LGP2

La probable helicasa de ARN dependiente de ATP DHX58, también conocida como receptor tipo RIG-I 3 (RLR-3) o receptor tipo RIG-I LGP2 (RLR), es una enzima helicasa de ARN bicatenario tipo RIG-I que en humanos está codificada por el gen DHX58 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} La proteína codificada por el gen DHX58 se conoce como LGP2 (Laboratorio de Genética y Fisiología 2). ^{[ 5 ] [ 7 ] [ 8 ]}

LGP2 se identificó y caracterizó por primera vez en el contexto del tejido mamario en 2001, ^{[ 5 ]} pero se ha descubierto que su función es más relevante en el campo de la inmunidad antiviral innata . Se ha demostrado que LGP2 es esencial para producir respuestas antivirales eficaces contra muchos virus reconocidos por RIG-I y MDA5 . ^{[ 9 ]}

Dado que LGP2 carece de dominios CARD , su efecto sobre la señalización antiviral posterior probablemente se deba a la interacción con el ligando viral de ARN bicatenario o con los otros RLR (RIG-I y MDA5). ^{[ 10 ]}

Se ha demostrado que LGP2 interactúa directamente ^{[ 10 ]} con RIG-I a través de su dominio represor C-terminal (RD). Los sitios de contacto primarios en esta interacción probablemente se encuentren entre el RD de LGP2 y el dominio CARD o helicasa de RIG-I, como se observa con la autoasociación de RIG-I, ^{[ 10 ]} pero esto no se ha confirmado. Se ha descubierto que la actividad helicasa de LGP2 es esencial para su regulación positiva de la señalización de RIG-I. ^{[ 9 ]} La sobreexpresión de LGP2 puede inhibir la señalización antiviral mediada por RIG-I tanto en presencia como en ausencia de ligandos virales. ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]} Esta inhibición de la señalización de RIG-I no depende de la capacidad de LGP2 para unirse a ligandos virales y, por lo tanto, no se debe a la competencia de ligandos. ^{[ 7 ] [ 13 ]} Aunque LGP2 se une al dsRNA con mayor afinidad, ^{[ 12 ]} es prescindible para el reconocimiento mediado por RIG-I de ligandos de dsRNA sintéticos. ^{[ 9 ]} Se ha demostrado que RIG-I, cuando se sobreexpresa ^{[ 7 ]} y en estudios de silenciamiento de LGP2 , ^{[ 14 ]} induce una respuesta antiviral en ausencia de ligando viral.