Los contrifanos ( conus + triptófano ) son una familia de péptidos que constituyen los componentes activos del potente veneno producido por el caracol cono (género Conus ). Los dos residuos de cisteína de los aminoácidos en los contrifanos están unidos por un enlace disulfuro . Además, los contrifanos experimentan un grado inusual de modificación postraduccional, que incluye la epimerización de leucina y triptófano , la bromación del triptófano , la amidación del extremo C y la hidroxilación de prolina . [ 2 ] En el esquema más amplio de la clasificación genética de las conotoxinas , los contrifanos pertenecen a la "Superfamilia de Conotoxinas O2". [ 3 ]
miembros de la familia
Los miembros de la familia Contryphan incluyen:
donde las abreviaturas de la secuencia representan:
- O = 4-trans- hidroxiprolina ,
- l = D-leucina, L = L-leucina ,
- w = D-triptófano, W = L-triptófano ,
- γ = ácido gamma-carboxiglutámico ,
- NH 2 = amidación del extremo C
y el resto de las letras se refieren a las abreviaturas estándar de una letra para los aminoácidos.
Mecanismo de toxicidad
El veneno de los caracoles cono causa parálisis en sus presas, los peces. No se ha determinado el objetivo molecular de todos los péptidos contryphan; sin embargo, se sabe que el contryphan-Vn es un modulador de los canales de K + dependientes de Ca2 + , [ 7 ] mientras que el glacontryphan-M es un bloqueador de los canales de calcio de tipo L. [ 2 ]
Referencias
- ↑ PDB : 1NXN ;Eliseo T, Cicero DO, Romeo C, Schininà ME, Massilia GR, Polticelli F, Ascenzi P, Paci M (junio de 2004). "Estructura en solución del péptido cíclico contryphan-Vn, un modulador del canal de K + dependiente de Ca2 + " . Biopolymers . 74 (3): 189–98 . doi : 10.1002/bip.20025 . PMID 15150794. S2CID 24487744 .
- 1 2 3 Hansson K, Ma X, Eliasson L, Czerwiec E, Furie B, Furie BC, Rorsman P, Stenflo J (julio de 2004). "El primer contryphan que contiene ácido gamma-carboxiglutámico. Un bloqueador selectivo de los canales iónicos de calcio de tipo L aislado del veneno de Conus marmoreus" . The Journal of Biological Chemistry . 279 (31): 32453– 63. doi : 10.1074/jbc.M313825200 . PMID 15155730 .
- ↑ Robinson SD, Norton RS (diciembre de 2014). "Superfamilias de genes de conotoxina" . Marine Drugs . 12 (12): 6058– 101. doi : 10.3390/md12126058 . PMC 4278219. PMID 25522317 .
- 1 2 Jiménez EC, Olivera BM, Gray WR, Cruz LJ (noviembre de 1996). "Contryphan es un péptido de Conus que contiene D-triptófano" . The Journal of Biological Chemistry . 271 (45): 28002– 5. doi : 10.1074/jbc.271.45.28002 . PMID 8910408 .
- ↑ Jimenez EC, Craig AG, Watkins M, Hillyard DR, Gray WR, Gulyas J, Rivier JE, Cruz LJ, Olivera BM (febrero de 1997). "Bromocontryphan: bromación postraduccional del triptófano". Biochemistry . 36 (5): 989– 94. doi : 10.1021/bi962840p . PMID 9033387 .
- 1 2 3 4 5 Jacobsen R, Jimenez EC, Grilley M, Watkins M, Hillyard D, Cruz LJ, Olivera BM (marzo de 1998). "Los contryphans, una familia de péptidos Conus que contienen D-triptófano: interconversión entre conformeros". The Journal of Peptide Research . 51 (3): 173– 9. doi : 10.1111/j.1399-3011.1998.tb01213.x . PMID 9531419 .
- 1 2 Massilia GR, Schininà ME, Ascenzi P, Polticelli F (noviembre de 2001). "Contryphan-Vn: un nuevo péptido del veneno del caracol mediterráneo Conus ventricosus". Biochemical and Biophysical Research Communications . 288 (4): 908– 13. Bibcode : 2001BBRC..288..908M . doi : 10.1006/bbrc.2001.5833 . PMID 11688995 .
- ↑ Jacobsen RB, Jimenez EC, De la Cruz RG, Gray WR, Cruz LJ, Olivera BM (agosto de 1999). "Un nuevo péptido Conus que contiene D-leucina: dinámica conformacional diversa en la familia contryphan". The Journal of Peptide Research . 54 (2): 93– 9. doi : 10.1034/j.1399-3011.1999.00093.x . PMID 10461743 .
Enlaces externos
- Contryphan en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Neurotoxinas
- toxinas de canales iónicos
- Toxinas de caracol