todo el tegumento puede engrosarse e infiltrarse con mastocitos para producir un peculiar color naranja, dando origen al término homme orange . [ 16 ]

La mastocitosis cutánea en niños suele presentarse durante el primer año de vida y, en la mayoría de los casos, desaparece durante la adolescencia.

Mastocitosis sistémica (MS)

La inmunohistoquímica para c-KIT resalta los mastocitos (teñidos intensamente) en la mucosa del intestino delgado.

La mastocitosis sistémica afecta la médula ósea en la mayoría de los casos y, en algunos, otros órganos internos, generalmente además de la piel. Los mastocitos se acumulan en diversos tejidos y pueden afectar órganos donde normalmente no se encuentran, como el hígado , el bazo y los ganglios linfáticos , así como órganos con poblaciones normales pero con un número aumentado. En el intestino, puede manifestarse como enterocolitis mastocítica . [ 17 ] Sin embargo, los rangos normales para el recuento de mastocitos en la mucosa del tracto gastrointestinal no están bien establecidos en la literatura y dependen de la ubicación exacta (p. ej., colon derecho versus izquierdo), el sexo y las poblaciones de pacientes (como pacientes asintomáticos versus pacientes con diarrea crónica de etiología desconocida). Las tinciones cuantitativas de mastocitos pueden proporcionar poca información diagnóstica, y se justifican más estudios de investigación para determinar si la "enterocolitis mastocítica" realmente representa una entidad distinta. [ 18 ]

Existen cinco tipos de mastocitosis sistémica: [ 11 ]

  • Mastocitosis sistémica indolente (MSI). La MSI más común (>90%).
  • Mastocitosis sistémica latente (MSL)
  • Mastocitosis sistémica con neoplasia hematológica asociada (SM-AHN)
  • Mastocitosis sistémica agresiva (MSA)
  • Leucemia de mastocitos (LCM)

Tratamiento

No existe cura para la mastocitosis, pero hay varios medicamentos que ayudan a tratar los síntomas: [ 19 ]

Terapia antimediadora

  • Los antihistamínicos bloquean los receptores a los que se dirige la histamina liberada por los mastocitos. Tanto los bloqueadores H1 como los H2 pueden ser útiles, a menudo en combinación. [ 20 ]
  • Los antagonistas de los leucotrienos bloquean los receptores a los que se dirigen los leucotrienos liberados por los mastocitos.
  • Los estabilizadores de mastocitos ayudan a prevenir la liberación de sustancias químicas por parte de estos. El ácido cromoglicílico es el único medicamento aprobado específicamente por la FDA para el tratamiento de la mastocitosis. El ketotifeno está disponible en Canadá y Europa, y más recientemente en Estados Unidos. También se presenta en forma de gotas oftálmicas (Zaditor).
  • Los inhibidores de la bomba de protones ayudan a reducir la producción de ácido gástrico, que suele estar aumentada en pacientes con mastocitosis. El exceso de ácido gástrico puede dañar el estómago, el esófago y el intestino delgado.
  • La epinefrina contrae los vasos sanguíneos y abre las vías respiratorias para mantener una circulación y ventilación adecuadas cuando la degranulación excesiva de los mastocitos ha provocado anafilaxia .
  • El salbutamol y otros agonistas beta-2 abren las vías respiratorias, que pueden contraerse en presencia de histamina.
  • Los corticosteroides pueden utilizarse de forma tópica, inhalada o sistémica para reducir la inflamación asociada a la mastocitosis.
  • Los fármacos para prevenir/tratar la osteoporosis incluyen calcio-vitamina D, bisfosfonatos y, en casos raros, inhibidores de RANK-L.

Los antidepresivos son una herramienta importante y a menudo pasada por alto en el tratamiento de la mastocitosis. Se han observado depresión y otros síntomas neurológicos en la mastocitosis. [ 4 ] [ 21 ] Algunos antidepresivos, como la doxepina y la mirtazapina , son en sí mismos potentes antihistamínicos y pueden ayudar a aliviar los síntomas físicos y cognitivos.

Terapia citorreductora

En casos de mastocitosis sistémica avanzada o casos raros de mastocitosis sistémica indolente con síntomas muy molestos, puede estar indicada la terapia citorreductora. [ 22 ]

  • α- interferón . Se administra mediante inyecciones subcutáneas. Los efectos secundarios incluyen fatiga y síntomas similares a los de la gripe.
  • Cladribina (CdA). Quimioterapia que se administra mediante inyecciones subcutáneas. Entre los efectos secundarios se incluyen la inmunodeficiencia y las infecciones.
  • Inhibidores de la tirosina quinasa (ITK)
    • Midostaurina . Inhibidor de la tirosina quinasa (ITK) que actúa sobre diversas tirosina quinasas, aprobado por la FDA y la EMA para la mastocitosis avanzada.
    • Imatinib . Puede tener efecto en casos raros sin mutación en KIT(D816V).
    • Masitinib . Se está probando en ensayos clínicos. No está aprobado.
    • Midostaurina : 60% responden. [ 23 ]
    • Avapritinib en ensayos; actualmente se está probando, pero muestra resultados prometedores en la reducción de los niveles de triptasa. [ 23 ]

El trasplante alogénico de células madre se ha utilizado en casos excepcionales de mastocitosis sistémica agresiva en pacientes considerados aptos para el procedimiento.

