peptidil peptidasa-4

La dipeptidil peptidasa-4 ( DPP4 o DPPIV ), también conocida como proteína 2 de formación de complejos de adenosina desaminasa o CD26 ( grupo de diferenciación 26), es una proteína que, en humanos, está codificada por el gen DPP4 . ^{[ 5 ]} La DPP4 está relacionada con FAP , DPP8 y DPP9 . La enzima fue descubierta en 1966 por Hopsu-Havu y Glenner, ^{[ 6 ]} y como resultado de varios estudios sobre química, se la denominó dipeptidil peptidasa IV [DP IV].

La proteína codificada por el gen DPP4 es una enzima que se expresa en la superficie de la mayoría de los tipos celulares y está asociada con la regulación inmunitaria, la transducción de señales y la apoptosis . Es una glicoproteína transmembrana de tipo II , pero una forma soluble, que carece de la parte intracelular y transmembrana, está presente en el plasma sanguíneo y diversos fluidos corporales. La DPP-4 es una exopeptidasa de serina que escinde dipéptidos de X-prolina o X-alanina del extremo N-terminal de los polipéptidos . Los enlaces peptídicos que involucran el aminoácido cíclico prolina no pueden ser escindidos por la mayoría de las proteasas y una X-prolina N-terminal "protege" a varios biopéptidos. ^{[ 7 ]} Por lo tanto, las proteasas extracelulares específicas de prolina desempeñan un papel importante en la regulación de estos biopéptidos.

Se sabe que la DPP-4 escinde una amplia gama de sustratos , incluidos factores de crecimiento , quimiocinas , neuropéptidos y péptidos vasoactivos . ^{[ 8 ] [ 9 ]} En la mayoría de los casos, los sustratos escindidos pierden su actividad biológica, pero en el caso de la quimiocina RANTES y el neuropéptido Y , la escisión mediada por la DPP-4 produce un cambio en la unión al subtipo de receptor. ^{[ 8 ]}

La DPP4 desempeña un papel fundamental en el metabolismo de la glucosa . Es responsable de la degradación de incretinas como el GLP-1 . ^{[ 10 ]} Además, parece actuar como supresor en el desarrollo de algunos tumores . ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}

La DPP-4 también se une a la enzima adenosina desaminasa de forma específica y con alta afinidad. Aún no se ha determinado la importancia de esta interacción.

Estudios en animales sugieren su papel patogénico en el desarrollo de fibrosis de varios órganos, como el hígado y el riñón. ^{[ 15 ] [ 16 ]}

CD26/DPPIV desempeña un papel importante en la biología tumoral y es útil como marcador para diversos cánceres, ya que sus niveles, tanto en la superficie celular como en el suero, aumentan en algunas neoplasias y disminuyen en otras. ^{[ 17 ]}

Una clase de hipoglucemiantes orales llamados inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 actúan inhibiendo la acción de esta enzima, prolongando así el efecto incretina in vivo . ^{[ 18 ]}

Se ha descubierto que el coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio se une a la DPP4. Esta se encuentra en la superficie de las células de las vías respiratorias (como los pulmones) y los riñones. Los científicos podrían aprovechar esta característica bloqueando la entrada del virus en la célula. ^{[ 19 ]}

DPP4, ^{[ 20 ]} o su homólogo micobacteriano MtDPP, ^{[ 21 ]} podrían desempeñar un papel en la patogénesis de la tuberculosis a través de la escisión del ligando de quimiocina con motivo CXC 10 ( CXCL10 ).

• Desarrollo de inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4
• berberina

• Base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: S09.003
• Dipeptidil-peptidasa+IV en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Centro de Diabetes Banting y Best en UT dpp4