DMMDA

Shulgin describe la síntesis de DMMDA a partir de apiol en su PiHKAL . ^{[ 1 ]} El apiol se somete a una reacción de isomerización para producir isoapiol añadiéndolo a una solución de hidróxido de potasio etanólico y manteniendo la solución en un baño de vapor. ^{[ 1 ]} El isoapiol se nitra a 2-nitro-isoapiol o 1-(2,3-dimetoxi-3,4-metilendioxifenil)-2-nitropropeno añadiéndolo a una solución agitada de acetona y piridina a temperaturas de baño de hielo y tratando la solución con tetranitrometano . La piridina actúa como catalizador en esta reacción. ^{[ 1 ]} El 2,5-dimetoxi-3,4-metilendioxibenzaldehído también puede utilizarse como precursor en este paso de la síntesis. El 2-nitro-isoapiol se reduce finalmente a DMMDA de base libre añadiéndolo a una suspensión de dietiléter e hidruro de litio y aluminio en reflujo y agitación constante bajo atmósfera inerte. ^{[ 1 ]} La reducción también puede lograrse con hidrógeno presurizado. Finalmente, el DMMDA de base libre se convierte en su sal de clorhidrato . ^{[ 1 ]}

La síntesis de DMMDA de Shulgin puede considerarse razonablemente insegura, al menos según los estándares modernos, ya que utiliza tetranitrometano para su reacción de nitración, que es tóxico, carcinogénico y propenso a la detonación. ^{[ 7 ]} El DMMDA puede obtenerse a partir de apiol mediante otros métodos más seguros. Entre otros métodos, el DMMDA puede sintetizarse a partir de apiol mediante el compuesto químico intermedio 2,5-dimetoxi-3,4-metilendioxifenilpropan-2-ona o DMMDP2P de la misma manera que se obtiene el MDA a partir de safrol .

El DMMDP2P se puede obtener a partir de apiol mediante una oxidación de Wacker con benzoquinona . Alternativamente, el DMMDP2P se puede obtener sometiendo el apiol a una reacción de isomerización para producir el alqueno interno termodinámicamente más estable, isoapiol, seguido de una oxidación con peroxiácido, por ejemplo con ácido peracético, y finalmente una deshidratación hidrolítica . ^{[ 8 ]} Los peroxiácidos se pueden obtener combinando peróxido de hidrógeno con un ácido como el ácido fórmico o el ácido acético para crear ácido perfórmico o ácido peracético. Se ha sugerido que el ácido peroxinítrico también podría usarse en esta síntesis. ^{[ 9 ]} La oxidación crea primero un epóxido en el alqueno del isoapiol y luego el éster monoformiato del glicol de isopaiol si se usa ácido peracético. ^{[ 10 ]} La hidrólisis suele ser catalizada por un ácido fuerte, como el ácido sulfúrico o el ácido clorhídrico, porque el ácido fuerte también provocará la deshidratación del isoapiol monoformil glicol intermedio a DMMDP2P mediante un reordenamiento de pinacol. Una pequeña cantidad del epóxido puede formar un carboxicatión, que puede reordenarse a sí mismo a DMMDP2P, o reaccionar con agua para formar isoapiol glicol. Por lo tanto, solo se necesita un reactivo, el ácido sulfúrico, tanto para la hidrólisis como para la deshidratación, y ambas reacciones pueden realizarse en el mismo recipiente de reacción. Luego, el DMMDP2P puede someterse a una aminación reductiva con una fuente de nitrógeno , como el cloruro de amonio o el nitrato de amonio , y un agente reductor, como el cianoborohidruro de sodio , una amalgama de mercurio y aluminio o hidrógeno presurizado, para producir DMMDA de base libre. ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]}

El borohidruro de sodio generalmente no se usa como agente reductor debido a que es mucho más fuerte que el cianoborohidruro de sodio; esto generalmente produce subproductos además de DMMDA. Las aminaciones reductivas son reacciones exotérmicas. Por lo tanto, es necesario emplear diferentes métodos para enfriar la mezcla de reacción para evitar el sobrecalentamiento; esto se puede lograr usando una gran cantidad de disolvente o un baño de hielo, por ejemplo. El uso de una amalgama de mercurio no es seguro debido a los conocidos efectos tóxicos del mercurio en el sistema nervioso central. Además del ácido peracético , se pueden usar otros peroxiácidos para la oxidación con peroxiácidos del isoapiol y otros análogos del isoalilbenceno en general. Por ejemplo, la combinación de ácido nítrico con peróxido de hidrógeno daría como resultado la misma reacción. ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]}

La DMMDA es una sustancia controlada en Canadá bajo la prohibición general de la fenetilamina. ^{[ 18 ]}

El DMMDA no es una sustancia explícitamente controlada en los Estados Unidos . ^{[ 19 ]} Sin embargo, podría considerarse una sustancia controlada según la Ley Federal de Análogos si está destinada al consumo humano.