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Complejo promotor de la anafase

El complejo promotor de la anafase (APC) es un gran complejo proteico que contiene entre 11 y 13 subunidades, incluyendo una subunidad RING (Apc11) y una cullina (Apc2). La acti...

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El complejo promotor de la anafase (APC) es un gran complejo proteico que contiene entre 11 y 13 subunidades, incluyendo una subunidad RING (Apc11) y una cullina (Apc2). La actividad del APC requiere la asociación con subunidades activadoras (Cdc20 o Cdh1) que contribuyen a la unión del sustrato.

El complejo promotor de la anafase (también llamado ciclosoma o APC/C ) es una ubiquitina ligasa E3 que marca las proteínas diana del ciclo celular para su degradación por el proteasoma 26S . El APC/C es un complejo grande de 11 a 13 subunidades proteicas , incluyendo una subunidad cullina ( Apc2 ) y una subunidad RING ( Apc11 ), muy similar a SCF . Otras partes del APC/C tienen funciones desconocidas, pero están altamente conservadas . [ 1 ]

El descubrimiento del APC/C (y del SCF ) y su papel fundamental en la regulación del ciclo celular eucariota estableció la importancia de la proteólisis mediada por ubiquitina en la biología celular. Si bien antes se consideraba un sistema exclusivamente implicado en la eliminación de proteínas dañadas de la célula, la ubiquitinación y la posterior degradación de proteínas por el proteasoma se perciben ahora como un mecanismo regulador universal de la transducción de señales, cuya importancia se aproxima a la de la fosforilación de proteínas .

En 2014, se mapeó el APC/C en 3D con una resolución inferior a un nanómetro , lo que también reveló su estructura secundaria. Este hallazgo podría mejorar la comprensión del cáncer y revelar nuevos sitios de unión para futuros fármacos oncológicos. [ 2 ] [ 3 ]

Función

La actividad de M-Cdk promueve los eventos de la mitosis temprana, lo que resulta en la alineación de las cromátidas hermanas en el huso durante la metafase. La actividad de M-Cdk también promueve la activación de APCCdc20, que desencadena la anafase y la salida de la mitosis al estimular la destrucción de proteínas reguladoras, como la securina y las ciclinas, que gobiernan estos eventos. Al promover la destrucción de las ciclinas y, por lo tanto, la inactivación de Cdk, APCCdc20 también desencadena la activación de APCCdh1, asegurando así la actividad continua de APC en G1 .

La función principal del APC/C es desencadenar la transición de metafase a anafase mediante el marcaje de proteínas específicas para su degradación. Los tres principales objetivos de degradación del APC/C son la securina y las ciclinas S y M. La securina libera separasa , una proteasa, al degradarse. La separasa, a su vez, desencadena la escisión de la cohesina , el complejo proteico que une las cromátidas hermanas . Durante la metafase , las cromátidas hermanas están unidas por complejos de cohesina intactos. Cuando la securina sufre ubiquitinación por acción del APC/C y libera separasa, que degrada la cohesina, las cromátidas hermanas quedan libres para moverse a polos opuestos durante la anafase. El APC/C también marca las ciclinas mitóticas para su degradación, lo que resulta en la inactivación de los complejos M-CDK ( cinasa dependiente de ciclina mitótica ), promoviendo la salida de la mitosis y la citocinesis . [ 1 ]

A diferencia del SCF, las subunidades activadoras controlan el APC/C. Cdc20 y Cdh1 son dos activadores de particular importancia para el ciclo celular. Estas proteínas dirigen el APC/C a conjuntos específicos de sustratos en diferentes momentos del ciclo celular, impulsándolo así hacia adelante. El APC/C también desempeña un papel fundamental en el mantenimiento del metabolismo de la cromatina, particularmente en G1 y G0 , y juega un papel clave en la fosforilación de H3 mediante la destrucción de la quinasa aurora A. [ 4 ]

Los sustratos críticos del APC/C parecen ser la securina y las ciclinas de tipo B. Esto se conserva entre mamíferos y levaduras. De hecho, las levaduras son viables en ausencia del APC/C si se elimina el requisito de dirigirse a estos dos sustratos. [ 5 ]

