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Articulo de referencia

Fecha de nacimiento - NBOMe

DOB-NBOMe , o NBOMe-DOB , también conocido como N- (2-metoxibencil)-4-bromo-2,5-dimetoxianfetamina , es un agonista del receptor de serotonina 5-HT2A y una posible droga psicodé...

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DOB-NBOMe , o NBOMe-DOB , también conocido como N- (2-metoxibencil)-4-bromo-2,5-dimetoxianfetamina , es un agonista del receptor de serotonina 5-HT2A y una posible droga psicodélica de las familias de la fenetilamina , DOx y 25-NB (NBOMe). [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Es el derivado N- (2-metoxibencil) de DOB y el análogo de anfetamina (es decir, α-metil) de 25B-NBOMe . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

Farmacología

El fármaco es un potente agonista parcial del receptor de serotonina 5-HT 2A , con una concentración efectiva media máxima EC 50 Tooltip de 7,94 nM y una concentración efectiva media máxima E max Tooltip del 20% en el ensayo empleado . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Como agonista del receptor de serotonina 5-HT 2A , DOB-NBOMe tuvo aproximadamente la misma potencia que DOB pero tuvo una eficacia muy reducida en comparación in vitro (con DOB teniendo una EC 50 de 10,2 nM y una E max del 71%). [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] En comparación con 25B-NBOMe, el análogo NBOMe correspondiente de 2C-B , DOB-NBOMe tuvo una potencia aproximadamente 30 veces menor como agonista del receptor de serotonina 5-HT 2A y aproximadamente la mitad de la eficacia de activación. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Mientras que la potencia de los 2Cs puede incrementarse drásticamente mediante la sustitución con N -(2-metoxibencilo) , este no ha sido el caso con la serie de psicodélicos DOx, donde la actividad se ha visto afectada negativamente. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]  

Historia

El DOB-NBOMe fue descrito por primera vez en la literatura científica por Ralf Heim en 2003. [ 1 ]

