DJ-1

DJ1 , también conocida como proteína 7 de la enfermedad de Parkinson , es una proteína que en humanos está codificada por el gen PARK7 . ^{[ 5 ]} Su débil actividad de glioxalasa ha sido verificada por muchos laboratorios, ^{[ 6 ] [ 7 ]} sin embargo, es probable que la actividad de proteína deglicosilada reportada sea un artefacto derivado de la capacidad de DJ-1 para destruir el metilglioxal libre.

Se ha demostrado que DJ-1 previene el daño a metabolitos y proteínas causado por un metabolito glucolítico. ^{[ 12 ]} Se ha sugerido ^{[ 12 ]} y confirmado ^{[ 13 ]} que este metabolito es el 3-fosfoglicerato cíclico (o anhídrido 3-fosfoglicérico cíclico). La eficiencia catalítica de DJ-1 como hidrolasa del anhídrido 3-fosfoglicérico cíclico es 10 000 veces mayor que otras actividades enzimáticas de DJ-1 reportadas. ^{[ 13 ]}

En condiciones oxidativas, DJ-1 inhibe la agregación de α-sinucleína mediante su actividad chaperona, ^{[ 14 ] [ 15 ]} funcionando así como una chaperona sensible al estado redox y como un sensor de estrés oxidativo . En consecuencia, DJ-1 aparentemente protege a las neuronas contra el estrés oxidativo y la muerte celular. ^{[ 5 ]} Paralelamente, la proteína DJ-1 actúa como un regulador positivo de la transcripción dependiente del receptor de andrógenos . DJ-1 se expresa tanto en la retina neural como en el epitelio pigmentario de la retina de los mamíferos, donde ejerce un papel neuroprotector contra el estrés oxidativo en condiciones tanto fisiológicas como patológicas. ^{[ 16 ] [ 17 ]}

Se ha demostrado que la pirroloquinolina quinona (PQQ) reduce la autooxidación de la proteína DJ-1, un paso temprano en el inicio de algunas formas de la enfermedad de Parkinson . ^{[ 18 ]}

Se ha demostrado que la proteína DJ-1 funcional se une a metales y protege contra la citotoxicidad inducida por metales como el cobre y el mercurio . ^{[ 19 ]}

DJ-1/ PARK7 y sus homólogos bacterianos: Hsp31, YhbO y YajL pueden reparar nucleótidos glicosilados de metilglioxal y glioxal . ^{[ 20 ]} La guanina , ya sea en forma de nucleótido libre o como nucleótido incorporado al ácido nucleico ( ADN o ARN ), si está glicosilada, puede ser reparada por DJ-1/ PARK7 . ^{[ 20 ]} Los mutantes bacterianos deficientes en deglicosasa con capacidad reducida para reparar bases glicosiladas en el ADN muestran fuertes fenotipos mutadores . ^{[ 20 ]} Un estudio de seguimiento confirmó que DJ-1 reduce los niveles de aductos reversibles de metilglioxal con guanina y cisteína in vitro. Sin embargo, dado que la cinética en estado estacionario de DJ-1 actuando sobre sustratos hemitioacetálicos reversibles se ajusta adecuadamente a un modelo cinético computacional que solo requiere una actividad de glioxalasa de DJ-1, se concluyó que la desglicolación es una actividad aparente más que una actividad verdadera de DJ-1. ^{[ 21 ]}

Los defectos en este gen son la causa de la enfermedad de Parkinson autosómica recesiva de inicio temprano 7. ^{[ 5 ] [ 23 ]}

Se ha demostrado que PARK7 interactúa con:

• CASK , ^{[ 24 ]}
• EFCAB6 , ^{[ 25 ]} y
• PIAS2 . ^{[ 26 ]}

• Modelos animales de la enfermedad de Parkinson
• membranas asociadas a las mitocondrias
• gránulo de estrés

• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q99497 (Proteína/ácido nucleico deglicosasa DJ-1) en el PDBe-KB .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .