Factor complementario I

El factor I del complemento , también conocido como inactivador de C3b/C4b , es una proteína codificada en humanos por el gen CFI . El factor I del complemento (factor I) es una proteína del sistema del complemento , aislada por primera vez en 1966 en suero de cobaya , ^{[ 5 ]} que regula la activación del complemento mediante la escisión de C3b y C4b unidos a la célula o en fase fluida. ^{[ 6 ]} Es una glicoproteína soluble que circula en la sangre humana a una concentración media de 35 μg/mL. ^{[ 7 ]}

El gen del Factor ^I en humanos se encuentra en el cromosoma 4. ^{[ 8} ] El Factor I se sintetiza principalmente en el hígado, pero también en monocitos, fibroblastos, queratinocitos y células endoteliales. ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]} Cuando se sintetiza, es una cadena polipeptídica de 66 kDa con glicanos unidos a N en 6 posiciones. ^{[ 12 ]} Luego, el Factor I es escindido por la furina para producir la proteína del Factor I madura, que es un dímero unido por enlaces disulfuro de cadena pesada (residuos 19-335, 51 kDalton) y cadena ligera (residuos 340-583, 37 kDalton). ^{[ 13 ]} Solo la proteína madura es activa.

El factor I es un heterodímero de glicoproteína que consta de una cadena pesada y una cadena ligera unidas por enlaces disulfuro. ^{[ 14 ]}

La cadena pesada del factor I tiene cuatro dominios : un dominio del complejo de ataque de membrana FI (FIMAC), un dominio CD5 y dominios del receptor de lipoproteína de baja densidad 1 y 2 (LDLr1 y LDLr2). ^{[ 15 ]} La cadena pesada desempeña un papel inhibidor al mantener la enzima inactiva hasta que se encuentra con el complejo formado por el sustrato (ya sea C3b o C4b) y una proteína cofactora ( Factor H , proteína de unión a C4b, receptor del complemento 1 y proteína cofactora de membrana). ^{[ 16 ]} Tras la unión de la enzima al complejo sustrato:cofactor, la interfaz de la cadena pesada:ligera se interrumpe y la enzima se activa por alostería. ^{[ 16 ]} Los dominios del receptor de LDL contienen un sitio de unión al calcio cada uno.

La cadena ligera del factor I contiene únicamente el dominio de serina proteasa . Este dominio contiene la tríada catalítica His-362, Asp-411 y Ser-507, responsable de la escisión específica de C3b y C4b. ^{[ 15 ]} Los inhibidores de proteasa convencionales no inactivan completamente el Factor I ^{[ 17 ]} , pero pueden hacerlo si la enzima se preincuba con su sustrato: esto respalda la propuesta de reordenamiento de la molécula al unirse al sustrato.

Tanto las cadenas pesadas como las ligeras presentan glicanos unidos a asparagina , en tres sitios de glicosilación distintos cada una.

Estructura cristalina La estructura cristalina del Factor I humano ha sido depositada como PDB : 2XRC .

La actividad desregulada del factor I tiene implicaciones clínicas. Las mutaciones con pérdida de función en el gen del factor I del complemento provocan niveles bajos de factor I, lo que resulta en una mayor actividad del complemento. La deficiencia de factor I, a su vez, conduce a niveles bajos del componente 3 del complemento (C3), factor B , factor H y properdina en sangre, debido a la activación no regulada de la C3 convertasa , y a niveles bajos de IgG , debido a la pérdida de la producción de iC3b y C3dg. Además de las siguientes enfermedades, los niveles bajos de factor I se asocian con infecciones bacterianas recurrentes en niños.

• Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre el síndrome hemolítico-urémico atípico
• Entradas de OMIM sobre el síndrome hemolítico-urémico atípico
• Base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: S01.199