Véase también

Referencias

  1. ^ Heim R (25 de marzo de 2003 ) . "Synthese und Pharmakologie potenter 5-HT 2A -Rezeptoragonisten mit N-2-Methoxybencil-Partialstruktur. Entwicklung eines neuen Struktur-Wirkungskonzepts" [ Síntesis y farmacología de potentes agonistas del receptor 5-HT2A con una estructura parcial N-2-metoxibencilo. Desarrollo de un nuevo concepto estructura-actividad. ] (en alemán). diss.fu-berlin.de. Archivado desde el original el 16 de abril de 2012 . Consultado el 10 de mayo de 2013 . Pestaña. 3-11. 5-HT2A-Rezeptoraktivität N-bencilierter 1-(2,5-Dimetoxifenil)-2-aminoalcano-Derivado, untersucht an 5-HT2ARezeptoren der isolierten Rattenschwanzarterie. [...] [Compuesto] 234 [...] Im Unterschied zum primären 4-Brom-2,5-Dimetoxifeniletilamina (41) bewirkt eine α-Metilverzweigung im (N-2-Metoxibencil)feniletilamina-Derivado 231 eine Verringerung der 5-HT2AAktivität des resultierenden Análogos de fenilisopropilo 234 µm 1,5 log-Einheiten auf pEC50 = 8,10 (frente a 9,58 para 231). También se activan los receptores agonísticos beobachtete y los receptores 5-HT2A entre 231 y 234 de Emax = 40 % a Emax = 20 % hacia la izquierda. Im Vergleich hierzu wird bei der Einführung un α-Mmethylgruppe internalhalb der primären Amine (41 → 35) eine sechsfache Steigerung der 5-HT2A-Aktivität und ein ca. 10%iger Anstieg der intrinsischen Aktivität registriert. Offensichtlich übt die Mmethylgruppe in α-Position zur sekundären Aminfunktion im N-2-Methoxybencil-Derivat 234 einen erheblich größeren sterischen Einfluß auf dieses potentielle kationische Wechselwirkungsareal aus, als dies bei der primären Aminfunktion in 35 der Fall es. Eine mögliche Erklärung für diese experimentellen Befunde könnte die stark eingeschränkte conformative Flexibilität der Phenylisopropyl-Seitenkette internalhalb der Rezeptorbindungsstelle infolge der zusätzlichen Wechselwirkung des 2-Methoxybencilrestes liefern.  
  2. 1 2 3 4 5 6 Silva M (2009). Estudio teórico de la interacción de agonistas con el receptor 5-HT2A (PhD). Universidad de Ratisbona. Tabla 5.1: Potencia agonista (pEC50) y actividad intrínseca (Emax) de ariletilaminas agonistas parciales del receptor 5-HT2A (derivados de indol, metoxibenceno y quinazolinediona) utilizadas en el estudio. [...] [Compuesto] 234 [...]
  3. 1 2 3 4 5 6 Silva ME, Heim R, Strasser A, Elz S, Dove S (enero de 2011). "Estudios teóricos sobre la interacción de agonistas parciales con el receptor 5-HT2A". Journal of Computer-aided Molecular Design . 25 (1): 51– 66. Bibcode : 2011JCAMD..25...51S . doi : 10.1007/s10822-010-9400-2 . PMID 21088982. Tabla 1 Estructura, potencia agonista (pEC50) y eficacia (Emax) de ariletilaminas agonistas parciales r5-HT2AR [...] [Compuesto] 25 [...] En promedio, los grupos metilo en la posición a de la cadena lateral etilo disminuyen la actividad. Sin embargo, el efecto del grupo α-metilo depende de la naturaleza del grupo amino: si se consideran los valores de pEC50 y los residuos (véase la Tabla 1), resulta evidente que la ramificación metilo es favorable en aminas primarias (compuestos 11 y 12) y desfavorable en bencilaminas secundarias (compuestos 17 y 25). Este comportamiento diferente podría deberse simplemente a una posible interacción del grupo α-metilo con el receptor, lo cual no es posible en el caso de una porción RN voluminosa debido a los grados de libertad restringidos para el ajuste. Un grupo metilo como parte de una amina terciaria reduce considerablemente la actividad. 
  4. ↑ Halberstadt AL (2017). "Farmacología y toxicología de los alucinógenos N-bencilfenetilamina ("NBOMe")" . Temas actuales en neurociencias del comportamiento . 32 : 283–311 . doi : 10.1007/7854_2016_64 . ISBN 978-3-319-52442-9. PMID 28097528 . Existen diferencias entre las relaciones estructura-actividad (SAR) de los alucinógenos en las clases NBOMe y fenilalquilamina. Primero, hay una diferencia en el efecto de la sustitución α-metilo. En comparación con sus congéneres α-desmetilados, los alucinógenos fenilisopropilamina tienen actividades intrínsecas más altas en 5-HT2A, lo que se cree que es la razón por la que las fenilisopropilaminas tienen mayor potencia in vivo [41, 42]. Sin embargo, con los NBOMe, la presencia de un grupo α-metilo reduce la actividad intrínseca y la afinidad por 5-HT2A [23]. Según Braden et al., la adición de un grupo α-metilo al 25I-NBOMe redujo su eficacia (Emax) del 78% al 43% y produjo una reducción de 12 veces en la afinidad por los receptores 5-HT2A de rata marcados con [125I]DOI. 
  5. ↑ Braden MR (2007). Hacia una comprensión biofísica de la acción de los alucinógenos ( tesis doctoral). Universidad de Purdue. ProQuest 304838368. Con las excepciones del análogo N-(2-metoxi)bencílico de DOI (DOI-NBOMe) y el análogo N-(2-naftil)metilo de 25I (25I-NNap), todos los análogos N-arilmetilo de las fenilalquilaminas siguieron esta tendencia de mayor afinidad de unión en el receptor 5-HT2A de rata. [...] Todos los compuestos probados fueron agonistas relativamente potentes en el receptor 5-HT2A de rata clonado y poseían actividades intrínsecas robustas, con la excepción de DOI-NBOMe, 25I-NB, 25I-NNap y 25I-NBF, que fueron agonistas parciales débiles. [...] Tabla 4.3 Efecto de la sustitución de N-alquilo o N-arilfenilalquilamina sobre la unión y la actividad funcional en el receptor 5-HT2A de rata. [...] Tabla A.1 Afinidades de unión en los receptores 5-HT humanos y de rata de tipo silvestre. [...] 
  6. ↑ Braden MR, Parrish JC, Naylor JC, Nichols DE (diciembre de 2006). "Interacción molecular de los residuos Phe339(6.51) y Phe340(6.52) del receptor de serotonina 5-HT2A con agonistas superpotentes de N-bencilfenetilamina". Farmacología molecular . 70 (6): 1956– 1964. doi : 10.1124/mol.106.028720 . PMID 17000863 . 
  • DOB-NBOMe - Diseño de isómeros