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Dicer , también conocida como endorribonucleasa Dicer o helicasa con motivo de ARNasa , es una enzima codificada en humanos por el gen DICER1 . Perteneciente a la familia de las...

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Dicer , también conocida como endorribonucleasa Dicer o helicasa con motivo de ARNasa , es una enzima codificada en humanos por el gen DICER1 . Perteneciente a la familia de las ARNasas III , Dicer escinde el ARN de doble cadena (ARNdc) y el pre-microARN (pre-miARN) en fragmentos cortos de ARN de doble cadena denominados ARN de interferencia pequeño y microARN , respectivamente. Estos fragmentos tienen aproximadamente entre 20 y 25 pares de bases de longitud, con un saliente de dos bases en el extremo 3' . Dicer facilita la activación del complejo silenciador inducido por ARN (RISC), esencial para la interferencia de ARN . El RISC posee un componente catalítico, Argonaute , una endonucleasa capaz de degradar el ARN mensajero (ARNm). [ 5 ]

Descubrimiento

Dicer recibió su nombre en 2001 de la estudiante de doctorado de Stony Brook, Emily Bernstein, mientras realizaba una investigación en el laboratorio de Gregory Hannon en el Laboratorio Cold Spring Harbor . Bernstein buscaba descubrir la enzima responsable de generar pequeños fragmentos de ARN a partir de ARN de doble cadena. La capacidad de Dicer para generar fragmentos de ARN de aproximadamente 22 nucleótidos se descubrió al separarla del complejo enzimático RISC después de iniciar la vía de ARN de interferencia (ARNi) con transfección de ARN de doble cadena . Este experimento demostró que RISC no era responsable de generar los pequeños fragmentos de nucleótidos observables. Experimentos posteriores que probaron la capacidad de las enzimas de la familia RNasa III para crear fragmentos de ARN redujeron la búsqueda a Drosophila CG4792, ahora llamada Dicer. [ 6 ]

Los ortólogos de Dicer están presentes en muchos otros organismos. [ 7 ] En el musgo Physcomitrella patens, DCL1b, una de las cuatro proteínas DICER, no participa en la biogénesis de miRNA, sino en el procesamiento de los transcritos diana de miRNA. De este modo, se descubrió un nuevo mecanismo de regulación de la expresión génica : el silenciamiento epigenético de genes por miRNA. [ 8 ]

En términos de estructura cristalina, la primera Dicer que se exploró fue la del protozoo Giardia intestinalis . El trabajo fue realizado por Ian MacRae mientras realizaba una investigación postdoctoral en el laboratorio de Jennifer Doudna en la Universidad de California, Berkeley . Se descubrieron un dominio PAZ y dos dominios RNasa III mediante cristalografía de rayos X. El tamaño de la proteína es de 82 kDa , lo que representa el núcleo funcional conservado que posteriormente se ha encontrado en proteínas Dicer más grandes en otros organismos; por ejemplo, es de 219 kDa en humanos. La diferencia de tamaño entre la Dicer humana y la de G. intestinalis se debe a que la Dicer humana presenta al menos cinco dominios diferentes. Estos dominios son importantes en la regulación de la actividad de Dicer, el procesamiento de ARN bicatenario y el funcionamiento del factor de la proteína de interferencia de ARN. [ 9 ]  

Dominios funcionales

Una molécula de la proteína Dicer de Giardia intestinalis , que cataliza la escisión del ARN bicatenario en ARNip. Los dominios de la ARNasa III están coloreados de verde, el dominio PAZ de amarillo, el dominio de la plataforma de rojo y la hélice conectora de azul. [ 10 ]

La Dicer humana (también conocida como hsDicer o DICER1 ) se clasifica como una ribonucleasa III porque escinde el ARN de doble cadena. Además de dos dominios RNasa III, contiene un dominio helicasa , un dominio PAZ ( Piwi / Argonaute /Zwille) [ 11 ] [ 12 ] y dos dominios de unión a ARN de doble cadena (DUF283 y dsRBD) [ 9 ] [ 13 ] .