Subunidades

No existe una gran cantidad de investigación exhaustiva sobre las subunidades APC/C, que sirven principalmente como adaptadores. Los estudios de las subunidades APC se realizan principalmente en levaduras, y muestran que la mayoría de las subunidades APC de levadura también están presentes en vertebrados, lo que sugiere conservación entre eucariotas. Se han encontrado once subunidades centrales de APC en vertebrados frente a trece en levaduras. [ 1 ] Las subunidades activadoras se unen a APC en diferentes etapas del ciclo celular para controlar su actividad de ubiquitinación, a menudo dirigiendo a APC a sustratos diana destinados a la ubiquitinación. Se propone que la especificidad de las ligasas APC está controlada por la incorporación de factores de especificidad en el complejo de ligasa, en lugar de la fosforilación del sustrato. Por ejemplo: la subunidad CDC20 permite que el complejo APC degrade sustratos como los inhibidores de la anafase (Pdsp1) al inicio de la anafase. Por otro lado, cuando CDC20 se sustituye por el factor de especificidad Hct1, el complejo APC degrada un conjunto diferente de sustratos, en particular las ciclinas mitóticas al final de la anafase. Los activadores CDC20 y Cdh1 son de especial importancia y son las subunidades del complejo APC/C más estudiadas y conocidas.

El núcleo catalítico del APC/C consta de la subunidad cullina Apc2 y la subunidad del dominio RING H2 Apc11. Estas dos subunidades catalizan la ubiquitinación de sustratos cuando el dominio C-terminal de Apc2 forma un complejo estable con Apc11. RING/APc11 se une al conjugado E2-ubiquitina que cataliza la transferencia de ubiquitina a un sitio activo en E2. [ 1 ] Además de la funcionalidad catalítica, otras proteínas centrales del APC están compuestas por múltiples motivos repetidos cuyo propósito principal es proporcionar soporte de andamiaje molecular. Estos incluyen Apc1, la subunidad más grande que contiene 11 repeticiones en tándem de secuencias de 35 a 40 aminoácidos, y Apc2, que contiene tres repeticiones de cullina de aproximadamente 130 aminoácidos en total. [ 6 ] Los principales motivos en las subunidades de APC incluyen motivos de tetratricopéptido (TPR) y repeticiones WD40 1. [ 1 ] Las regiones C-terminales de CDC20 y Cdh1 tienen un dominio WD40 que se sugiere que forma una plataforma de unión que se une a los sustratos de APC, contribuyendo así a la capacidad de APC para dirigirse a estos sustratos, aunque se desconoce el mecanismo exacto a través del cual aumentan la actividad de APC. [ 7 ] También se sugiere que las variaciones en estos dominios WD40 dan como resultado una especificidad de sustrato variable, lo cual se confirma con resultados recientes que sugieren que diferentes sustratos de APC pueden unirse directa y específicamente a Cdc20 y Cdh1/Hct1 En última instancia, las diferencias de especificidad son responsables del momento de la destrucción de varios objetivos de APC durante la mitosis. Con CDC20 dirigiéndose a unos pocos sustratos principales en la metafase y Cdh1 dirigiéndose a una gama más amplia de sustratos hacia la mitosis tardía y G1. [ 8 ]

En particular, cuatro subunidades del APC/C de levadura consisten casi en su totalidad en múltiples repeticiones del motivo de residuos de tetratricopéptido (TPR) de 34 aminoácidos. Estas subunidades TPR, Cdc16, [ 9 ] Cdc27 , [ 10 ] Cdc23 y Apc5, proporcionan principalmente andamiaje y soporte para mediar otras interacciones proteína-proteína. Se ha demostrado que Cdc27 y Cdc23 apoyan la unión de Cdc20 y Cdh1, ya que las mutaciones en residuos clave de estas subunidades llevaron a una mayor disociación de los activadores. Se ha demostrado que Apc10/Doc1 promueve la unión del sustrato al mediar sus interacciones con Cdh1 y Cdc20. [ 11 ]

En particular, CDC20 (también conocido como p55CDC, Fizzy o Slp1) inactiva CDK1 mediante la ubiquitinación de las ciclinas de tipo B. Esto da como resultado la activación de Cdh1 (también conocido como Fizzy-related, Hct1, Ste9 o Srw1), que interactúa con APC durante la mitosis tardía y G1/G0. Cdh1 se inactiva mediante fosforilación durante las fases S, G2 y M temprana. Durante estos puntos del ciclo, no puede ensamblarse. [ 12 ]