Otro

El tratamiento con luz ultravioleta puede aliviar los síntomas cutáneos, pero puede aumentar el riesgo de cáncer de piel. [ 24 ]

Pronóstico

Los pacientes con mastocitosis sistémica indolente tienen una esperanza de vida normal. El pronóstico para los pacientes con mastocitosis sistémica avanzada difiere según el tipo de enfermedad, siendo la mastocitosis de células del manto (MCL) la forma más grave con una supervivencia corta. [ 22 ]

Epidemiología

Se desconoce la verdadera incidencia y prevalencia de la mastocitosis, pero generalmente se la considera una enfermedad rara ; en Estados Unidos, las enfermedades raras afectan a 200 000 personas o menos. Sin embargo, la mastocitosis suele diagnosticarse erróneamente, ya que generalmente se presenta como consecuencia de otra afección y, por lo tanto, puede ser más frecuente de lo que se cree.

Investigación

Los científicos del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas llevan varios años estudiando y tratando a pacientes con mastocitosis en el Centro Clínico de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH).

Algunos de los avances de investigación más importantes para este trastorno poco común incluyen un mejor diagnóstico de la enfermedad de los mastocitos y la identificación de factores de crecimiento y mecanismos genéticos responsables del aumento de la producción de mastocitos. [ 25 ] Actualmente, los investigadores están evaluando enfoques para mejorar las formas de tratar la mastocitosis.

Los científicos también se centran en identificar mutaciones asociadas a la enfermedad (cambios en los genes). Investigadores de los NIH han identificado algunas mutaciones que podrían ayudar a comprender las causas de la mastocitosis, mejorar el diagnóstico y desarrollar mejores tratamientos.

En Europa, la Red Europea de Competencia en Mastocitosis (ECNM) coordina estudios, registros y formación sobre la mastocitosis.

Historia

La urticaria pigmentosa se describió por primera vez en 1869. [ 26 ] El primer informe de un trastorno primario de mastocitos se atribuye a Unna, quien en 1887 informó que las lesiones cutáneas de la urticaria pigmentosa contenían numerosos mastocitos. [ 27 ] La mastocitosis sistémica fue descrita por primera vez por científicos franceses en 1936. [ 28 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Horny HP, Sotlar K, Valent P (2007). "Mastocitosis: estado del arte" . Pathobiology . 74 (2): 121– 32. doi : 10.1159/000101711 . PMID 17587883 . 
  2. ↑ "Mastocitosis y trastornos de los mastocitos" . Sociedad Canadiense de Mastocitosis. Archivado del original el 28 de diciembre de 2013. Consultado el 2 de noviembre de 2017 .
  3. ^ Hermina, Olivier; Lortholary, Olivier; Leventhal, Phillip S.; Catteau, Adeline; Soppelsa, Frédérique; Baudé, Cedric; Cohen-Akenine, Annick; Palmérini, Fabienne; Hanssens, Katia; Yang, Ying; Sobol, Hagay; Fraytag, Sylvie; Ghez, David; Suárez, Felipe; Barete, Stéphane; Casassus, Philippe; Sans, Beatriz; Arock, Michel; Kinet, Jean-Pierre; Dubreuil, Patrice; Moussy, Alain; Soyer, H. Peter (28 de mayo de 2008). "Estudio de cohorte de casos y controles sobre las percepciones de los pacientes sobre la discapacidad en la mastocitosis" . MÁS UNO . 3 (5) e2266. Código Bib : 2008PLoSO...3.2266H . doi : 10.1371/ journal.pone.0002266 . PMC 2386235. PMID 18509466 .  
  4. 1 2 Moura, Daniela Silva; Sultan, Serge; Georgin-Lavialle, Sophie; Pillet, Nathalie; Montestruc, François; Gineste, Paul; Barete, Stéphane; Damaj, Gandhi; Moussy, Alain; Lortholary, Olivier; Hermine, Olivier; Hashimoto, Kenji (21 de octubre de 2011). "Depresión en pacientes con mastocitosis: prevalencia, características y efectos de la terapia con masitinib" . PLOS ONE . 6 (10) e26375. Bibcode : 2011PLoSO...626375M . doi : 10.1371/journal.pone.0026375 . PMC 3198767. PMID 22031830 .  
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  8. ↑ "my.clevelandclinic.org - mastocitos" .
  9. ↑ Orfao A, Garcia-Montero AC, Sanchez L, Escribano L (2007). "Avances recientes en la comprensión de la mastocitosis: el papel de las mutaciones KIT" . Br. J. Haematol . 138 (1): 12–30 . doi : 10.1111 / j.1365-2141.2007.06619.x . hdl : 10261/62846 . PMID 17555444. S2CID 12120327 .  
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Lecturas adicionales

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