Las investigaciones actuales sugieren que el dominio PAZ es capaz de unirse al saliente 3' de 2 nucleótidos del ARN bicatenario (dsRNA), mientras que los dominios catalíticos de la RNasa III forman un pseudodímero alrededor del dsRNA para iniciar la escisión de las hebras. Esto resulta en un acortamiento funcional de la hebra de dsRNA. La distancia entre los dominios PAZ y RNasa III está determinada por el ángulo de la hélice conectora e influye en la longitud del producto de microARN. [ 10 ] El dominio dsRBD se une al dsRNA, aunque el sitio de unión específico del dominio no se ha definido. Es posible que este dominio funcione como parte de un complejo con otras proteínas reguladoras (TRBP en humanos, R2D2, Loqs en Drosophila ) para posicionar eficazmente los dominios de la RNasa III y, por lo tanto, controlar la especificidad de los productos de ARN pequeños (sRNA). [ 14 ] El dominio helicasa se ha relacionado con el procesamiento de sustratos largos. [ 14 ]

Funciones en la interferencia de ARN

La enzima dicer recorta el ARN de doble cadena o pri-miARN para formar ARN de interferencia pequeño o microARN , respectivamente. Estos ARN procesados ​​se incorporan al complejo silenciador inducido por ARN (RISC), que actúa sobre el ARN mensajero para impedir la traducción . [ 15 ]

MicroARN

La interferencia de ARN es un proceso en el que la degradación de moléculas de ARN en un microARN (miARN) inhibe la expresión génica de secuencias específicas de ARNm del huésped. El miARN se produce dentro de la célula a partir del miARN primario (pri-miARN) en el núcleo . Estas largas secuencias se escinden en precursores de miARN más pequeños (pre-miARN), que generalmente tienen 70 nucleótidos con una estructura de horquilla . El pri-miARN es identificado por DGCR8 y escindido por Drosha para formar el pre-miARN, un proceso que ocurre en el núcleo. Estos pre-miARN se exportan al citoplasma, donde son escindidos por Dicer para formar miARN maduros. [ 16 ]

ARN de interferencia pequeños

Los ARN de interferencia pequeños (siRNA) se producen y funcionan de manera similar a los miRNA, escindiendo el ARN de doble cadena con Dicer en fragmentos más pequeños, de 21 a 23 nucleótidos de longitud. [ 14 ] Tanto los miRNA como los siRNA activan el complejo de silenciamiento inducido por ARN (RISC), que encuentra la secuencia de ARNm diana complementaria y escinde el ARN utilizando la ARNasa. [ 17 ] Esto, a su vez, silencia el gen en particular mediante interferencia de ARN. [ 18 ] Los siRNA y los miRNA se diferencian en que los siRNA suelen ser específicos de la secuencia de ARNm, mientras que los miRNA no son completamente complementarios a la secuencia de ARNm. Los miRNA pueden interactuar con dianas que tienen secuencias similares, lo que inhibe la traducción de diferentes genes. [ 19 ] En general, la interferencia de ARN es una parte esencial de los procesos normales dentro de organismos como los humanos, y es un área que se está investigando como herramienta de diagnóstico y terapéutica para dianas del cáncer. [ 16 ]

Formación de miRNA utilizados en la interferencia de ARN

Funciones en las enfermedades de los mamíferos

Degeneración macular

La degeneración macular asociada a la edad es una causa importante de ceguera en los países desarrollados. El papel de Dicer en esta enfermedad se hizo evidente tras descubrirse que los pacientes afectados presentaban niveles reducidos de Dicer en el epitelio pigmentario de la retina (EPR). Ratones con Dicer inactivado, es decir, sin Dicer únicamente en el EPR, mostraron síntomas similares. Sin embargo, otros ratones que carecían de proteínas importantes de la vía de ARN de interferencia (ARNi), como Drosha y Pasha , no presentaban síntomas de degeneración macular como los ratones con Dicer inactivado. Esta observación sugirió un papel específico de Dicer en la salud de la retina, independiente de la vía de ARNi y, por lo tanto, no dependiente de la generación de si/miRNA. Se descubrió que una forma de ARN denominada ARN Alu (los transcritos de ARN de los elementos Alu ) estaba elevada en pacientes con niveles insuficientes de Dicer. Estas cadenas no codificantes de ARN pueden formar bucles, creando estructuras de ARN bicatenario (ARNdc) que serían degradadas por Dicer en una retina sana. Sin embargo, con niveles insuficientes de Dicer, la acumulación de ARN Alu provoca la degeneración del EPR como consecuencia de la inflamación. [ 20 ] [ 21 ]