La evidencia muestra que APC3 y APC7 sirven para reclutar a Cdh1 al complejo promotor de la anafase. [ 13 ] Esto apoya aún más que Cdh1 es responsable de mantener la actividad de APC durante G1. Cdh1 no requiere que APC esté fosforilado para unirse, de hecho, la fosforilación de Cdh1 por Cdks impide que se una a APC de la fase S a la fase M. Con la destrucción de M-Cdk, la liberación de CDC20 de APC y la unión de Cdh1 ahora pueden ocurrir, permitiendo que la actividad de APC continúe durante la entrada a G1. [ 1 ] Si bien Cdh1 reconoce las ciclinas M y S, permitiendo su destrucción hasta que toda la célula se compromete a proceder a un nuevo ciclo, no reconoce las ciclinas G1/S, y durante la fase G1/S, su actividad de ciclina puede aumentar sin obstáculos y fosforilar y, por lo tanto, inactivar Cdh1 y, por lo tanto, APC.

La subunidad Apc15 desempeña un papel importante en la activación de Cdc20 del complejo APC/C tras la biorientación de las cromátidas hermanas a través de la placa metafásica. Cuando los cinetocoros no están unidos al huso, los complejos del punto de control mitótico (MCC) inhiben el APC. En ausencia de Apc15, los MCC y Cdc20 permanecen bloqueados en el APC/C, impidiendo su actividad una vez que se cumplen los requisitos del punto de control del huso. Apc15 media el recambio de Cdc20 y los MCC para proporcionar información sobre el estado de unión de los cinetocoros. [ 14 ]

CDC27/APC3

Una de las subunidades que exhiben el motivo TPR, CDC27, ha sido identificada interactuando con proteínas del punto de control mitótico como Mad2, p55CDC y BUBR1, lo que sugiere que puede tener participación en el tiempo de la fase M. [ 15 ] La evidencia muestra que CDC27 está involucrada en un complejo ternario con SMAD2/3 y Cdh1, que se crea en respuesta a la señalización de TGFβ. Debido a su interacción con Cdh1 en particular, tiene un papel potencial en determinar la afinidad entre APC y sus activadores Cdc20 y Cdh1. Un estudio sugiere que la fosforilación de Cdc27 inducida por TGF-β mejora la interacción entre cdc27 y Cdh1, que está directamente involucrada en la activación de APC. [ 16 ] CDC27 puede servir como un vehículo a través del cual la señalización de TGFβ puede activar APC. La hiperfosforilación de CDC27 inducida por TGFβ mostró una actividad elevada de APC.

CDC23, CDC16, CDC27

CDC23, otra subunidad TPR, interactúa con SWM1, uniéndose a la caja D de CLB2. Basándose en ensayos híbridos in vivo y co-inmunoprecipitación in vitro, se sugiere que Cdc16p, Cdc23p y Cdc27p (análogos en Sacchyromyces cerevisiae) interactúan y forman un complejo macromolecular. Se sugiere que su tema común TPR media estas interacciones. [ 17 ] En cuanto a Cdc27 y Cdc16 en Drosophila, sus funciones se han probado mediante interferencia de ARN (ARNi). [ 18 ] Los resultados sugieren que pueden mediar la actividad de todo el complejo a través de diferentes mecanismos en diferentes sitios. En estudios adicionales de Drosophila, Cdk16 y cdk23 parecen activarse mediante fosforilación por la quinasa tipo Polo 1 (Plk1) y su homólogo en la levadura de fisión, parecen unirse particularmente a Cdc23. [ 19 ]

Se sabe que el complejo está regulado por los activadores CDC20 y Cdh1 durante la mitosis. Su función en la degradación de la ciclina B se demuestra mediante un análisis de mutantes de Saccharomyces cerevisiae defectuosos en la degradación de la ciclina B, que presentaban mutaciones en los genes CDC16 y CDC23. Los mutantes de CDC27, CDC23 y CDC27 provocaron una detención del ciclo celular en metafase. [ 20 ]

