DBI33-50

DBI _33-50 ( octadecanopéptido , ODN ) es un polipéptido endógeno con la secuencia de aminoácidos QATVGDINTERPGMLDFT . Está compuesto por los residuos 33-50 del inhibidor de la unión al diazepam (DBI), generado por la escisión proteolítica de la proteína original. Un fragmento relacionado, DBI _17-50 ( triakontatetranopéptido , TTN ), comparte efectos biológicos similares, pero se expresa en diferentes tejidos. ^{[ 1 ]}

El propio DBI se expresa en gran medida en el tracto gastrointestinal, donde inhibe la secreción de hormonas como la insulina y la colecistoquinina . El ODN (pero no el TTN) también suprime la liberación de insulina. Sin embargo, ambos péptidos se estudian más ampliamente como neuropéptidos en el cerebro, donde son secretados por los astrocitos y actúan como moduladores alostéricos endógenos de los receptores de benzodiazepinas ( endozepinas ). El ODN actúa principalmente en el receptor central de benzodiazepinas, mientras que el TTN se dirige preferentemente al llamado receptor periférico de benzodiazepinas (TSPO), que también está presente en el cerebro. ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}

Además de su actividad en el sitio de las benzodiazepinas, el ODN se une a un receptor metabotrópico distinto . En los receptores de benzodiazepinas muestra una acción bifásica: a bajas concentraciones actúa como un modulador alostérico positivo, principalmente en los subtipos de receptores GABA _A que contienen α5 , mientras que a concentraciones más altas actúa como un modulador alostérico negativo, particularmente en los receptores GABA _{A que contienen} α3 . ^{[ 7 ] [ 8 ]}

Por lo tanto, los niveles patológicamente elevados de ODN pueden producir efectos opuestos a los de las benzodiazepinas y se han relacionado con la ansiedad y la epilepsia . En contraste, a concentraciones fisiológicas normales, la ODN es neuroprotectora , promueve la neurogénesis y regula las respuestas inmunitarias modulando la producción de interleucinas . Se cree que la alteración de la señalización de la ODN contribuye a los efectos adversos asociados con el uso prolongado de benzodiazepinas, incluyendo el deterioro cognitivo y el retraso en la cicatrización de heridas. ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 6 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}