Cáncer

Los perfiles de expresión de miRNA alterados en cánceres malignos sugieren un papel fundamental del miRNA y, por lo tanto, de Dicer en el desarrollo y pronóstico del cáncer. Los miRNA pueden funcionar como supresores tumorales y, por consiguiente, su expresión alterada puede dar lugar a la tumorigénesis . [ 22 ] En el análisis del cáncer de pulmón y ovario, el mal pronóstico y la disminución de la supervivencia de los pacientes se correlacionan con la disminución de la expresión de Dicer y Drosha . La disminución de los niveles de ARNm de Dicer se correlaciona con un estadio tumoral avanzado. Sin embargo, se ha demostrado que la alta expresión de Dicer en otros cánceres, como el de próstata [ 23 ] y el de esófago, se correlaciona con un mal pronóstico para el paciente. Esta discrepancia entre los tipos de cáncer sugiere que los procesos reguladores de ARN de interferencia únicos que involucran a Dicer difieren entre los distintos tipos de tumores. [ 16 ]

Dicer también participa en la reparación del ADN . El daño al ADN aumenta en las células de mamíferos con una disminución de la expresión de Dicer como resultado de una menor eficiencia en la reparación del daño al ADN y otros mecanismos. Por ejemplo, el siRNA de roturas de doble cadena (producido por Dicer) puede actuar como guía para complejos proteicos involucrados en los mecanismos de reparación de roturas de doble cadena y también puede dirigir modificaciones de la cromatina . Además, los patrones de expresión de los miRNA cambian como resultado del daño al ADN causado por radiación ionizante o ultravioleta . Los mecanismos de ARN de interferencia (ARNi) son responsables del silenciamiento de transposones y, en su ausencia, como cuando se elimina o reduce la expresión de Dicer, pueden activar transposones que causan daño al ADN. La acumulación de daño al ADN puede resultar en células con mutaciones oncogénicas y, por lo tanto, en el desarrollo de un tumor. [ 16 ]

Otras condiciones

Se ha demostrado que el bocio multinodular con schwannomatosis es una afección autosómica dominante asociada con mutaciones en este gen. [ 24 ]

Patogénesis viral

La infección por virus de ARN puede desencadenar la cascada de ARN de interferencia (ARNi). Es probable que Dicer participe en la inmunidad viral , ya que los virus que infectan tanto a células vegetales como animales contienen proteínas diseñadas para inhibir la respuesta de ARNi. En humanos, los virus VIH-1 , influenza y vaccinia codifican proteínas que suprimen el ARNi. La inhibición de Dicer beneficia al virus, ya que esta enzima es capaz de escindir el ARN bicatenario viral y cargar el producto en el complejo RISC, lo que resulta en la degradación dirigida del ARNm viral y, por lo tanto, combate la infección. Otro posible mecanismo de patogénesis viral es el bloqueo de Dicer como una forma de inhibir las vías de los microARN celulares. [ 25 ]

Aplicaciones diagnósticas y terapéuticas

Dicer puede utilizarse para identificar la presencia de tumores en el organismo según el nivel de expresión de la enzima. Un estudio demostró que muchos pacientes con cáncer presentaban niveles reducidos de expresión de Dicer. El mismo estudio mostró que una menor expresión de Dicer se correlacionaba con una menor supervivencia del paciente. [ 16 ] Además de ser una herramienta de diagnóstico , Dicer puede utilizarse para tratar pacientes mediante la inyección intravenosa de siRNA exógeno para inducir la inactivación génica. [ 26 ]

Se ha demostrado que el siRNA se administra de dos maneras en especies de mamíferos como los ratones. Una forma sería mediante inyección directa en el sistema, lo que no requeriría la función de Dicer. Otra forma sería mediante plásmidos que codifican ARN de horquilla corta, que son escindidos por Dicer para formar siRNA. [ 27 ]