Reconocimiento del sustrato

Los sustratos de APC/C poseen secuencias de aminoácidos de reconocimiento que permiten a APC/C identificarlos. La secuencia más común se conoce como caja de destrucción o caja D. APC/C combina una enzima conjugadora de ubiquitina E2 con la caja D, en lugar de actuar como un transportador covalente intermedio. [ 21 ] La caja D debe tener una versión de la siguiente secuencia de aminoácidos : RXXLXXXXN, donde R es arginina , X es cualquier aminoácido, L es leucina y N es asparagina . La caja Ken es otro motivo importante. Su secuencia debe asemejarse a la siguiente: KENXXXN, donde K es lisina y E es glutamato . La última posición del aminoácido en la caja Ken es altamente variable. Si bien se ha demostrado que las mutaciones en las secuencias inhiben la destrucción de las proteínas "in vivo", aún queda mucho por aprender sobre cómo APC/C identifica las proteínas. [ 1 ]

Una vez unidos a APC/C, Cdc20 y Cdh1 actúan como receptores de las cajas D y KEN para diversos sustratos de APC. Kraft et al. demostraron que las cajas D de los sustratos se unen directamente a la región de hélice de repetición WD40, altamente conservada , en los activadores de APC. El área conservada de la hélice de Cdh1 es mucho mayor que la de Cdc20, lo que permite a Cdh1 tener una especificidad de sustrato más amplia, lo cual concuerda con el hecho de que APC/C Cdh1 también activa la destrucción mediada por APC de sustratos que contienen la caja KEN. La caja D potencia aún más la degradación de proteínas, ya que los residuos de lisina cercanos a la caja D actúan como dianas de ubiquitinación. Se ha descubierto que un residuo de lisina inmediatamente C-terminal a la caja D puede funcionar como aceptor de ubiquitina. [ 22 ]

Muchos sustratos de APC contienen cajas D y KEN, y su ubiquitinación por APC/C Cdc20 o APC/C Cdh1 depende de ambas secuencias; sin embargo, algunos sustratos contienen solo una caja D o una caja KEN, en una o varias copias. La presencia de dos secuencias de degradación distintas genera un alto grado de especificidad de sustrato en APC/C, siendo APC/C Cdc20 más dependiente de la caja D y APC/C Cdh1 más dependiente de la caja KEN. Por ejemplo, APC/C Cdh1 es capaz de ubiquitinar sustratos que contienen únicamente la caja KEN, como Tome-1 y Sororin. [ 6 ]

Aunque Cdc20 y Cdh1 pueden funcionar como receptores de caja D y KEN, la baja afinidad de estas interacciones coactivador-sustrato sugiere que es improbable que los coactivadores por sí solos sean suficientes para conferir una unión de sustrato de alta afinidad a APC/C Cdc20 y APC/C Cdh1 . [ 6 ] En consecuencia, las subunidades centrales de APC/C, como Apc10, también contribuyen a la asociación del sustrato. En construcciones de APC/C que carecen de la subunidad Apc10/Doc1, sustratos como Clb2 no pueden asociarse con APC Δdoc1 –Cdh1, mientras que la adición de Doc1 purificado a la construcción APC Δdoc1 –Cdh1 restaura la capacidad de unión del sustrato. [ 11 ]

Transición de metafase a anafase

Al comenzar la metafase, el punto de control del huso inhibe el APC/C hasta que todos los cinetocoros hermanos se unen a los polos opuestos del huso mitótico , un proceso conocido como biorientación cromosómica. Cuando todos los cinetocoros están correctamente unidos, el punto de control del huso se silencia y el APC/C puede activarse. Las M-Cdks fosforilan subunidades en el APC/C que promueven la unión a Cdc20. La securina y las ciclinas M (ciclina A y ciclina B) son entonces el objetivo del APC/C Cdc20 para su degradación. Una vez degradadas, se libera la separina, se degrada la cohesina y las cromátidas hermanas se preparan para moverse a sus respectivos polos para la anafase. [ 1 ]

