proteína de unión al daño del ADN

La proteína de unión al daño del ADN o UV-DDB ^{[ 1 ]} es un complejo proteico responsable de la reparación del ADN dañado por la radiación UV . ^{[ 2 ]} Este complejo está compuesto por dos subunidades proteicas: una subunidad grande, DDB1 (p127), y una subunidad pequeña , DDB2 (p48). Cuando las células se exponen a la radiación UV , DDB1 se desplaza del citosol al núcleo y se une a DDB2, formando así el complejo UV-DDB. Esta formación del complejo es altamente favorable, como lo demuestra la preferencia de unión y la alta afinidad de UV-DDB por las lesiones UV en el ADN. ^{[ 3 ]} Este complejo participa en la reparación por escisión de nucleótidos , reconociendo los fotoproductos de pirimidina-pirimidona (6-4) inducidos por la radiación UV y los dímeros de pirimidina de ciclobutano . ^{[ 1 ]}

El dominio helicoidal en el extremo n de DDB2 se une al ADN dañado por UV con alta afinidad para formar el complejo UV-DDB. La interacción de unión helicoidal en el extremo n de DDB2 permite que la proteína se una inmediatamente después de detectar el ADN dañado por UV. ^{[ 3 ]} El ADN se une a DDB2 solo cuando está dañado por la radiación UV. La unión con alta afinidad a un dominio helicoidal de DDB2 en la forma dimérica, UV-DDB, es facilitada por la paleta helicoidal alfa n-terminal y las alas beta de la subunidad DDB2. ^{[ 3 ]} Tanto el pliegue helicoidal alfa como los bucles del ala beta forman un motivo de "hélice alada". ^{[ 3 ]} El complejo dimerizado actúa como un andamio para las vías de reparación del daño del ADN y permite que otras proteínas detecten, interactúen y reparen el ADN dañado por UV.

DDB2 es una proteína que forma parte del complejo de ubiquitina ligasa CUL4A–RING (CRL4). Se creía que DDB2 solo reconocía grandes cantidades de ADN dañado por la radiación UV. Sin embargo, se ha descubierto que DDB2 participa en la promoción del despliegue de la cromatina. ^{[ 4 ]} Esta función es independiente de la función de DDB2 en el complejo CRL4.

UV-DDB no solo es responsable de la reparación del ADN dañado, sino que también puede funcionar como un sensor de daño. ^{[ 5 ]} En la reparación por escisión de bases, UV-DDB galvaniza las actividades de OGG1 y APE 1. ^{[ 5 ]} Durante el daño del ADN, las proteínas OGG1 y APE 1 encuentran dificultades para reparar las lesiones en un nucleosoma envuelto en ADN. Además, las histonas funcionan haciendo que el ADN sea inaccesible debido a la forma en que hacen que el ADN se enrolle y se envuelva en la cromatina. UV-DDP juega un papel en la identificación de los sitios dañados dentro de la cromatina, permitiendo así el acceso a las proteínas de reparación por escisión de bases. Cuando UV-DDB es reclutado a estos sitios dañados, reconoce el complejo OGG1-AP ADN y acelera aún más el recambio de glicosilasas. ^{[ 5 ]}