DPP9

La dipeptidil peptidasa 9 es una enzima que en los humanos está codificada por el gen DPP9 . ^{[ 5 ]}

Este gen codifica una proteína perteneciente a la familia S9B del clan SC de las serina proteasas . Se ha demostrado que la proteína posee actividad dipeptidil aminopeptidasa post-prolina , escindiendo dipéptidos Xaa-Pro de los extremos N-terminales de las proteínas. Si bien la actividad de esta proteína es similar a la de la dipeptidil peptidasa 4 ( DPP4 ), no parece estar unida a la membrana.

En general, las dipeptidil peptidasas parecen estar involucradas en la regulación de la actividad de sus sustratos y se han relacionado con diversas enfermedades, como la diabetes tipo 2 , la obesidad y el cáncer . Se han descrito varias variantes de transcripción de este gen, pero no se han caracterizado completamente. ^{[ 5 ]} Más específicamente, DPP9 interactúa con la proteína NLRP1 y afecta el nivel de activación del inflamasoma NLRP1 . Esta función implica la unión a un complejo de NLRP1 de longitud completa y un fragmento proinflamatorio de NLRP1 después de la activación por autoclivaje. ^{[ 6 ] [ 7 ]} Un mecanismo similar permite que DPP9 regule el inflamasoma CARD8 . ^{[ 8 ]}

El análisis genético de los alelos knockout de DPP9 en ratones y peces cebra mostró un fenotipo severo que podía ser rescatado por la mutación de NLPR1. ^{[ 9 ]}

Las mutaciones en NLRP1 que bloquean la interacción de DPP9 dan lugar a una enfermedad mendeliana rara llamada autoinflamación con artritis y disqueratosis ^{[ 10 ] [ 11 ]} Un síndrome recesivo homocigoto denominado síndrome de Hatipoğlu se atribuye a mutaciones en DPP9 con un fenotipo de retraso del crecimiento, manifestaciones cutáneas, pancitopenia y susceptibilidad a las infecciones. ^{[ 9 ]}

Este gen también se ha relacionado con la COVID-19 grave . ^{[ 12 ]}