Una de las ventajas de usar Dicer para producir siRNA terapéuticamente sería la especificidad y diversidad de objetivos que puede afectar en comparación con lo que se usa actualmente, como anticuerpos o inhibidores de moléculas pequeñas . En general, los inhibidores de moléculas pequeñas son difíciles en términos de especificidad, además de tener efectos secundarios intolerables. Los anticuerpos son tan específicos como el siRNA, pero están limitados porque solo se pueden usar contra ligandos o receptores de superficie . Por otro lado, la baja eficiencia de la captación intracelular es el principal obstáculo para la inyección de siRNA. [ 16 ] El siRNA inyectado tiene poca estabilidad en la sangre y causa estimulaciones de inmunidad no específica . [ 28 ] Además, la producción terapéutica de miRNA carece de especificidad porque solo se requiere el apareamiento de bases de 6 a 8 nucleótidos para que el miRNA se una al ARNm. [ 29 ]

Proteínas Dicer en insectos

En Drosophila , Dicer-1 genera microARN (miARN) procesando pre-miARN, Dicer-2 es responsable de producir ARN de interferencia pequeños (siARN) a partir de ARN de doble cadena largo (dsARN). [ 30 ] Los insectos pueden usar Dicer como un potente antiviral . Este hallazgo es especialmente significativo dado que los mosquitos son responsables de la transmisión de muchas enfermedades virales, incluidos los arbovirus potencialmente mortales : virus del Nilo Occidental , fiebre del dengue y fiebre amarilla . [ 31 ] Si bien los mosquitos, más específicamente la especie Aedes aegypti , sirven como vectores de estos virus, no son el huésped previsto del virus. La transmisión ocurre como resultado de la necesidad de la hembra del mosquito de sangre de vertebrados para desarrollar sus huevos. La vía de ARNi en los insectos es muy similar a la de otros animales; Dicer-2 escinde el ARN viral y lo carga en el complejo RISC, donde una hebra sirve como plantilla para la producción de productos de ARN de interferencia (ARNi) y la otra se degrada. Los insectos con mutaciones que provocan la disfunción de componentes de su vía de ARNi presentan mayores cargas virales para los virus que portan o una mayor susceptibilidad a los virus de los que son huéspedes. De forma similar a los humanos, los virus de insectos han desarrollado mecanismos para evitar la vía de ARNi. Por ejemplo, el virus C de Drosophila codifica la proteína 1A, que se une al ARN bicatenario (dsRNA), protegiéndolo así de la escisión por Dicer y de la carga en el complejo RISC. El ascovirus 3a de Heliothis virescens codifica una enzima ARNasa III similar a los dominios de ARNasa III de Dicer, que puede competir por el sustrato de ARN bicatenario y degradar los dúplex de ARNip para evitar la carga en el complejo RISC. [ 32 ]

Proteínas similares a Dicer (DCL) de las plantas

Los genomas de las plantas codifican proteínas similares a Dicer con funciones y dominios proteicos similares a los de Dicer en animales e insectos. Por ejemplo, en el organismo modelo Arabidopsis thaliana , se han descrito cuatro genes que codifican proteínas similares a Dicer, denominados DCL1 a DCL4 ; un genoma típico de eudicotiledónea codifica cuatro proteínas de la familia Dicer. [ 33 ] DCL1 participa en la generación de miRNA y la producción de sRNA a partir de repeticiones invertidas. DCL2 crea siRNA a partir de transcritos antisentido de acción cis que contribuyen a la inmunidad y defensa antiviral. [ 34 ] DCL3 genera siRNA heterocromáticos que dirigen y refuerzan la metilación del ADN y las modificaciones de la cromatina; DCL4 participa en el metabolismo de siRNA de acción trans y el silenciamiento de transcritos a nivel postranscripcional. [ 34 ]