Es probable que, en las células animales, al menos parte de la activación de APC/C Cdc20 ocurra al inicio del ciclo celular (profase o prometafase) según el momento de degradación de sus sustratos. La ciclina A se degrada al inicio de la mitosis, lo que apoya la teoría, pero la ciclina B y la securina no se degradan hasta la metafase. Se desconoce la base molecular de este retraso, pero se cree que está relacionada con la clave para la correcta sincronización del inicio de la anafase. En las células animales, el sistema de control del huso contribuye al retraso si necesita corregir la biorientación de los cromosomas. Sin embargo, se desconoce cómo este sistema inhibe la destrucción de la ciclina B y la securina, permitiendo al mismo tiempo la degradación de la ciclina A. El retraso también podría explicarse por interacciones desconocidas con reguladores, cambios en la localización y la fosforilación. [ 1 ]

Esto inicia un bucle de retroalimentación negativa . Si bien la activación de APC/C Cdc20 requiere M-Cdk, el complejo también es responsable de la degradación de la ciclina para desactivar M-CdK. Esto significa que APC/C Cdc20 promueve su propia desactivación. Es posible que esta retroalimentación negativa sea la base de la actividad de Cdk controlada por las oscilaciones de concentración de las ciclinas M y S. [ 1 ]

Transición de M a G 1

Tras la finalización de la mitosis, es importante que las células (excepto las embrionarias) atraviesen una fase de crecimiento, conocida como fase G1 , para desarrollarse y producir los factores necesarios para el siguiente ciclo celular. La inhibición de la actividad de Cdk impide la entrada en una nueva ronda de mitosis. Si bien diferentes procesos son responsables de esta inhibición, uno importante es la activación del APC/C por Cdh1. Esta activación continua impide la acumulación de ciclina que desencadenaría otra ronda de mitosis y, en cambio, induce la salida de la mitosis. [ 1 ]

Al inicio del ciclo celular, Cdh1 es fosforilada por M-Cdk, lo que impide su unión a APC/C. APC/C queda entonces libre para unirse a Cdc20 e iniciar la transición de metafase a anafase. A medida que M-Cdk se degrada más adelante en la mitosis, Cdc20 se libera y Cdh1 puede unirse a APC/C, manteniéndola activada durante la transición M/G1 . Una diferencia clave a destacar es que, si bien la unión de Cdc20 a APC/C depende de la fosforilación de APC/C por las Cdks mitóticas, la unión de Cdh1 no. Por lo tanto, cuando APC Cdc20 se inactiva durante la metafase debido a la desfosforilación resultante de las Cdks mitóticas inactivas, Cdh1 puede unirse inmediatamente a APC/C, ocupando el lugar de Cdc20. Cdc20 también es un objetivo de APC/C Cdh1 , lo que asegura la desactivación de APC/C Cdc20 . APC/C Cdh1 continúa trabajando en G1 para marcar las ciclinas S y M para su degradación. Sin embargo, las ciclinas G1/S no son sustratos de APC/C Cdh1 y , por lo tanto, se acumulan durante esta fase y fosforilan Cdh1. Al final de G1 , se han acumulado suficientes ciclinas G1 / S y han fosforilado Cdh1 como para inactivar APC/C hasta la siguiente metafase. [ 1 ]

Una vez en G1 , APC Cdh1 es responsable de la degradación de varias proteínas que promueven la progresión adecuada del ciclo celular. Geminina es una proteína que se une a Cdt1, lo que impide su unión al complejo de reconocimiento del origen (ORC). APC Cdh1 dirige la ubiquitinación de geminina durante G1 , manteniendo sus niveles bajos. Esto permite que Cdt1 lleve a cabo su función durante el ensamblaje del pre-RC. Cuando APC Cdh1 se inactiva debido a la fosforilación de Cdh1 por las ciclinas G1 / S, la actividad de geminina aumenta nuevamente. Además, Dbf4 estimula la actividad de la proteína quinasa relacionada con el ciclo de división celular 7 (Cdc7), que promueve la activación de los orígenes de replicación. Se cree que APCCdh1 dirige la degradación de Dbf4. Esto podría explicar cómo se activa Cdc7 al comienzo de un nuevo ciclo celular. Su actividad probablemente corresponde a la inactivación de APC/C Cdh1 por las ciclinas G/S. [ 1 ]

Regulación adicional

La inactivación de Cdc20 del complejo APC/C durante las primeras etapas del ciclo celular se logra parcialmente mediante la proteína Emi1. Experimentos iniciales han demostrado que la adición de Emi1 a extractos de células de Xenopus en ciclo celular puede prevenir la destrucción de la ciclina A endógena, la ciclina B y la salida de la mitosis, lo que sugiere que Emi1 es capaz de contrarrestar la actividad del APC. Además, la depleción de Emi1 en células somáticas conlleva la falta de acumulación de ciclina B. Es probable que la ausencia de Emi1 provoque una falta de inhibición del APC, impidiendo así la acumulación de ciclina B. [ 23 ]

A partir de estas primeras observaciones, se ha confirmado que en G2 y la mitosis temprana, Emi1 se une e inhibe a Cdc20 al impedir su asociación con los sustratos de APC. Cdc20 aún puede fosforilarse y unirse a APC/C, pero Emi1 unido bloquea la interacción de Cdc20 con los objetivos de APC. [ 1 ] La asociación de Emi1 con Cdc20 permite la estabilización de varias ciclinas a lo largo de las fases S y G2, pero la eliminación de Emi1 es esencial para la progresión a través de la mitosis. Por lo tanto, en la profase tardía, Emi1 es fosforilada por la quinasa tipo Polo , Plk. Plk se activa durante la mitosis temprana por la actividad de Cdk1, y su fosforilación del sitio de unión βTrCP de BTRC (gen) de Emi1 lo convierte en un objetivo para SCF, lo que lleva a su posterior destrucción en la prometafase. [ 24 ] La destrucción de Emi1 conduce a la activación de APC/CCdc20, lo que permite la destrucción de la ciclina A en la mitosis temprana. Los niveles de Emi1 comienzan a aumentar nuevamente en G, lo que ayuda a inhibir APC/C Cdh1 . [ 1 ]

