antígeno de macrófago-1

El antígeno macrófago-1 (o integrina α _M β ₂ o integrina de macrófago o Mac-1 ) es un receptor del complemento (" CR3 ") que consta de CD11b (integrina α _M ) y CD18 (integrina β ₂ ). ^{[ 1 ]}

La cadena α de la integrina se une de forma no covalente a la cadena β de la integrina. Se une a iC3b y puede participar en la adhesión celular, uniéndose a la molécula de adhesión intercelular-1 ( ICAM-1 ). ^{[ 2 ] [ 3 ]} CR3 causa fagocitosis y destrucción de células opsonizadas con iC3b. Se cree que CR3 y CR4 presentan funciones superpuestas; sin embargo, los distintos sitios de unión a iC3b sugieren diferencias en sus funciones. ^{[ 4 ]} Además, se ha demostrado que CR3 tiene potencial terapéutico. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

El antígeno macrófago-1 (en adelante, receptor del complemento 3 o CR3 ) (CD11b/CD18) es un receptor de superficie celular humano presente en linfocitos B y T , leucocitos polimorfonucleares (principalmente neutrófilos), células NK y fagocitos mononucleares como los macrófagos . CR3 es un receptor de reconocimiento de patrones , capaz de reconocer y unirse a numerosas moléculas presentes en la superficie de bacterias invasoras. CR3 también reconoce iC3b cuando este se une a la superficie de células extrañas. iC3b se genera por proteólisis de C3b y su unión al receptor provoca la fagocitosis y destrucción de la célula extraña opsonizada con iC3b.

CR3 pertenece a una familia de receptores de superficie celular conocidos como integrinas (debido a que comparten esta cadena β en particular, se les denomina β2-integrinas), que están extremadamente distribuidos en la naturaleza y que generalmente son importantes en la adhesión celular, la migración, la fagocitosis y otras interacciones célula-célula en una variedad de células y circunstancias. ^{[ 4 ]}

La sobreexpresión de CR3 en presencia de ciertos factores como la IL-2 puede prolongar la vida de la célula inmunitaria, mientras que la presencia de TNF-α induce la apoptosis y la eliminación selectiva de la célula.

Un neutrófilo completamente activado puede expresar en su membrana 200.000 o más moléculas de CR3.

La ausencia de CR3 produce una reducción en la unión e ingestión de Mycobacterium tuberculosis en ratones. En los fagocitos mononucleares humanos, la fagocitosis de Mycobacterium tuberculosis está mediada en parte por receptores del complemento de monocitos humanos, incluido CR3. ^{[ 8 ]}

También se ha demostrado que CR3 media la fagocitosis de la bacteria causante de la enfermedad de Lyme, Borrelia burgdorferi , en ausencia de opsonización por iC3b. ^{[ 9 ]}

CR3 (integrina α _M β ₂ ) y CR4 (integrina α _X β ₂ , compuesta por CD11c y CD18), ambos miembros de la familia de las integrinas β2, generalmente se consideran que exhiben funciones superpuestas en células mieloides y ciertas poblaciones linfoides. ^{[ 4 ]} Se ha demostrado que CR3 y CR4 son homólogos en un 87% ^{[ 4 ]} mediante análisis de secuencia del ADNc humano de las cadenas α; sin embargo, los receptores del complemento se unen a sitios distintos de iC3b y los dominios intracelulares difieren en longitud y secuencia de aminoácidos, lo que sugiere más diferencias en sus funciones. ^{[ 4 ]} Además, CR3 favorece la unión a especies con carga positiva, mientras que CR4 se une a especies con carga negativa. ^{[ 10 ]} Se ha demostrado que tanto CR3 como CR4 se encuentran en ratones y humanos. ^{[ 4 ]} En conjunto, CR3 y CR4 están involucrados en varias funciones de los linfocitos T y B y las células NK. Por ejemplo, si bien tanto CR3 como CR4 participan en la adhesión, migración y proliferación de las células B, también participan en la mejora de la citotoxicidad dependiente del complemento en las células NK. ^{[ 4 ]}

Las terapias inmunomoduladoras suelen tener como objetivo la reducción inducida de los síntomas en enfermedades inflamatorias o la eliminación de tumores malignos. Experimentos in vitro e in vivo sugieren una respuesta de CR3 y CR4 que permite la citotoxicidad celular dependiente del complemento hacia células cancerosas recubiertas de anticuerpos. ^{[ 5 ] [ 6 ]} Esta focalización terapéutica biológica se caracteriza por la reducción de la inflamación autoinmune o la mejora de los efectos de las vacunas contra el cáncer.

Se ha demostrado que la leukadherina-1, una molécula agonista de CR3 , suprime las señales inflamatorias innatas humanas. Su mediación del efecto antiinflamatorio respalda aún más su potencial terapéutico en modelos animales de lesión vascular. ^{[ 7 ]}

• CR3
• CD11b/CD18
• Antígeno de macrófago 1 (Mac-1)

• Macrófago

• Antígeno macrófago-1+ en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.