Los genomas de la mayoría de las monocotiledóneas, incluyendo el arroz y el maíz, codifican una quinta proteína DCL, Dicer-like 5 o DCL5 . [ 35 ] Originalmente llamada DCL3b debido a su aparición a partir de una duplicación específica de monocotiledóneas de DCL3, DCL5 desempeña un papel importante en el desarrollo reproductivo masculino. [ 36 ] [ 37 ] El nombre de DCL5 se propuso originalmente basándose en su divergencia dentro del arroz y su conservación en otras gramíneas, lo que llevó a la especulación de que tenía una función distinta. [ 33 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000100697 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000041415 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Kyriakidis I, Pelagiadis I, Katzilakis N, Stratigaki M, Keklikoglou I, Tragiannidis A, et al. (septiembre de 2024). "Polimorfismos DICER1 rs3742330 y AGO1 rs636832 y leucemia linfoblástica aguda en niños y adolescentes griegos: un estudio de casos y controles". Gene Reports . 37 (diciembre de 2024) 102043. doi : 10.1016/j.genrep.2024.102043 . 
  6. ↑ Bernstein E, Caudy AA, Hammond SM, Hannon GJ (2001). "Función de una ribonucleasa bidentada en la etapa de iniciación de la interferencia de ARN". Nature . 409 ( 6818): 363– 366. Bibcode : 2001Natur.409..363B . doi : 10.1038/35053110 . PMID 11201747. S2CID 4371481 .  Icono de acceso cerrado
  7. ↑ Jaskiewicz L, Filipowicz W (2008). "Función de Dicer en el silenciamiento postranscripcional del ARN". Interferencia de ARN . Temas actuales en microbiología e inmunología. Vol. 320. págs. 77–97 . doi : 10.1007/978-3-540-75157-1_4 . ISBN   978-3-540-75156-4. PMID 18268840 . 
  8. ↑ Khraiwesh B, Arif MA, Seumel GI, Ossowski S, Weigel D, Reski R , et al. (enero de 2010). "Control transcripcional de la expresión génica por microARN" . Cell . 140 (1): 111–122 . doi : 10.1016/j.cell.2009.12.023 . PMID 20085706 .  
  9. 1 2 Lau PW, Potter CS, Carragher B, MacRae IJ (octubre de 2009). "Estructura del complejo Dicer-TRBP humano mediante microscopía electrónica" . Structure . 17 ( 10): 1326– 1332. doi : 10.1016/j.str.2009.08.013 . PMC 2880462. PMID 19836333 .  
  10. 1 2 Macrae IJ, Zhou K, Li F, Repic A, Brooks AN, Cande WZ, et al. (enero de 2006). "Base estructural para el procesamiento de ARN de doble cadena por Dicer". Science . 311 (5758): 195– 198. Bibcode : 2006Sci...311..195M . doi : 10.1126/science.1121638 . PMID 16410517 . S2CID 23785494 .   
  11. ↑ "Gen Entrez: DICER1 Dicer1, homólogo de Dcr-1 (Drosophila)" .
  12. ^ Matsuda S, Ichigotani Y, Okuda T, Irimura T, Nakatsugawa S, Hamaguchi M (enero de 2000). "Clonación molecular y caracterización de un nuevo gen humano (HERNA) que codifica una supuesta ARN-helicasa". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura y expresión genética . 1490 ( 1– 2): 163– 169. doi : 10.1016/S0167-4781(99)00221-3 . PMID 10786632 . 
  13. ↑ Hammond SM (octubre de 2005). " Dividiendo y cortando: la maquinaria central de la vía de interferencia de ARN". FEBS Letters . 579 (26): 5822– 5829. Bibcode : 2005FEBSL.579.5822H . doi : 10.1016/j.febslet.2005.08.079 . PMID 16214139. S2CID 14495726 .  
  14. 1 2 3 Cenik ES, Fukunaga R, Lu G, Dutcher R, Wang Y, Tanaka Hall TM, et al. (Abr 2011). " El fosfato y R2D2 restringen la especificidad del sustrato de Dicer-2, una ribonucleasa impulsada por ATP" . Molecular Cell . 42 (2): 172– 184. doi : 10.1016/j.molcel.2011.03.002 . PMC 3115569. PMID 21419681 .   
  15. ↑ Hammond SM, Bernstein E, Beach D, Hannon GJ (marzo de 2000). "Una nucleasa dirigida por ARN media el silenciamiento génico postranscripcional en células de Drosophila". Nature . 404 ( 6775): 293– 296. Bibcode : 2000Natur.404..293H . doi : 10.1038/35005107 . PMID 10749213. S2CID 9091863 .  
  16. 1 2 3 4 5 6 Merritt WM, Bar-Eli M, Sood AK (abril de 2010). "El papel delicado de Dicer: implicaciones para la terapia con ARN de interferencia" . Cancer Research . 70 (7): 2571– 2574. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-09-2536 . PMC 3170915. PMID 20179193 .  
  17. ↑ Vermeulen A, Behlen L, Reynolds A, Wolfson A, Marshall WS, Karpilow J, et al. (mayo de 2005). " Las contribuciones de la estructura del ARN bicatenario a la especificidad y eficiencia de Dicer" . RNA . 11 (5): 674– 682. doi : 10.1261/rna.7272305 . PMC 1370754. PMID 15811921 .   
  18. ↑ Watson JD (2008). Biología molecular del gen . San Francisco, CA: Cold Spring Harbor Laboratory Press. págs. 641–648 . ISBN  978-0-8053-9592-1.
  19. ↑ Zeng Y, Yi R, Cullen BR (agosto de 2003). "Los microARN y los ARN de interferencia pequeños pueden inhibir la expresión de ARNm mediante mecanismos similares" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (17): 9779– 9784. Bibcode : 2003PNAS..100.9779Z . doi : 10.1073/pnas.1630797100 . PMC 187842. PMID 12902540 .  
  20. ↑ Meister G (marzo de 2011). "Visión: Dicer salta a la vista" . Nature . 471 (7338): 308–309 . Bibcode : 2011Natur.471..308M . doi : 10.1038/471308a . PMID 21412326 . 
  21. ↑ Tarallo V, Hirano Y, Gelfand BD, Dridi S, Kerur N, Kim Y, et al. (mayo de 2012). " La pérdida de DICER1 y el ARN Alu inducen degeneración macular relacionada con la edad a través del inflamasoma NLRP3 y MyD88" . Cell . 149 (4): 847–859 . doi : 10.1016/j.cell.2012.03.036 . PMC 3351582. PMID 22541070 .   
  22. ↑ Tang KF, Ren H (2012). "El papel de Dicer en la reparación del daño del ADN" . International Journal of Molecular Sciences . 13 (12): 16769– 16778. doi : 10.3390/ijms131216769 . PMC 3546719. PMID 23222681 .  
  23. ↑ Chiosea S, Jelezcova E, Chandran U, Acquafondata M, McHale T, Sobol RW, et al. (noviembre de 2006). " Regulación positiva de dicer, un componente de la maquinaria de microARN, en el adenocarcinoma de próstata" . The American Journal of Pathology . 169 (5): 1812– 1820. doi : 10.2353/ajpath.2006.060480 . PMC 1780192. PMID 17071602 .   
  24. ^ Rivera B, Nadaf J, Fahiminiya S, Apellaniz-Ruiz M, Saskin A, Chong AS, Sharma S, Wagener R, Revil T, Condello V, Harra Z, Hamel N, Sabbaghian N, Muchantef K, Thomas C, de Kock L, Hébert-Blouin MN, Bassenden AV, Rabenstein H, Mete O, Paschke R, Pusztaszeri MP, Paulus W, Berghuis A, Ragoussis J, Nikiforov YE, Siebert R, Albrecht S, Turcotte R, Hasselblatt M, Fabian MR, Foulkes WD (2019) El defecto del microprocesador DGCR8 caracteriza el bocio multinodular familiar con schwannomatosis. J Clin Invest
  25. ↑ Berkhout B, Haasnoot J (mayo de 2006). "La interacción entre la infección viral y la maquinaria de interferencia de ARN celular" . FEBS Letters . 580 (12): 2896–2902 . Bibcode : 2006FEBSL.580.2896B . doi : 10.1016/j.febslet.2006.02.070 . PMC 7094296. PMID 16563388 .  