La regulación de la actividad de APC/C Cdc20 sobre sustratos de metafase como la securina y la ciclina B podría deberse a su localización intracelular. Se postula que las proteínas del punto de control del huso que inhiben APC/C Cdc20 solo se asocian con un subconjunto de la población de Cdc20 localizada cerca del huso mitótico. De esta manera, la ciclina A puede degradarse, mientras que la ciclina B y la securina se degradan únicamente una vez que las cromátidas hermanas han alcanzado la biorientación. [ 1 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Morgan DO (2007). "Capítulo 3-10: El complejo promotor de la anafase" . El ciclo celular: principios de control . Londres: New Science Press. págs. 48-49 . ISBN  978-0-9539181-2-6.
  2. ↑ "Científicos identifican una de las proteínas más importantes para la vida y el cáncer" . Instituto de Investigación del Cáncer . 20 de julio de 2014. Consultado el 22 de julio de 2014 .
  3. ↑ Chang LF, Zhang Z, Yang J, McLaughlin SH, Barford D (septiembre de 2014). "Arquitectura molecular y mecanismo del complejo promotor de la anafase" . Nature . 513 ( 7518): 388–393 . Bibcode : 2014Natur.513..388C . doi : 10.1038/nature13543 . PMC 4456660. PMID 25043029 .  
  4. ↑ Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter P, eds. (2002). «Capítulo 17. El ciclo celular y la muerte celular programada» . Biología molecular de la célula (4.ª ed.). Garland Science. ISBN  0-8153-3218-1.
  5. ↑ Thornton BR, Toczyski DP (diciembre de 2003). "La securina y la ciclina B/CDK son los únicos objetivos esenciales del APC". Nature Cell Biology . 5 (12): 1090–4 . doi : 10.1038/ncb1066 . PMID 14634663. S2CID 30582585 .  
  6. 1 2 3 Barford D (diciembre de 2011). "Perspectivas estructurales sobre la función y el mecanismo del complejo promotor de la anafase" . Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Serie B, Ciencias Biológicas . 366 (1584): 3605–24 . doi : 10.1098/rstb.2011.0069 . PMC 3203452. PMID 22084387 .  
  7. ↑ Castro A, Bernis C, Vigneron S, Labbé JC, Lorca T (enero de 2005). "El complejo promotor de la anafase: un factor clave en la regulación del ciclo celular". Oncogén . 24 (3): 314– 25. doi : 10.1038/sj.onc.1207973 . PMID 15678131 . S2CID 29467714 .  
  8. ↑ Schwab M, Neutzner M, Möcker D, Seufert W (septiembre de 2001). "Hct1 de levadura reconoce la ciclina mitótica Clb2 y otros sustratos de la ubiquitina ligasa APC" . The EMBO Journal . 20 (18): 5165–75 . doi : 10.1093/ emboj /20.18.5165 . PMC 125620. PMID 11566880 .  
  9. ↑ Wang J, Dye BT, Rajashankar KR, Kurinov I, Schulman BA (septiembre de 2009). "Perspectivas sobre el ensamblaje del subdominio TPR del complejo promotor de la anafase a partir de una estructura CDC26-APC6" . Nature Structural & Molecular Biology . 16 (9): 987–9 . doi : 10.1038/nsmb.1645 . PMC 2759704. PMID 19668213 .  
  10. ↑ Yamaguchi M, Yu S, Qiao R, Weissmann F, Miller DJ, VanderLinden R, et al. (abril de 2015). "Estructura de un complejo APC3-APC16: perspectivas sobre el ensamblaje del complejo promotor de la anafase/ciclosoma" . Journal of Molecular Biology . 427 (8): 1748– 64. doi : 10.1016/j.jmb.2014.11.020 . PMC 4444369. PMID 25490258 .   
  11. 1 2 Passmore LA , McCormack EA, Au SW, Paul A, Willison KR, Harper JW, Barford D (febrero de 2003). "Doc1 media la actividad del complejo promotor de la anafase al contribuir al reconocimiento del sustrato" . The EMBO Journal . 22 (4): 786– 96. doi : 10.1093/emboj/cdg084 . PMC 145444 . PMID 12574115 .  
  12. ↑ Kramer ER, Scheuringer N, Podtelejnikov AV, Mann M, Peters JM (mayo de 2000). "Regulación mitótica de las proteínas activadoras de APC CDC20 y CDH1" . Biología molecular de la célula . 11 (5): 1555– 69. doi : 10.1091/mbc.11.5.1555 . PMC 14867. PMID 10793135 .  
  13. ↑ Vodermaier HC, Gieffers C, Maurer-Stroh S, Eisenhaber F, Peters JM (septiembre de 2003). "Las subunidades TPR del complejo promotor de la anafase median la unión a la proteína activadora CDH1" . Current Biology . 13 (17): 1459– 68. Bibcode : 2003CBio...13.1459V . doi : 10.1016/ s0960-9822 (03)00581-5 . PMID 12956947. S2CID 5942532 .  
  14. ↑ Mansfeld J, Collin P, Collins MO, Choudhary JS, Pines J (septiembre de 2011). "APC15 impulsa el recambio de MCC-CDC20 para que el punto de control del ensamblaje del huso responda a la unión del cinetocoro" . Nature Cell Biology . 13 (10): 1234–43 . doi : 10.1038/ncb2347 . PMC 3188299. PMID 21926987 .  
  15. ↑ "Entrez Gene: homólogo del ciclo de división celular 27 de CDC27 (S. cerevisiae)".
  16. ↑ Zhang L, Fujita T, Wu G, Xiao X, Wan Y (marzo de 2011). "La fosforilación del complejo promotor de la anafase/Cdc27 está involucrada en la señalización de TGF-beta" . The Journal of Biological Chemistry . 286 (12): 10041– 50. doi : 10.1074/jbc.M110.205518 . PMC 3060455. PMID 21209074 .  
  17. ↑ Lamb JR, Michaud WA, Sikorski RS, Hieter PA (septiembre de 1994). "Cdc16p, Cdc23p y Cdc27p forman un complejo esencial para la mitosis" . The EMBO Journal . 13 (18): 4321–8 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1994.tb06752.x . PMC 395359. PMID 7925276 .  
  18. ↑ Huang JY, Raff JW (julio de 2002). "La localización dinámica del APC/C de Drosophila: evidencia de la existencia de múltiples complejos que realizan funciones distintas y se localizan de forma diferencial" . Journal of Cell Science . 115 (Pt 14): 2847–56 . doi : 10.1242/jcs.115.14.2847 . PMID 12082146 . 
  19. ↑ Deak P, Donaldson M, Glover DM (octubre de 2003). "Las mutaciones en mákos, un gen de Drosophila que codifica la subunidad Cdc27 del complejo promotor de la anafase, aumentan los defectos centrosomales en polo y son suprimidas por mutaciones en twins/aar, que codifica una subunidad reguladora de PP2A" . Journal of Cell Science . 116 (Pt 20): 4147–58 . doi : 10.1242/jcs.00722 . PMID 12953067 . 
  20. ↑ Hartwell LH, Smith D (julio de 1985). "Fidelidad alterada de la transmisión del cromosoma mitótico en mutantes del ciclo celular de S. cerevisiae" . Genetics . 110 (3): 381– 95. doi : 10.1093/genetics/110.3.381 . PMC 1202570. PMID 3894160 .  
  21. ↑ King RW, Deshaies RJ, Peters JM, Kirschner MW (diciembre de 1996). "Cómo la proteólisis impulsa el ciclo celular". Science . 274 ( 5293): 1652– 9. Bibcode : 1996Sci...274.1652K . doi : 10.1126/science.274.5293.1652 . PMID 8939846. S2CID 25369228 .  
  22. ↑ Kraft C, Vodermaier HC, Maurer-Stroh S, Eisenhaber F, Peters JM (mayo de 2005). "El dominio de hélice WD40 de Cdh1 funciona como un receptor de caja de destrucción para sustratos APC/C" . Molecular Cell . 18 (5): 543–53 . doi : 10.1016/j.molcel.2005.04.023 . PMID 15916961 . 
  23. ↑ Reimann JD, Freed E, Hsu JY, Kramer ER, Peters JM, Jackson PK (junio de 2001). "Emi1 es un regulador mitótico que interactúa con Cdc20 e inhibe el complejo promotor de la anafase" . Cell . 105 ( 5): 645– 55. doi : 10.1016/s0092-8674(01)00361-0 . PMID 11389834. S2CID 16366514 .  
  24. ↑ Hansen DV, Loktev AV, Ban KH, Jackson PK (diciembre de 2004). "Plk1 regula la activación del complejo promotor de la anafase fosforilando y desencadenando la destrucción dependiente de SCFbetaTrCP del inhibidor de APC Emi1" . Biología molecular de la célula . 15 (12): 5623–34 . doi : 10.1091/mbc.e04-07-0598 . PMC 532041. PMID 15469984 .  

