Croton lechleri

Croton lechleri ​​es una especie de planta con flores de lafamilia de las euforbiáceas ( Euphorbiaceae ), originaria del noroeste de Sudamérica . Se la conoce comúnmente como sangre de grado ( sic , español peruano), sangre de drago (español ecuatoriano) o sangre de grada (sic, español boliviano). ^{[ 2 ]} Estos nombres hacen referencia al látex rojo y espeso de este árbol (y de varias especies relacionadas). ^{[ 2 ] [ 3 ]}

El látex posee propiedades medicinales y es utilizado por los pueblos locales como vendaje líquido , aplicado para sellar heridas, ya que se seca rápidamente formando una barrera protectora similar a la piel. ^{[ 4 ]} Su uso por parte de los pueblos nativos ha dado lugar a estudios científicos y a la observación de su actividad antioxidante in vitro , así como de su comportamiento mutagénico ^{[ 5 ]} y antimutagénico ^{[ 6 ]} .

El látex también contiene varios compuestos químicos, entre ellos la taspina . ^{[ 7 ]} Las proantocianidinas oligoméricas , otro tipo de compuesto químico presente en el látex, se han investigado para el tratamiento de la diarrea asociada al VIH bajo el nombre de crofelemer . ^{[ 8 ]} En enero de 2013, el crofelemer, con el nombre comercial Mytesi, fue aprobado por la FDA para el tratamiento de la diarrea no infecciosa en pacientes VIH positivos. ^{[ 9 ]}

Croton lechleri ​​pertenece a la familia Euphorbiaceae y son árboles de tamaño mediano con follaje perenne, que crecen de 10 a 20 metros (33 a 66 pies) de altura. ^{[ 4 ]} A pesar de su altura relativamente grande, los árboles tienen troncos muy estrechos, con un diámetro promedio de aproximadamente 30 centímetros (0,98 pies) . ^{[ 10 ]} Las hojas son grandes, alternas cordadas (en forma de corazón), de color verde brillante y de 15 a 30 cm de ancho y largo. ^{[ 11 ]} Las flores son de color blanco verdoso, blanco o ámbar, que producen pequeños frutos en cápsula de tres partes que aparecen en una espiga delgada que mide de 30 a 50 cm. ^{[ 4 ] [ 11 ]} Tanto la corteza lisa y moteada como la resina viscosa, roja y rica en látex que se excreta del tronco herido del árbol se utilizan con fines medicinales. ^[9] Si bien la savia se puede recolectar con un grifo de forma similar al látex natural de los árboles de caucho, los árboles que se perforan repetidamente se vuelven vulnerables a las infecciones por hongos. ^{[ 5 ]}   

Croton lechleri ​​es originario de la cuenca del Amazonas y se distribuye por las regiones tropicales de los países sudamericanos de Bolivia , Brasil , Colombia , Ecuador , Perú y Venezuela . ^{[ 4 ] [ 12 ]} Se encuentra con mayor frecuencia en las tierras bajas del noroeste, entre el nivel del mar y los 1000 m de altitud, principalmente en suelos alterados ricos en minerales y a lo largo de los ríos. ^{[ 4 ] [ 11 ]}

La referencia escrita más antigua a Croton lechleri ​​data del siglo XVII, cuando el misionero jesuita, naturalista y explorador español Bernabé Cobo encontró el uso de la resina de la planta por tribus indígenas en todo México, Perú y Ecuador. ^{[ 12 ]} Este descubrimiento quedó eclipsado en gran medida en Europa por su descripción de la corteza de cinchona , o corteza de jesuita , que fue fundamental para el descubrimiento y aislamiento de la quinina .

Medicina tradicional

La resina de Croton lechleri, comúnmente conocida como sangre de drago, tiene una larga historia de uso medicinal por parte de los pueblos indígenas y se utiliza ampliamente tanto en contextos urbanos como rurales en Perú y Ecuador, y en menor medida en otros países endémicos. ^[8] Durante siglos, la savia se ha utilizado para cubrir abrasiones, cortes, rasguños, ampollas, mordeduras y picaduras para prevenir el sangrado, disminuir la inflamación, sellar heridas y lesiones para proteger de infecciones. ^{[ 4 ] [ 13 ]} La savia se seca rápidamente sobre el tejido blando y dañado, formando una barrera de grosor similar a la piel extirpada, descrita como algo parecido a una "segunda piel". ^{[ 13 ]} Se cree además que la actividad antimicrobiana que ofrece la planta brinda protección a la lesión. ^{[ 14 ]} La formación de esta barrera resistente probablemente se deba a la capacidad de la savia para coprecipitar con las proteínas circundantes o los elementos de la matriz extracelular. ^{[ 4 ]} Las cualidades hemostáticas relevantes para la cicatrización de heridas asociadas con la sangre de grado son además relevantes para las comunidades indígenas amazónicas para detener las grandes cantidades de sangrado después del parto. ^{[ 4 ]} Más allá de las afecciones cutáneas, el uso de sangre de grado se toma por vía oral para trastornos e irregularidades gastrointestinales, incluyendo gastritis, úlceras gástricas, infecciones intestinales e inflamación. ^{[ 4 ]}

