DETQ

DETQ es un fármaco experimental que actúa como modulador alostérico positivo del receptor de dopamina D1 . Aumenta la respuesta mediada por el receptor D1 _a los niveles endógenos de dopamina y se desarrolló como un posible tratamiento para la _enfermedad de Parkinson . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}

Un desafío importante en la obtención de imágenes de dopamina es la detección de señales tónicas de bajo nivel, que a menudo caen por debajo del umbral de afinidad de los biosensores estándar codificados genéticamente como dLight . Los avances recientes en quimiogenética han introducido un método para "ajustar" la sensibilidad del sensor utilizando DETQ , un modulador alostérico positivo (PAM) potente y selectivo del receptor de dopamina D1 .

Debido a que muchos sensores de dopamina (como dLight1.3b) se diseñan utilizando una estructura del receptor D1 humano, DETQ puede estabilizar la conformación activa del receptor cuando se une la dopamina. Esto produce un desplazamiento significativo hacia la izquierda en la EC50 y un aumento de hasta 8 veces en la sensibilidad a la dopamina (por ejemplo, de 2 µM a 244 nM). ^{[ 6 ]}

Fundamentalmente, DETQ presenta una afinidad 30 veces menor por los receptores D1 de roedores en comparación con el biosensor derivado de humanos. Esta afinidad diferencial permite a los investigadores aumentar temporalmente la ganancia de las señales de imagen in vivo sin alterar significativamente el comportamiento o la fisiología endógena del sujeto. Este enfoque es particularmente eficaz para detectar eventos fásicos sutiles provocados por el comportamiento y variaciones tónicas basales en regiones cerebrales con escasa inervación dopaminérgica, como la corteza prefrontal . ^{[ 6 ]}

• Glovadalen
• Mevidalen
• ASP-4345