Lecturas adicionales

  • Visintin R, Prinz S, Amon A (octubre de 1997). "CDC20 y CDH1: una familia de activadores específicos de sustrato de la proteólisis dependiente de APC". Science . 278 (5337): 460–3 . Bibcode : 1997Sci...278..460V . doi : 10.1126/science.278.5337.460 . PMID 9334304 . 
  • Hsu JY, Reimann JD, Sørensen CS, Lukas J, Jackson PK (mayo de 2002). "La acumulación de hEmi1 dependiente de E2F regula la entrada en la fase S al inhibir APC(Cdh1)". Nature Cell Biology . 4 (5): 358– 66. doi : 10.1038/ncb785 . PMID 11988738. S2CID 25403043 .  
  • Zachariae W, Nasmyth K (agosto de 1999). "De quién es el fin es la destrucción: división celular y el complejo promotor de la anafase" . Revisión. Genes & Development . 13 (16): 2039– 58. doi : 10.1101/gad.13.16.2039 . PMID 10465783 . 
  • Harper JW, Burton JL, Solomon MJ (septiembre de 2002). "El complejo promotor de la anafase: ya no es solo para la mitosis" . Revisión. Genes & Development . 16 (17): 2179–206 . doi : 10.1101/gad.1013102 . PMID 12208841 . 
  • Lima M, Eloy NB, Pegoraro C, Sagit R, Rojas C, Bretz T, et  al. (noviembre de 2010). " Evolución genómica y complejidad del complejo promotor de la anafase (APC) en plantas terrestres" . BMC Plant Biology . 10 (1): 254. Bibcode : 2010BMCPB..10..254L . doi : 10.1186/1471-2229-10-254 . PMC 3095333. PMID 21087491 .  
  • complejo promotor de la anafase en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Estructuras de microscopía electrónica 3D del complejo promotor de la anafase en el EM Data Bank (EMDB).
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