Dacarbazina

La dacarbazina , también conocida como imidazol carboxamida y vendida bajo la marca DTIC-Dome , es un medicamento quimioterapéutico utilizado en el tratamiento del melanoma y el linfoma de Hodgkin . ^{[ 2 ]} Para el linfoma de Hodgkin, se suele utilizar junto con vinblastina , bleomicina y doxorrubicina . ^{[ 2 ]} Se administra mediante inyección intravenosa . ^{[ 2 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen pérdida de apetito, vómitos, recuento bajo de glóbulos blancos y plaquetas bajas . ^{[ 2 ]} Otros efectos secundarios graves incluyen problemas hepáticos y reacciones alérgicas . ^{[ 2 ]} No está claro si su uso durante el embarazo es seguro para el bebé. ^{[ 2 ]} La dacarbazina pertenece a las familias de medicamentos de agentes alquilantes y análogos de purinas . ^{[ 2 ]}

La dacarbazina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1975. ^{[ 2 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 3 ]}

A mediados de 2006, la dacarbazina se usa comúnmente como agente único en el tratamiento del melanoma metastásico , ^{[ 4 ] [ 5 ]} y como parte del régimen de quimioterapia ABVD para tratar el linfoma de Hodgkin , ^{[ 6 ]} y en el régimen MAID para el sarcoma . ^{[ 7 ] [ 8 ]} Se demostró que la dacarbazina era tan eficaz como la procarbazina , ^{[ 9 ]} otro fármaco con química similar, en el ensayo alemán para el linfoma de Hodgkin pediátrico, sin los efectos teratogénicos. Por lo tanto, COPDAC ha reemplazado al antiguo régimen COPP en niños para TG2 y 3 después de OEPA. ^{[ 10 ]}

Al igual que muchos fármacos de quimioterapia, la dacarbazina puede tener numerosos efectos secundarios graves, ya que interfiere tanto con el crecimiento celular normal como con el de las células cancerosas. Entre los efectos secundarios más graves se encuentran defectos congénitos en niños concebidos o gestados durante el tratamiento; esterilidad, posiblemente permanente; o inmunosupresión (disminución de la capacidad para combatir infecciones o enfermedades). La dacarbazina se considera altamente emetogénica ^{[ 11 ]} , y la mayoría de los pacientes recibirán premedicación con dexametasona y antieméticos como antagonistas de 5-HT3 ₍ p. ej., ondansetrón ) y/o antagonistas del receptor NK1 (p. ej., aprepitant ). Otros efectos secundarios importantes incluyen dolor de cabeza, fatiga y, ocasionalmente, diarrea _.

La Junta Nacional de Salud y Bienestar de Suecia ha emitido una advertencia de recuadro negro y sugiere evitar la dacarbazina debido a problemas hepáticos. ^{[ 12 ]}

La dacarbazina es activada por enzimas microsomales del hígado a monometil triazeno imidazol carboxamida (MTIC), que es un compuesto alquilante . ^{[ 13 ]} Provoca metilación, modificación y entrecruzamiento del ADN, inhibiendo así la síntesis de ADN, ARN y proteínas. ^{[ 14 ]}

Se añade ácido nitroso a la 5-aminoimidazol-4-carboxamida para obtener 5-diazoimidazol-4-carboxamida. Esta reacciona con dimetilamina para dar dacarbazina. ^{[ 15 ]}

En 1959, la dacarbazina se sintetizó por primera vez en Southern Research en Alabama . ^{[ 16 ]} La investigación fue financiada por una subvención federal de EE. UU. La dacarbazina obtuvo la aprobación de la FDA en mayo de 1975 como DTIC-Dome. El fármaco fue comercializado inicialmente por Bayer .

Existen versiones genéricas de dacarbazina disponibles de APP, Bedford, Mayne Pharma ( Hospira ) y Teva .