Crenezumab

ABBY fue un estudio de fase II que evaluó los efectos de crenezumab en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve a moderada, y que concluyó en 2014. Los criterios de valoración principales fueron la reducción del deterioro cognitivo y el deterioro de la función global. ^{[ 14 ]} Los pacientes tratados con crenezumab intravenoso en dosis altas mostraron reducciones no significativas tanto en el deterioro cognitivo como en el deterioro de la función global, mientras que los pacientes que recibieron crenezumab subcutáneo no mejoraron en ninguna de las dos medidas. El análisis exploratorio de pacientes con los síntomas más leves (definidos por una puntuación de 22-26 en el Mini Examen del Estado Mental ) que recibieron crenezumab intravenoso en dosis altas sí mostró una reducción significativa del deterioro cognitivo, pero no del deterioro de la función global. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

BLAZE fue un estudio de fase II que también concluyó en 2014 y evaluó los efectos del crenezumab en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve a moderada. Su criterio de valoración principal fueron los cambios en la carga de amiloide cerebral, con criterios de valoración secundarios de cambios en otros biomarcadores, cognición, función global y actividades de la vida diaria. Los datos resultantes no mostraron diferencias significativas entre el crenezumab intravenoso o subcutáneo en dosis altas y el placebo. ^{[ 14 ]}

En mayo de 2012, se anunció que la eficacia de crenezumab se probaría en un ensayo de cinco años contra la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano . ^{[ 16 ] [ 17 ]} El ensayo de $100 millones será financiado por Genentech , el Banner Alzheimer's Institute y los Institutos Nacionales de Salud . Los participantes en el estudio serán reclutados de una familia extensa en Medellín y sus alrededores , Colombia . ^{[ 18 ]} Aproximadamente un tercio de los 5000 miembros de la familia portan un alelo autosómico dominante de presenilina-1 ( PSEN1 ) que causa la forma de inicio temprano de la enfermedad de Alzheimer. El ensayo probará el efecto del fármaco en 300 individuos que tienen la mutación PSEN1, pero que aún no muestran síntomas de la enfermedad. ^{[ 16 ]}

En junio, los NIH anunciaron los resultados preliminares que indicaban que crenezumab no había proporcionado "beneficio clínico en personas cognitivamente sanas que tienen una mutación genética rara que causa la enfermedad de Alzheimer autosómica dominante de inicio temprano (ADAD)". ^{[ 3 ]} El Instituto Banner Alzheimer también coincidió, y su director ejecutivo, Eric Reiman, dijo: "Estamos decepcionados de que crenezumab no haya mostrado un beneficio clínico significativo". ^{[ 19 ]}

En julio de 2015, Genentech anunció que llevaría crenezumab a un estudio de fase III , conocido como CREAD, para evaluar los efectos de crenezumab en pacientes con enfermedad de Alzheimer en fase prodrómica a leve. Este estudio tiene como objetivo reclutar a 750 personas de entre 50 y 85 años en 233 centros internacionales. ^{[ 20 ]} La medida de resultado principal de este ensayo es el cambio en la calificación clínica de demencia , con resultados secundarios como cambios en la cognición, la calidad de vida y el tiempo hasta el deterioro clínicamente evidente, entre otros. Se esperaba que el estudio concluyera en 2021 ^{[ 21 ]} , pero Roche retiró su apoyo a mitad de la fase III debido a la evaluación inicial. ^{[ 22 ]}

Como los estudios no arrojaron resultados positivos, Genentech finalizó los dos últimos ensayos clínicos (CREAD 1 y CREAD 2) en enero de 2019. ^{[ 23 ] [ 24 ]}