  26. ↑ Kamlah F, Eul BG, Li S, Lang N, Marsh LM, Seeger W, et al. (marzo de 2009). "La inyección intravenosa de siRNA dirigida contra factores inducibles por hipoxia prolonga la supervivencia en un modelo de carcinoma pulmonar de Lewis" . Cancer Gene Therapy . 16 (3): 195–205 . doi : 10.1038/cgt.2008.71 . PMID 18818708 .  
  27. ↑ "El silenciamiento génico mediante interferencia de ARN se utiliza habitualmente para estudiar la función génica en células de mamíferos cultivadas" . Life Technologies . Consultado el 23 de abril de 2014 .
  28. ↑ Schiffelers RM, Ansari A, Xu J, Zhou Q, Tang Q, Storm G, et al. (2004). "Terapia con siRNA contra el cáncer mediante administración selectiva de tumores con nanopartículas estabilizadas estéricamente dirigidas a ligandos" . Nucleic Acids Research . 32 (19): e149. doi : 10.1093/nar/gnh140 . PMC 528817. PMID 15520458 .   
  29. ↑ Chi SW, Zang JB, Mele A, Darnell RB (julio de 2009). "Argonaute HITS-CLIP decodifica mapas de interacción microARN-ARNm" . Nature . 460 ( 7254): 479–486 . Bibcode : 2009Natur.460..479C . doi : 10.1038/nature08170 . PMC 2733940. PMID 19536157 .  
  30. ↑ Cenik ES, Fukunaga R, Lu G, Dutcher R, Wang Y, Tanaka Hall TM, et al. (abril de 2011). " El fosfato y R2D2 restringen la especificidad del sustrato de Dicer-2, una ribonucleasa impulsada por ATP" . Molecular Cell . 42 (2): 172– 184. doi : 10.1016/j.molcel.2011.03.002 . PMC 3115569. PMID 21419681 .   
  31. ↑ "Enfermedades transmitidas por mosquitos" . Centro Nacional de Enfermedades Infecciosas, Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Archivado del original el 31 de enero de 2014. Consultado el 22 de abril de 2014 .
  32. ↑ Bronkhorst AW, van Rij RP (agosto de 2014). "Lo esencial de la defensa antiviral: inmunidad basada en ARN pequeños en insectos". Current Opinion in Virology . 7 : 19–28 . doi : 10.1016/j.coviro.2014.03.010 . PMID 24732439 . 
  33. ^ Margis R, Fusaro AF, Smith NA, Curtin SJ, Watson JM, Finnegan EJ, et al. (mayo de 2006). "La evolución y diversificación de Dicers en plantas". Cartas FEBS . 580 (10): 2442– 2450. doi : 10.1016/j.febslet.2006.03.072 . PMID 16638569 .  
  34. 1 2 Axtell MJ (29-04-2013). "Clasificación y comparación de ARN pequeños de plantas". Annual Review of Plant Biology . 64 (1): 137– 159. doi : 10.1146/annurev-arplant-050312-120043 . PMID 23330790 . 
  35. ↑ You C, Cui J, Wang H, Qi X, Kuo LY, Ma H, et al. (agosto de 2017). " Conservación y divergencia de vías de ARN pequeños y microARN en plantas terrestres" . Genome Biology . 18 (1) 158. doi : 10.1186/s13059-017-1291-2 . PMC 5569507. PMID 28835265 .   
  36. ↑ Song X, Li P, Zhai J, Zhou M, Ma L, Liu B, et al. (febrero de 2012). "Funciones de DCL4 y DCL3b en la biogénesis de ARN pequeños en fase en arroz". The Plant Journal . 69 (3): 462– 474. doi : 10.1111/j.1365-313X.2011.04805.x . PMID 21973320 .  
  37. ↑ Teng C, Zhang H, Hammond R, Huang K, Meyers BC, Walbot V (junio de 2020). "La deficiencia de Dicer-like 5 confiere esterilidad masculina sensible a la temperatura en el maíz" . Nature Communications . 11 (1) 2912. doi : 10.1038/s41467-020-16634-6 . PMC 7283321. PMID 32518237 .  
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9UPY3 (Dicer endorribonucleasa humana) en el PDBe-KB .
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q8R418 (Dicer endorribonucleasa de ratón) en el PDBe-KB .