Hispanopedia WikiCFU-GEMM es una unidad formadora de colonias que genera células mieloides . Las células CFU-GEMM son las células progenitoras oligopotenciales [ 1 ] [ 2 ] de las células mieloides; por lo tanto, también se las denomina células progenitoras mieloides comunes o células madre mieloides . "GEMM" significa granulocito , eritrocito , monocito , megacariocito . [ 3 ]
El progenitor mieloide común (CMP) y el progenitor linfoide común (CLP) son la primera rama de diferenciación celular en la hematopoyesis después del hemocitoblasto ( célula madre hematopoyética ).
Estructura
En la terminología actual, CFU-S se refiere a las células madre pluripotentes que pueden diferenciarse en todos los tipos de células sanguíneas. CFU-S se divide en dos linajes: el precursor linfoide (CFU-LSC) y el precursor mieloide (CFU-GEMM). La célula CFU-GEMM es capaz de diferenciarse en glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas, todos los cuales se encuentran normalmente en la sangre circulante. [ 4 ]
Se ha sugerido que los eosinófilos no derivan del progenitor mieloide común en los humanos. [ 5 ]
En la imagen adjunta, CFU-GEMM es el nombre científico del "progenitor mieloide común" responsable de la formación de todas las células de los linajes mieloides. Como se observa en la imagen, CFU-GEMM es capaz de producir una gran diversidad de células. Madura en megacariocito, eritrocito, mastocito o mieloblasto según la presencia de factores específicos que inducen a la célula a elegir un linaje celular.
Marcadores de superficie
Las células se caracterizan por expresar los marcadores de superficie celular CD 33, CD 34 y HLA-DR . [ 6 ] Estos marcadores de superficie son proteínas en la superficie que son únicas para células específicas y ciertos períodos de maduración, lo que permite a los investigadores diferenciar entre dos células diferentes, así como en qué etapa de su progresión de desarrollo se encuentra la célula.
Desarrollo
factores de crecimiento
La diferenciación y proliferación de las CFU-GEMM se promueven mediante factores de crecimiento, como interleucinas y citocinas. La IL-3 y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) , por separado, son igualmente activos en la estimulación de las CFU-GEMM, pero la combinación de ambos produce efectos estimulantes aditivos sobre estas células. El crecimiento de las CFU-GEMM es estimulado por el factor de células madre, o SCF . Se ha observado que el SCF también actúa en sinergia con el GM-CSF, la IL-6 , la IL-3 , la IL-11 o la eritropoyetina para aumentar el número de CFU-GEMM. [ 6 ]
Las CFU-GEMM dan lugar a CFU-GM (que conducen a monoblastos y mieloblastos ), CFU-Meg (que conducen a megacarioblastos ) y CFU-E (que conducen a proeritroblastos ). La célula madre seguirá un linaje específico dependiendo de la presencia de ciertos factores de crecimiento y citocinas . El GM-CSF y la IL-3 actúan conjuntamente para estimular la producción de todas las líneas celulares. Cuando la eritropoyetina (EPO) está presente, se activa la producción de glóbulos rojos a partir de las CFU-GEMM. El G-CSF, el M-CSF, la IL-5, la IL-4 y la IL-3 estimulan la producción de neutrófilos, monocitos, eosinófilos, basófilos y plaquetas, respectivamente. [ 4 ]
Estudios de investigación
Dado que la célula CFU-GEMM es un ancestro muy temprano de las células maduras de la sangre, normalmente no se encuentra en ella. Si bien está presente en la médula ósea , el lugar donde la CFU-GEMM es más común es en el cordón umbilical entre la madre y el bebé. Se ha descubierto que estas células tienen una alta eficiencia de repoblación , lo que significa que cuando se extraen del cordón umbilical y se cultivan, un alto porcentaje de estas células son capaces de producir colonias. Los resultados de los estudios realizados por Carow, Hangoc y Broxmeyer en 1993 revelan que la CFU-GEMM puede clasificarse como una célula madre debido a su alta eficiencia de repoblación en presencia de ciertos factores de crecimiento y citocinas. [ 1 ]