Cuidado de heridas

Estudios recientes confirman el papel bioquímico que desempeña la composición química de la sangre de grado como cicatrizante beneficioso en la reducción del tiempo medio de cicatrización de heridas. ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]} Los compuestos polifenólicos de la savia crean además una capa protectora en la superficie de la herida, impidiendo la entrada de microbios patógenos. Estos compuestos se condensan y se unen a las proteínas extracelulares circundantes, obstruyendo la herida y ofreciendo vasoconstricción en el sitio de la lesión, lo cual es crucial en la cicatrización de heridas. ^{[ 14 ]} Se encontró que la taspina era el principal agente cicatrizante en modelos murinos, además de ser capaz de aumentar la quimiotaxis de las células de fibroblastos humanos, que es el mecanismo más probable por el cual la resina y la taspina aceleran el proceso de cicatrización de heridas. ^{[ 18 ]} La quimiotaxis de los fibroblastos ayuda a la reformación en la reformación de la matriz después de la reepitelización, permitiendo la regeneración de la piel dañada. ^{[ 15 ]}

Actividad antimicrobiana

Algunos compuestos de la resina, como se encontró en un estudio particular, 2,4,6-trimetoxifenol, 1,3,5-trimetoxibenceno, ácido crolequínico y korberinas A y B mostraron propiedades antibacterianas individualmente. ^{[ 15 ]} Se informó que la sangre de grado de la especie estrechamente relacionada Croton urucurana exhibe cualidades antifúngicas debido a la presencia de catequinas y epigalocatequina contenidas en la resina, las cuales también se encuentran en Croton lechleri. En un estudio, el método de difusión en disco demostró actividad antifúngica dependiente de la concentración contra Trichophyton , Microsporum y Epidermophyton , tres de las especies más comunes de dermatofitos que causan infecciones fúngicas superficiales de la piel humana. ^{[ 17 ]} Sin embargo, se necesita más investigación para examinar el papel de la sangre de grado de Croton lechleri ​​como un agente antifúngico eficaz en modelos animales y humanos.

Se ha demostrado la actividad antiviral de extractos y compuestos de Croton lechleri ​​contra la influenza , la parainfluenza , los virus del herpes simple I y II, y la hepatitis A y B. ^{[ 14 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]} El compuesto más notable involucrado en la actividad antiviral es el SP-303, también conocido como crofelemer, que ha sido ampliamente estudiado in vitro por su actividad antiviral contra los virus mencionados, así como contra mutantes de timidina quinasa de HSV-1 y HSV-2 y cepas resistentes al aciclovir. ^{[ 19 ] [ 22 ]}

Actividad antidiarreica

Crofelemer , un oligómero de proantocianidina purificado extraído de la savia de Croton lechleri, ha sido investigado por su potencial actividad antidiarreica. Diversos estudios clínicos han confirmado una mejoría significativa en casos de diarrea aguda por E. coli y V. cholerae tras la administración de crofelemer. ^{[ 23 ] [ 24 ]} En el contexto de los principales determinantes de la membrana luminal de la secreción de fluidos intestinales, el mecanismo de acción de crofelemer implica la inhibición de los canales de Cl− estimulados por cAMP (CFTR) y por calcio (CaCC) de la membrana apical por moléculas de crofelemer, con escaso efecto sobre los canales catiónicos o la señalización de cAMP/calcio. ^{[ 25 ]} Como resultado, se excretan menos iones cloruro en el intestino, disminuyendo la excreción de iones sodio y agua, mejorando la consistencia de las heces y previniendo la diarrea. ^{[ 25 ]}

Hasta el 90 % de las personas que viven con el VIH padecen diarrea asociada al VIH, causada principalmente como efecto secundario de fármacos antirretrovirales como los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos y los inhibidores de la proteasa , que empeora con un sistema inmunitario cada vez más comprometido. ^{[ 11 ]} Diversos ensayos clínicos han destacado la eficacia estadísticamente significativa del crofelemer en el tratamiento de la diarrea asociada al VIH y el restablecimiento de la regularidad digestiva. ^{[ 11 ]} En 2012, se completó un ensayo clínico de fase III para la diarrea en pacientes con VIH, y el fármaco fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) al año siguiente con el nombre comercial Mytesi. ^{[ 9 ] [ 11 ]}

Las proantocianidinas son el principal componente de la resina producida por Croton lechleri, constituyendo más del 90% de su peso seco. ^{[ 26 ]} El 10% restante está compuesto principalmente por el alcaloide taspina , así como por catequina , epigalocatequina , epicatequina y pequeñas cantidades de compuestos terpénicos . ^{[ 26 ]}