El crecimiento y la producción de CFU-GEMM y BFU-E dependen de factores estimuladores de una fuente de actividad promotora de brotes (BPA), como la liberación de interleucina-1 (IL-1) por monocitos , un fenómeno estudiado en 1987. También se ha demostrado que los fibroblastos son capaces de secretar estas BPA, pero solo responden a moléculas reguladoras como la interleucina-1. Los resultados mostraron que la IL-1 aumenta los efectos estimuladores de CFU-GEMM de forma dosis-dependiente, con una eficacia máxima alrededor de 140 ng/mL. Este estudio reveló que la IL-1 desempeña un papel importante en la regulación de la producción de factores estimuladores que influyen en las células progenitoras de la hematopoyesis . [ 7 ]
En otro estudio realizado en 2014, los investigadores buscaban moléculas para estimular la proliferación de células madre hematopoyéticas de larga duración (LT-HSC). Probaron una biblioteca de más de 5000 moléculas pequeñas, de las cuales todas, excepto una (UM729), suprimieron el crecimiento. Se generó un análogo más potente, denominado UM171 . En comparación con otros compuestos químicos similares, UM171 permitió una mayor proliferación de HSC y un menor número de células apoptóticas en comparación con los controles, además de un mayor número de progenitores multipotenciales como CFU-GEMM. Asimismo, UM171 no afectó la tasa de división. Cuando se utilizó junto con SR1, un factor de transcripción conocido , UM171 permitió la supresión de la diferenciación y condujo a un mayor crecimiento de CFU-GEMM. Estos resultados sugieren que la combinación de UM171 y SR1 potencia la proliferación de células progenitoras y suprime la diferenciación. [ 8 ]
Véase también
Referencias
- 1 2 Carow CE, Hangoc G, Broxmeyer HE (febrero de 1993). "Las células progenitoras multipotenciales humanas (CFU-GEMM) tienen una amplia capacidad de repoblación para CFU-GEMM secundarias: un efecto potenciado por el plasma de sangre del cordón umbilical" . Blood . 81 (4): 942– 9. doi : 10.1182/blood.V81.4.942.942 . PMID 7679010 .
- ↑ Roodman GD, LeMaistre CF, Clark GM, Page CP, Newcomb TF, Knight WA (agosto de 1987). "Las CFU-GEMM se correlacionan con la recuperación de neutrófilos y plaquetas en pacientes que reciben trasplante autólogo de médula ósea después de quimioterapia con melfalán en dosis altas". Bone Marrow Transplant . 2 (2): 165– 73. PMID 3332164 .
- ↑ "Morfología y fisiología de los leucocitos Hem I" . Archivado del original el 25 de diciembre de 2008. Consultado el 30 de diciembre de 2008 .
- 1 2 Ciesla, Betty (2007). Hematología en la práctica . Filadelfia, PA: FA Davis Company. ISBN 978-0-8036-1526-7.
- ↑ Mori Y, Iwasaki H, Kohno K, et al. (enero de 2009). "Identificación del progenitor humano comprometido con el linaje de eosinófilos: revisión de la definición fenotípica del progenitor mieloide común humano" . J. Exp. Med . 206 (1): 183–93 . doi : 10.1084/jem.20081756 . PMC 2626675. PMID 19114669 .
- 1 2 "CFU-GEMM (Cytokines & Cells Encyclopedia - COPE)" . www.copewithcytokines.de . Consultado el 19 de noviembre de 2015 .
- ↑ Zucali, JR; Broxmeyer, HE; Dinarello, CA; Gross, MA y Weiner, RS (1987). "Regulación de células progenitoras hematopoyéticas humanas tempranas (CFU-GEMM y BFU-E) in vitro por medio condicionado de fibroblastos inducido por interleucina 1" (PDF) . Blood . 69 (1): 33–37 . doi : 10.1182/blood.V69.1.33.33 .
- ↑ Fares, I.; Chagaroui, J.; Gareau, Y. (6 de diciembre de 2014). "Los derivados de pirimido-indol son nuevos agonistas de la autorrenovación de las células madre hematopoyéticas de la sangre del cordón umbilical humano" . Blood . 124 (21): 650. doi : 10.1182/blood.V124.21.650.650 .
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- Unidades formadoras de colonias